当期目录

2023年 第61卷 第9期 刊出日期：2023-09-10

  

基础医学

π-π堆叠和化学交联共同作用的聚合物胶束的构建及表征

吕晓霖,武颖丽,杨宇,公续金,刘晏娜,姚庆强

2023, 61(9):  1-9.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0137

摘要 ( 233 )   PDF (4745KB) ( 94 )   收藏

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目的 合成能实现π-π堆叠和化学交联共同作用的两亲性嵌段共聚物PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz),提高胶束在血液循环中的稳定性以及药物在胶束中的滞留。 方法 通过含有苄基侧链的碳酸酯单体(TMC-Bz)构建了PEG-b-P(TMC-Bz)嵌段。然后,通过PEG-b-P(TMC-Bz)末端羟基引发使含有苯环侧链的己内酯单体(CL-Bz)开环聚合,生成PEG-b-P(TMC-Bz)-b-P(CL-Bz)。最后,在Pd/C作用下脱去P(TMC-Bz)中的苄基,构建出PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz)。对合成的单体及聚合物进行核磁共振氢谱(¹H NMR)及凝胶渗透色谱(GPC)表征。另外,通过动态光散射(DLS)对基于该聚合物制备的(交联)空胶束及载药胶束进行表征,并通过GPC对交联反应时间以及交联剂用量对交联度的影响进行了探索。 结果 成功合成了PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz)聚合物。用该聚合物制备的交联聚合物胶束粒径较小(~80 nm)且均一,而且对紫杉醇的包封率可以达到90 %以上。基于聚合物中活化的羧基和交联剂胱胺二盐酸盐中的氨基的交联反应在12 h之内结束,且交联程度随着交联剂用量的增大而增大。 结论 成功构建了能实现π-π堆叠和化学交联共同作用的PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz)聚合物胶束给药系统。

幽门螺杆菌感染对胃癌细胞m6A水平的影响及其机制

孙菁果,朱文帅,鲁艺,马晓丽,郏雁飞

2023, 61(9):  10-18.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1289

摘要 ( 190 )   PDF (2825KB) ( 158 )   收藏

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目的 探讨幽门螺杆菌感染对胃癌中m6A水平的影响及机制。 方法 将胃癌细胞株MGC-803分别与幽门螺杆菌标准菌株NCTC 11637、NCTC 26695、PM SS1在MOI=100的条件下共培养8 h,用dot-blot和ELISA方法检测细胞总体m6A水平。用qRT-PCR 和Western blotting检测METTL3和METTL14的表达。下载GEO 数据库中的原始数据,分析m6A 甲基化转移酶与临床病理参数之间的关系。运用GEPIA分析TCGA和GTEx数据库中m6A甲基化转移酶METTL14在胃癌和正常组织中的表达差异。 结果 幽门螺杆菌可导致胃癌细胞m6A水平上调;幽门螺杆菌感染诱导了胃癌细胞中 METTL14 表达; METTL14表达与胃癌组织LAUREN分型相关,且在肠型胃癌组织中表达更高;胃癌组织中METTL14的表达高于癌旁正常组织。 结论 幽门螺杆菌感染诱导胃癌细胞总体m6A水平上调,其机制与m6A 甲基化转移酶METTL14表达上调有关。

血清外泌体LINC02163作为结直肠癌远处转移标志物的临床价值

董雅琪,王新慧,赵颖慧,王传新

2023, 61(9):  19-28.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0243

摘要 ( 163 )   PDF (11652KB) ( 60 )   收藏

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目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)LINC02163与结直肠癌远处转移的相关性及其生物学功能,并评估血清外泌体LINC02163作为远处转移标志物的潜能。 方法 分析结直肠癌组织转录组数据挖掘差异lncRNAs;结合患者临床病理和人口统计学参数分析LINC02163在结直肠癌患者中的表达特征;通过结直肠癌组织芯片原位杂交(ISH)实验探究LINC02163与患者预后的相关性;构建裸鼠肿瘤转移模型探究LINC02163对SW620细胞体内远处转移的影响;通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析以及Western blotting鉴定结直肠癌患者血清外泌体;通过核糖核酸酶A(RNase A)孵育实验分析血清外泌体LINC02163的稳定性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清外泌体LINC02163识别远处转移结直肠癌的效能。 结果 通过5个结直肠癌组织转录组数据筛选出在结直肠癌中高表达的LINC02163;TCGA数据分析表明LINC02163的表达与结直肠癌远处转移相关(P<0.05);ISH实验表明LINC02163高表达与患者预后不良相关(P<0.05);裸鼠肿瘤转移模型显示LINC02163敲低抑制SW620细胞体内的远处转移(P=0.05);外泌体表征实验表明成功提取患者血清外泌体;RNase A孵育实验表明血清外泌体LINC02163具有较高的稳定性;ROC分析显示血清外泌体LINC02163识别远处转移结直肠癌的曲线下面积为0.864。 结论 LINC02163在结直肠癌中高表达且与远处转移相关,血清外泌体LINC02163具有成为远处转移标志物的潜能。

白头翁汤对短肠综合征小鼠肠道功能的影响

陈泰宇,唐学贵,唐诗宇,张智彬,陈思敏,李敏,庞峻

2023, 61(9):  29-37.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0309

摘要 ( 176 )   PDF (7348KB) ( 79 )   收藏

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目的 探讨白头翁汤对改善短肠综合征(SBS)小鼠肠道通透性和肠道菌群结构的影响。 方法 采用随机数字表法将昆明小鼠平均分为假手术组、模型组、白头翁汤高剂量组、白头翁汤中剂量组、白头翁汤低剂量组。假手术组进行空肠横断吻合,其余组均切除中段小肠,建立SBS模型。假手术组和模型组术后第2天开始,灌胃生理盐水,其余白头翁汤组分别灌胃等体积不同浓度白头翁汤。持续治疗4周后处死小鼠,HE染色观察回肠组织病理形态;免疫组化测定回肠组织咬合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白表达水平;ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量;16S rDNA测序技术分析小鼠肠道菌群结构。 结果 与SBS模型组相比,白头翁汤小鼠回肠黏膜炎性细胞浸润呈剂量依赖性减少,回肠绒毛高度、环状肌厚度和纵肌厚度均明显增加,隐窝深度明显降低(P<0.05)。回肠Occludin和ZO-1蛋白表达水平明显增加(P<0.01),血清TNF-α和IL-6水平明显下降(P<0.01)。肠道菌群分析显示,白头翁汤可显著调节门和属的相对丰度。 结论 白头翁汤可改善SBS小鼠肠黏膜结构,修复肠黏膜屏障,调节菌群相对丰度,增加肠道菌群多样性。

CircFAT1调节miR-296-3p/MAPRE1轴对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和放疗敏感性的影响

曹华琳,贾彦召,曲莉,尹昕

2023, 61(9):  38-46.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0140

摘要 ( 143 )   PDF (5325KB) ( 54 )   收藏

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目的 研究环状RNA脂肪非典型钙黏蛋白1(CircFAT1)调节miR-296-3p/微管关联蛋白RP/EB家族成员1(MAPRE1)轴对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和放疗敏感性的影响。 方法 以实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测鼻咽上皮细胞NP69、人鼻咽癌细胞株CNE2及其放射线抵抗细胞CNE2-RR中CircFAT1、miR-296-3p、MAPRE1表达。将体外培养的CNE2细胞随机分为对照组、CircFAT1敲低组、阴性对照组、CircFAT1敲低+miR-296-3p inhibitor组,分组转染后以实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测各组CNE2细胞CircFAT1、miR-296-3p、MAPRE1表达;以CCK-8法、5-乙炔基-2-脱氧尿苷(Edu)染色与流式细胞实验检测各组CNE2细胞增殖、凋亡。将体外培养的CNE2-RR细胞随机分为对照组、放射组、放射+阴性对照组、放射+CircFAT1敲低组、放射+CircFAT1敲低+miR-296-3p inhibitor组,分组转染后以实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测各组CNE2-RR细胞CircFAT1、miR-296-3p、MAPRE1表达;以CCK-8法、Edu染色与流式细胞实验检测各组CNE2-RR细胞增殖、凋亡。以双荧光素酶报告基因实验检测CNE2-RR中CircFAT1对miR-296-3p的靶向调节与miR-296-3p对MAPRE1的靶向调节。 结果 与NP69细胞相比,CNE2、CNE2-RR细胞CircFAT1表达、MAPRE1 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),miR-296-3p表达降低(P<0.05);与CNE2细胞相比,CNE2-RR细胞CircFAT1表达、MAPRE1 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),miR-296-3p表达降低(P<0.05)。与对照组相比,CircFAT1敲低组CNE2细胞CircFAT1表达、MAPRE1 mRNA与蛋白表达、存活率、增殖率降低(P<0.05),miR-296-3p表达、凋亡率升高(P<0.05);阴性对照组CNE2细胞各指标无明显变化(P>0.05),miR-296-3p inhibitor可逆转敲低CircFAT1对CNE2细胞各指标的影响。与对照组、放射组分别相比,放射+CircFAT1敲低组CNE2-RR细胞CircFAT1表达、MAPRE1 mRNA与蛋白表达、存活率、增殖率降低(P<0.05),miR-296-3p表达、凋亡率升高(P<0.05);放射组、放射+阴性对照组CNE2-RR细胞各指标无明显变化(P>0.05),miR-296-3p inhibitor可逆转敲低CircFAT1对放射处理下CNE2-RR细胞各指标的影响。CircFAT1可靶向下调CNE2-RR细胞miR-296-3p表达,而miR-296-3p可靶向下调CNE2-RR细胞MAPRE1表达。 结论 敲低CircFAT1可通过上调miR-296-3p而降低MAPRE1表达,从而抑制鼻咽癌细胞增殖,促进其凋亡并增强其放射敏感性。

大气细颗粒物通过TLR4/NF-κB通路诱导鼻黏膜上皮细胞炎症反应

杨晓喆,赵妍,青卉,王向东,张罗

2023, 61(9):  47-55.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0524

摘要 ( 169 )   PDF (11402KB) ( 35 )   收藏

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目的 探讨阐明TLR4/NF-κB信号通路在PM_2.5诱导鼻黏膜上皮细胞炎症反应中的作用机制。 方法 参考健康人鼻黏膜上皮细胞系(HNEpCs)构建PM_2.5暴露模型。暴露后提取RNA利用Illumina测序仪进行转录组分析。荧光定量PCR(qRT-PCR)分析TLR4、NFKB1、NFKB1A基因的RNA表达水平。 结果 PM_2.5可引起HNEpCs毒性及转录组异常调控,导致TLR4、NFKBIA及IL1B基因的异常表达,KEGG通路分析发现所参与的TLR4/NF-κB通路显著富集。qRT-PCR验证实验发现,经过PM_2.5暴露后TLR4基因上调,NFKB1基因下调,与此同时抑制NF-κB的NFKB1A(NF-κB抑制因子α)显著下调,故而在一定程度上导致TLR4/NF-κB通路异常调控。 结论 本研究发现HNEpCs在PM_2.5暴露后,TLR4/NF-κB通路异常调控,可能在PM_2.5暴露所诱发的鼻黏膜炎症反应中起到关键作用。

生物信息学鉴定低氧诱导小鼠肾脏线粒体损伤的Hub基因及其作用机制

高玉杰,龙启福,胡英,许玉珍,王茹,永胜

2023, 61(9):  57-68.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0427

摘要 ( 140 )   PDF (15879KB) ( 98 )   收藏

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目的 利用生物信息学分析挖掘低氧介导线粒体损伤的关键基因,并分析关键基因与小鼠肾脏组织凋亡的相关性,进一步阐明高原低氧条件下小鼠肾脏组织损伤的分子作用机制。 方法 构建30 d常氧与低氧动物模型,分别作为平原常氧组(n=5)和高原低氧组(n=5),测定血气分析指标与小鼠肾脏指数,通过H&E染色观察小鼠肾脏组织病理学改变,对平原常氧组与高原低氧组小鼠肾脏组织进行转录组学测序。随后将测序得到的差异表达基因(DEGs)分别与线粒体数据库、凋亡相关基因数据库进行关联,鉴定差异线粒体功能相关基因(DE-MFRGs)与差异凋亡相关基因(DE-ARGs),蛋白质互作(PPI)网络筛选Hub基因,利用生物信息学对DEGs、DE-MFRGs、DE-ARGs进行富集分析,并通过RT-qPCR 和 Western blotting对Hub 基因及凋亡基因进行验证。 结果 与平原常氧组相比,高原低氧组小鼠肾脏指数显著下降。H&E染色结果显示,高原低氧组小鼠肾小球明显萎缩,肾小管上皮细胞肿胀、破裂,炎细胞浸润,部分肾小管上皮细胞体积增大,胞浆疏松淡染,可见空泡变性。低氧暴露条件下共鉴定出3 007个DEGs,其中有464个基因与线粒体功能相关,被定义为DE-MFRGs。对DE-MFRGs进行KEGG富集分析发现,其主要富集在帕金森病信号通路、氧化磷酸化信号通路、产热信号通路、阿尔兹海默病信号通路、三羧酸循环信号通路、NAFLD信号通路、代谢信号通路等与线粒体功能相关的通路中。通过构建PPI网络共鉴定出3个Hub基因(SOD2、TUFM、MRPL12),SOD2、TUFM、MRPL12的mRNA和蛋白表达量均下调。进一步发现Hub基因与33个ARGs基因均出现正相关与负相关,并验证了小鼠肾脏组织ARGs中CASPASE3、BCL2、BAK基因的mRNA与蛋白表达量,结果显示,CASPASE3与BAK基因表达上调,BCL2基因表达下调。 结论 高原低氧环境通过调控SOD2、TUFM与MRPL12基因的表达,介导小鼠肾脏组织线粒体功能紊乱,进一步诱导小鼠肾脏组织损伤与凋亡。

临床医学

肾透明细胞癌中预后相关RNA编辑位点的筛选

宋兆录,董正璇,彭传真,黄彩娜,胡克清,黄永胜,阎磊

2023, 61(9):  69-78.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0150

摘要 ( 156 )   PDF (14847KB) ( 79 )   收藏

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目的 探讨肾透明细胞癌(ccRCC)中与患者生存预后相关的RNA编辑位点。 方法 下载癌症基因组图谱(TCGA)中RNA编辑位点的表达数据,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)及Cox回归筛选出与ccRCC预后密切关联的RNA编辑位点。根据多因素Cox结果计算患者的风险评分后构建预后模型和列线图,进一步采用接受者操作特征(ROC)曲线评估预后模型和列线图的准确性,并进行相关的功能学分析。 结果 共筛选出25个与ccRCC预后相关的RNA编辑位点。根据风险评分的中位值将患者分为高风险组(n=222)与低风险组(n=226)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高风险组患者的总生存时间与疾病无进展生存时间均低于低风险组(P<0.001)。预后模型和列线图预测患者1、3、5年生存的曲线下面积(AUC)值分别为0.801、0.824和0.806、0.858,0.833和0.821。风险分组之间具备不同的生物学功能及药物敏感性。 结论 通过公共数据库筛选出的25个RNA编辑位点有望会成为ccRCC患者新的预后标记物。

妇悦舒植物饮品治疗原发性痛经的疗效

赵桐,苏醒,王凯

2023, 61(9):  79-83.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0400

摘要 ( 180 )   PDF (834KB) ( 64 )   收藏

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目的 探讨妇悦舒植物饮品对原发性痛经的治疗效果。 方法 纳入2022年8月26日至10月3日于山东大学齐鲁医院就诊的32例痛经患者,第1个月经周期为对照周期,应用布洛芬缓释胶囊,第2个月经周期为治疗周期,应用妇悦舒植物饮品,对比两个周期患者的疼痛、乳房胀痛、胸胁胀痛、畏寒、冷汗、恶心呕吐、腹泻、头晕、乏力、心烦易怒及血清学指标。 结果 妇悦舒植物饮品的总有效率高于布洛芬缓释胶囊(81.25% vs 43.75%),妇悦舒对胸胁胀痛、畏寒、冷汗、腹泻、头晕头痛、乏力、心烦易怒的改善效果优于布洛芬缓释胶囊(P<0.05),对乳房胀痛、胸胁胀痛、恶心呕吐的改善情况与布洛芬缓释胶囊相当。妇悦舒对血清前列腺素E2(PGE2)、前列腺素2α(PGF2α)、β-内啡肽(β-EP)含量的改善能力与布洛芬缓释胶囊相仿,对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的改善能力优于布洛芬缓释胶囊(P<0.001)。 结论 妇悦舒植物饮品可有效改善原发性痛经的临床症状和血清学指标。

西红花苷对椎间盘退变的保护作用

刘金波,刘凯文,向崇鑫,程雷

2023, 61(9):  84-93.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0460

摘要 ( 170 )   PDF (7939KB) ( 34 )   收藏

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目的 探讨西红花苷对椎间盘退变的治疗效果和作用机制。 方法 将收集的人类髓核组织Pfirrmann II级样本分成两部分,一部分提取髓核细胞并培养,根据培养基的成分,将髓核细胞分为4组,包括空白对照组、肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激组、西红花苷低浓度治疗组(10 μg/mL)以及西红花苷高浓度治疗组(40 μg/mL)。培养24 h后,采用实时定量 PCR检测4组髓核细胞中炎症因子和代谢标志物的mRNA表达水平。培养0、15、30 min和48 h后,采用Western blotting 检测4组髓核细胞中炎症因子、代谢标志物、凋亡标志物以及核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)信号通路关键蛋白p-P65的蛋白表达水平。采用双荧光素酶报告基因检测西红花苷对NF-κB信号通路的作用效果。另一部分髓核组织进行离体培养,根据培养基不同,分为空白对照组、TNF-α刺激组以及西红花苷治疗组(40 μg/mL)。使用免疫组化检测各组髓核组织中炎症因子以及细胞代谢标物的蛋白表达水平。 结果 实时定量 PCR检测与Western blotting 检测结果显示,与空白对照组相比,TNF-α刺激组髓核细胞的炎症反应及细胞外基质降解加剧,促炎因子诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶-2、去整合素和金属蛋白酶-5及基质金属蛋白酶13的基因转录与蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而软骨可聚蛋白多糖与II型胶原蛋白的基因转录与蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。同时Western blotting 检测结果也显示,与空白对照组相比,TNF-α刺激组髓核细胞的抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的蛋白表达水平明显下降(P<0.001),而促凋亡因子中的Bcl-2相关X蛋白(P=0.004)和活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶的蛋白表达水平明显升高(P=0.005)。而在10 μg/mL和40 μg/mL的西红花苷治疗组中上述由TNF-α所诱导的变化均被明显抑制(P<0.05)。此外,在NF-κB信号通路的实验中,与空白对照组相比,TNF-α刺激组中p-P65的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而在10 μg/mL和40 μg/mL的西红花苷治疗组中p-P65的蛋白表达水平均明显下降(P<0.05),并且在治疗时长15、30 min的西红花苷组中p-P65的蛋白表达水平均明显下降(P<0.05)。同时在双荧光素酶报告基因检测中,相较于空白组,TNF-α刺激组的荧光强度增加(P<0.001),而经过西红花苷治疗后,荧光强度明显下降(P=0.006)。 结论 西红花苷可抑制髓核细胞的炎症反应、细胞外基质降解及细胞凋亡, NF-κB信号通路在西红花苷抑制椎间盘退变中发挥重要作用。

SpyGlass DS系统联合内镜逆行胰胆管造影术对胆总管结石患者的治疗作用

韩卓兴,林晖,段世刚,叶志荣,陈炫廷,林康强

2023, 61(9):  94-100.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0351

摘要 ( 174 )   PDF (884KB) ( 206 )   收藏

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目的 探究SpyGlass DS系统联合内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)对胆总管结石患者治疗的影响。 方法 收集接受SpyGlass DS系统联合ERCP手术患者(n=23,试验组)和单纯接受ERCP手术患者(n=51,对照组),分析手术前后两组患者手术指标和结局、Oddi括约肌基础压、收缩压高峰值和收缩频率,以及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)表达水平差异。 结果 与对照组相比,试验组手术时间更长,住院费用更高,住院时间更短(P<0.05),试验组一次结石清除率高于对照组(95.65% vs 72.55%,P<0.05),术后胰腺炎发生率低于对照组(8.70% vs 21.57%,P>0.05),术后试验组和对照组括约肌和肝胆功能表达水平均降低,试验组括约肌的基础压、收缩压高峰值、收缩频率高于对照组(P<0.05),ALT、AST和TBil表达水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 SpyGlass DS系统在ERCP取石手术中适用效果更好,可能作为一种有效的胆总管结石治疗手术方式应用于临床实践。

综合生物信息学分析鉴定乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中异常甲基化修饰的差异表达基因

陈映均,刘同刚

2023, 61(9):  101-117.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0468

摘要 ( 202 )   PDF (25121KB) ( 96 )   收藏

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目的 探讨与乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)发生发展相关的异常甲基化修饰的差异表达基因及分子机制,以期望用于肝癌的早期诊断。 方法 从公共基因表达数据库(GEO)中下载表达谱芯片GSE121248、GSE107170和DNA甲基化芯片GSE136319,采用R语言筛选HBV相关HCC中癌组织和癌旁组织间差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs),并绘制可视化火山图。对甲基化差异表达基因(MDEGs)进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape软件进行分子复合物检测(MCODE)分析和利用cytoHubba插件筛选关键基因。通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库验证关键基因的mRNA表达水平,并采用皮尔逊相关系数来评估关键基因在HCC中甲基化和基因表达之间的关系。使用HPA数据库、Cox比例风险回归模型、Kaplan Meier-plotter数据库和ROC分析对关键基因进行蛋白表达、生存分析验证以及预测准确率效能;并分析关键基因的表达与临床指标(肿瘤大小、病理分期)之间的相关性。 结果 从GSE121248和GSE107170数据集中分别筛选出921个和1 172个DEGs,其中下调表达基因分别为570个和714个,上调表达基因分别为351个和458个;DNA甲基化芯片GSE136319数据进行差异分析后,有7 952个高甲基化基因,2 630个低甲基化基因。综合分析DEGs和DMGs,共得到33个低甲基化修饰下表达上调的基因,和158个高甲基化修饰下表达下调的基因。GO富集分析表明,异常甲基化修饰的差异表达基因主要参与羧酸分解代谢、有机酸分解代谢和血红素结合等过程;KEGG通路主要为化学致癌DNA加合物、补体和凝血系统和PPAR信号通路等。STRING和 Cytoscape软件筛选出12个与甲基化表达相关的关键基因,包括FTCD、HRG、C8A、FOXM1、FGA、KLKB1、MBL2、FETUB、TTK、AURKA、PRC1和MAD2L1;经临床样本数据验证,FTCD、HRG、C8A、FOXM1、AURKA、PRC1、TTK和MAD2L1这8个基因在HBV相关HCC患者中差异表达,且与患者预后不良有关;FTCD、HRG、FOXM1、TTK、AURKA、PRC1和MAD2L1的表达水平与肿瘤大小和病理分期相关。 结论 FTCD、HRG、C8A、FOXM1、TTK、AURKA、PRC1和MAD2L1在HBV相关HCC的发病过程中可能起着重要的作用,有可能作为HBV相关HCC的潜在诊断标志物及治疗靶点。

儿童自身免疫性肠病1例并文献复习

符晓莉,魏绪霞,徐俊杰,薛宁,张乐,陈红苓

2023, 61(9):  118-124.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0217

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目的 探讨儿童自身免疫性肠病(AIE)的临床特点、病理组织学特征、诊断、治疗及预后。 方法 回顾性分析2021年12月收治于山东大学附属儿童医院消化科的1例AIE患儿的临床资料。分别以“儿童自身免疫性肠病”“自身免疫性肠病”“autoimmune enteropathy in children”“autoimmune enteropathy”为关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、pubmed数据库自建库至2023年3月的相关文献,总结儿童AIE的临床特点、病理组织学特征、诊疗及预后。 结果 患儿,女,3岁10个月,因腹泻18 d就诊,根据患儿难治性水样泻、电解质紊乱、低蛋白血症、营养不良等临床症状及典型病理改变,排除感染性腹泻、乳糜泻、极早发型炎症性肠病、先天性遗传代谢病及免疫缺陷病,确诊为儿童AIE。予甲泼尼龙治疗8个月余,停药复发,遂予他克莫司治疗,随访至2023年3月(他克莫司治疗6个月余),病情好转。检索符合条件的国外儿童AIE病例共66例,中国儿童AIE仅5例。 结论 儿童AIE发病率低,临床主要以难治性腹泻为主要表现,常规治疗及回避饮食无效,病理组织学特征性改变为明确诊断提供了重要依据,早期诊断并及时治疗有助于改善预后。