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    1. 关注气候变化,保护人类健康
    秦大河
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 1-2.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.676
    摘要1246)      PDF(pc) (1162KB)(1516)    收藏
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    2. 气象因素与人群健康研究的前沿进展
    阚海东,姜宜萱,陈仁杰
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 7-13.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.513
    摘要1180)      PDF(pc) (1709KB)(364)    收藏
    气象因素与人类生活息息相关。近年来,气象因素与人类健康的关系也日益受到关注,现有的研究多集中于温度,且结论尚待统一。通过查阅国内外关于气象因素与健康的文献,介绍气象因素对慢性非传染性疾病、传染性疾病、心理健康和妊娠结局等的影响及其可能机制。气象因素如温度、湿度、气压等均有对健康适宜的范围,偏离该范围后可能对人群健康造成负面影响。我国未来应全面阐明各气象要素对人体健康的影响及其致病机制,同时应加强对不良气象条件的健康预警工作,强化对易感人群的针对性防护。
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    3. 适应和减缓气候变化,保护人类健康福祉
    刘起勇
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 3-6.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.690
    摘要1158)      PDF(pc) (1122KB)(306)    收藏
    气候变化是人类迄今为止面临的规模最大、范围最广、影响最为深远的挑战之一。若不采取有效措施加以应对,气候变化会对全球70多亿人口构成威胁,侵蚀过去50年人类在全球健康方面所取得的成果。当前,气候变化已经引起世界各国政府与科学家的高度关注和重视。我国也将应对气候变化提到国家重大战略层面,提出了一系列应对气候变化的重点任务及保障措施。未来将加大科学研究投入、发展多学科交叉融合、深化国际交流与合作等,为保护全球气候、保障全人类健康福祉做出积极贡献,并最终实现互利共赢。
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    4. 暴雨洪涝与人类健康关系的研究进展
    姜宝法,丁国永,刘雪娜
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 21-28.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.514
    摘要1127)      PDF(pc) (1295KB)(146)    收藏
    暴雨洪涝已成为世界范围内频繁发生的自然灾害之一。20世纪以来,伴随全球气候的巨大变化,多种极端气候事件出现的频率及强度均与之增大/强,其中包括暴雨洪涝。在暴雨洪涝效应期,灾区居住条件恶劣、洁净水源及服务设施匮乏,为多种疾病的流行及播散提供了适宜条件。大量研究显示,暴雨洪涝会对人类身体健康造成严重危害,且这种危害在未来相当长的时期内将持续存在。基于文献回顾,从暴雨洪涝与人类健康关系的研究现状、研究方法学以及研究方向等方面进行了综述,从而为认识和应对暴雨洪涝灾害的健康风险提供理论依据。
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    5. 热带气旋对人类健康的影响研究新进展
    马伟,张安然
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 29-36.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.519
    摘要1121)      PDF(pc) (1312KB)(147)    收藏
    热带气旋是危害人类最严重的自然灾害之一,通过多种途径给人类健康造成直接和间接影响。热带气旋除本身带来的狂风、暴雨和风暴潮会直接造成人员伤亡外,还可通过损毁住所和健康服务设施、人口迁移、水源污染、粮食减产等间接影响人群健康,导致死亡率、伤残率、传染病和慢性病发病率的增加。此外,热带气旋作为自然灾害同样给灾民带来严重的心理影响和精神伤害。热带气旋发生前后都应采取相应的应对措施,减少其对人群健康的影响。
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    6. 高温热浪的健康效应:从影响评估到应对策略
    黄存瑞,何依伶,马锐,苏亚男
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 14-20.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.160
    摘要1118)      PDF(pc) (1294KB)(206)    收藏
    气候变化会对人群健康产生许多不良影响,其中最主要和最直接的影响是高温热浪导致的健康效应。在全球增暖背景下,未来发生高温热浪的频率和强度都将不断增加。因此,应对高温热浪并减少其对健康造成的不良影响已成为重要的公共卫生问题。对高温热浪健康影响的研究现状进行了分析,指出在开展温度健康效应的研究方面,需要选择更为敏感的健康结局指标,通过更有效的研究设计,准确评估极端气温造成的人群健康损失,从而为有针对性地制定气候变化应对策略和公共卫生干预措施提供依据。
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    7. 热浪对居民循环系统疾病死亡影响的病例交叉研究
    张安然,胡文琦,李佳蔚,魏然,马伟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 56-62.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.052
    摘要1118)      PDF(pc) (4345KB)(67)    收藏
    目的 探讨浙江省嘉兴市热浪对居民循环系统疾病日死亡人数的影响。 方法 本研究中热浪定义为日最高温度不低于35 ℃,且持续不少于3 d。采用时间分层的病例交叉设计方法,调整每日平均气温、降水量、平均风速、平均气压和空气污染指数建立条件Poisson回归模型,分析嘉兴市2008~2011年热浪与居民循环系统疾病死亡的关系,并分析滞后效应。 结果 2008~2011年共出现6次热浪。滞后2 d时热浪对循环系统疾病死亡数影响的效应值最大,RR值为1.342(95%CI:1.081~1.667)。热浪对≥65岁老年人在滞后2 d时RR值最大,为1. 296(95%CI: 1.027~1.636),对女性在滞后2 d时RR值最大,为1. 407(95%CI: 1.021~1.937)。 结论 热浪会增加循环系统疾病死亡风险,且存在滞后效应;≥65岁老年人和女性为脆弱人群。
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    8. 热带气旋与医院门诊呼吸系统疾病日就诊量的病例交叉研究
    李佳蔚,魏然,张安然,胡文琦,林君芬,马伟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 43-49.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.055
    摘要1108)      PDF(pc) (3526KB)(80)    收藏
    目的 探讨2012~2013年浙江省沿海地区热带气旋对医院门诊呼吸系统疾病日就诊量的影响。 方法 使用时间分层的病例交叉研究,控制气象因素的混杂作用,以Poisson回归模型分析浙江省苍南县2012~2013年夏季(7~10月)热带气旋与医院门诊呼吸系统疾病日就诊量的关系,并按性别、年龄进行分层分析。 结果 在热带气旋影响期,全人群、男性和女性的呼吸系统疾病发病风险均上升,分别在滞后第3、4、6天达到最大值。<15岁人群呼吸系统疾病发病风险上升,在滞后第6天达到最大值(RR=1.298, 95%CI:1.016~1.658)。热带气旋对15~65岁人群及>65岁人群的呼吸系统疾病发病影响无统计学意义(P>0.05)。 结论 热带气旋可增加呼吸系统疾病的发病风险且存在滞后效应,<15岁人群为易感人群。
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    9. 威海市发热伴血小板减少综合征与气象因素关系
    王旭,张丹丹,郑兆磊,王珮竹,许勤勤,王显军,丁淑军,李秀君
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 114-120.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.459
    摘要1104)      PDF(pc) (1688KB)(46)    收藏
    目的 探讨威海市发热伴血小板减少综合征(SFTS)与气象因素的关系。 方法 对威海市2011~2015年SFTS发病情况和气象因素进行统计描述,将有SFTS病例的月定义为病例月,无SFTS病例的月定义为非病例月;对比分析病例月和非病例月的气象因素之间是否存在差异;建立决策树对气象因素变量进行二元分离后纳入负二项回归模型,对模型进行诊断,拟合最优模型,分析气象因素对SFTS的影响。 结果 威海市SFTS发病存在明显的季节趋势,每年5~10月为发病高峰期;病例月与非病例月的气象因素除月平均日照时数外,气温、风速等其他气象因素均有差异;月平均气温高于14 ℃时,SFTS的发病率升高(RR=3.41, 95%CI: 1.12~10.89);月平均风速高于5.8 m/s时,SFTS的发病率降低(RR=0.62, 95%CI: 0.39~0.96)。 结论 月平均气温高于14 ℃可能是SFTS的危险因素,月平均风速高于5.8 m/s可能是疾病的保护因素。
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    10. 夏季日温差与医院门诊呼吸系统疾病就诊量的关系
    魏然,张安然,李佳蔚,胡文琦,薛莉,林君芬,马伟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 107-113.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.050
    摘要1102)      PDF(pc) (963KB)(46)    收藏
    目的 定量分析夏季日温差对呼吸系统疾病门诊就诊量的影响。 方法 收集浙江省苍南县第三人民医院2010~2013年夏季(7~9月)呼吸系统疾病门诊就诊数据和同期气象日数据,采用广义相加模型,探讨滞后效应和累积效应,分析日温差对呼吸系统疾病就诊量的暴露-反应关系,并进行人群亚组分析。 结果 研究期间,苍南县日温差的变化范围为1.4 ℃~11.3 ℃,苍南县第三人民医院呼吸系统疾病门诊病例27 770例。日温差升高可导致门诊呼吸系统疾病就诊量增加。在滞后4 d出现最大单独效应,在累积13 d出现最大累积效应,RR值分别为1.033(95%CI: 1.022~1.045)、1.349(95%CI: 1.318~1.381)。累积效应对儿童组(<15岁)的影响较大。 结论 在苍南县,夏季日温差增大可能导致呼吸系统疾病发病风险增加,并存在滞后性,应特别注意儿童呼吸系统疾病的发作,及时采取积极的应对措施以减少呼吸系统疾病的发生。
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    11. 南宁市2008~2011年气象因素对手足口病的影响及其交互作用
    刘言玉,刘志东,劳家辉,张静,姜宝法
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 95-100.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.165
    摘要1101)      PDF(pc) (2360KB)(24)    收藏
    目的 分析气象因素对南宁市手足口病发生的影响及各气象因素间的交互作用。 方法 收集2008年1月1日至2011年12月31日期间南宁市手足口病周发病资料,采用广义相加模型分析气象因素对手足口病发病的影响,并利用该模型探讨气象因素间的交互作用。 结果 南宁市手足口病发病与平均气温和降雨量均呈非线性关系。随着平均气温的升高发病数不断增加,在24 ℃左右达到最高峰,随后随着温度的升高而逐渐降低;手足口病发病数随降雨量的增多不断增加,到40 mm左右时达到峰值,随后发病数随着降雨量的增多而逐渐减少。平均气温与平均相对湿度、平均风速均有一定的交互作用,高温低湿和适宜温度下的高风速可促进手足口病发生。 结论 平均气温、降雨量等气象因素对手足口病发生均有非线性影响,各气象因素间有一定的交互作用。
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    12. 湖南省暴雨洪涝对细菌性痢疾的滞后效应及脆弱地区
    刘志东,劳家辉,刘言玉,张静,姜宝法
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 37-42.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1200
    摘要1099)      PDF(pc) (3139KB)(33)    收藏
    目的 研究湖南省暴雨洪涝对细菌性痢疾(菌痢)的滞后效应,找出脆弱地区。 方法 收集2004~2011年菌痢周发病资料及同期气象资料。采用两阶段模型,首先建立基于时间序列的分布滞后非线性模型,分析洪水对菌痢发病的滞后效应;然后利用分层线性模型筛选脆弱地区。 结果 研究期间湖南省总共上报菌痢患者53 439例。在全省水平上,暴雨洪涝发生后2周其累积效应有统计学意义(RR=1.19, 95%CI: 1.05~1.36),效应值在滞后1周时达到最大(RR=1.12, 95%CI: 1.05~1.20)。西部地区(RR=1.66, 95%CI: 1.09~2.55)、经济发展水平低的地区(RR=1.43, 95%CI: 1.02~2.02)相较于其他地区更加脆弱。 结论 暴雨洪涝可以增加菌痢的发病风险,相应的干预措施应至少持续2周;针对经济发展水平较低的脆弱地区,应加大救灾力度,降低菌痢的发病风险。
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    13. 2011~2013年高温热浪对苍南县高血压门诊就诊量的影响
    薛莉,胡文琦,魏然,张安然,林君芬,马伟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 63-69.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.122
    摘要1098)      PDF(pc) (1051KB)(97)    收藏
    目的 探讨2011~2013年浙江省苍南县高温热浪事件对高血压门诊就诊量的影响。 方法 收集2011~2013年7~9月浙江省苍南县第三人民医院高血压门诊数据和逐日气象数据,采用广义相加模型分析热浪对高血压就诊量的影响,探讨热浪对不同性别、年龄[老年组(≥65岁)和非老年组(<65岁)]高血压就诊量的影响。 结果 2011~2013年苍南县共发生7次热浪事件,在滞后第1天高血压总就诊量增加(RR=1.20, 95%CI:1.06~1.37)。高温热浪在滞后第1天对女性高血压就诊量的影响最大(RR=1.40, 95%CI:1.14~1.72)。滞后第3天老年组高血压就诊量增多(RR=1.25, 95%CI:1.06~1.48),滞后第1天非老年组高血压就诊量增加(RR=1.22, 95%CI:1.03~1.44)。 结论 苍南县高温热浪事件导致高血压门诊就诊量增加,女性是热浪的脆弱人群,高温热浪使老年组和非老年组高血压就诊量均增高。
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    14. 气温对2007~2013年济南市人群慢性非传染性疾病死亡的归因风险研究
    李京,王创新,胥欣,杨军,王春平,薛付忠,刘起勇
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 76-87.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1275
    摘要1097)      PDF(pc) (5398KB)(58)    收藏
    目的 采用归因风险评估分析气温与健康结局之间的关系,补充公共卫生学方面的证据。 方法 收集济南市2007~2013年逐日气温与非意外死亡、心血管疾病死亡和呼吸系统疾病死亡的逐日死亡数据,采用分布滞后非线性模型的归因风险评估方法,分析气温暴露造成人群死亡的归因风险,并进一步探索气温对敏感人群的风险。 结果 济南市日均气温与非意外死亡/心血管疾病死亡/呼吸系统疾病死亡的累积暴露-反应关系曲线近似呈U型;由气温导致的归因风险比例分别为13.2%(95%CI: 9.6~16.8)/17.0%(95%CI: 12.6~20.8)/27.8%(95%CI: -2.5~50.5)。低温对女性、老年人和教育水平较低者影响较大。 结论 高温或低温均可增加人群不同疾病死亡风险,但是低温效应的归因比例高于高温的作用。
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    15. 2009~2013年广东省热带气旋对手足口病的影响
    荀换苗,胡文琦,刘羿聪,马伟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 50-55.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.128
    摘要1094)      PDF(pc) (1271KB)(66)    收藏
    目的 探究2009~2013年广东省热带气旋对手足口病发病的影响。 方法 采用时间分层的病例交叉设计定量分析不同等级的热带气旋对0~14岁人群手足口病发病的影响,探讨滞后效应,并根据年龄、性别和教育方式进行人群亚组分析。 结果 热带气旋中的热带风暴在滞后4~6 d可增加0~14岁人群手足口病发病风险,RR值在滞后第5天达到最大,为1.59(95%CI:1.20~2.11),热带气旋中的台风对手足口病发病的影响无统计学意义。0~14岁人群中男性、0~4岁儿童和散居儿童是热带风暴的敏感人群,男性和散居儿童的效应在滞后第5天达到最大,RR值分别为1.75(95%CI:1.29~2.37)和1.60(95%CI:1.18~2.16),0~4岁儿童的效应在滞后第4天达到最大,RR值为1.58(95%CI:1.18~2.10)。 结论 热带风暴可增加0~14岁人群手足口病发病风险,且存在滞后效应,疾病预防控制部门应采取措施预防热带风暴发生后儿童及青少年手足口病的发生,预防应以男童、0~4岁儿童及散居儿童为主。
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    16. 济南市昼夜温差对麻疹发病的影响
    王珮竹,郑兆磊,李润滋,许勤勤,康凤玲,许青,李秀君
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 101-106.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.126
    摘要1091)      PDF(pc) (3448KB)(17)    收藏
    目的 探讨昼夜温差对山东省济南市麻疹发病的影响。 方法 收集济南市2005年1月1日至2011年12月31日麻疹发病监测数据及同期气象数据,在控制季节性和长期趋势的情况下,利用分布滞后非线性模型(DLNM),分析昼夜温差对人群麻疹发病的影响。 结果 2005~2011年济南市共报告麻疹病例2 198例,男女性别比为1.28〓 ∶1;<8月龄儿童20.70%,≥8月龄且<5岁儿童28.43%,≥5岁且<18岁人群10.92%,≥18岁成人39.95%;以昼夜温差9.1 ℃为参照,周平均昼夜温差最大(13.2 ℃)且滞后2周时RR最大,为1.92(95%CI:1.47~2.50),此时有效滞后范围最大(第0~5周);昼夜温差每增加2 ℃,对男性和女性麻疹发病均在滞后2周时效应最强,RR分别为1.19(95%CI:1.08~1.32)和1.24(95%CI:1.12~1.38);所有年龄组中昼夜温差对≥5岁且<18岁人群在滞后2周时的效应最强,RR为1.41(95%CI:1.15~1.74),对<8月龄婴儿的影响无统计学意义。 结论 较大的昼夜温差对济南市麻疹发病的影响有统计学意义并存在滞后效应,女性和≥5岁且<18岁人群更易受到昼夜温差的影响。应密切关注昼夜温差的变化,适时针对重点人群采取措施,以减轻其造成的危害。
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    17. 菏泽市与威海市气温对流行性腮腺炎发病的影响
    张丹丹,王旭,许勤勤,郑兆磊,王珮竹,李吉庆,刘静,许青,李秀君
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 88-94.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.307
    摘要1089)      PDF(pc) (3509KB)(52)    收藏
    目的 通过研究2012~2014年山东省菏泽市与威海市日平均气温对流行性腮腺炎发病的影响,为流行性腮腺炎的防控提供政策依据。 方法 收集菏泽市与威海市2012年1月1日~2014年12月31日流行性腮腺炎疾病日监测数据以及同期气象数据,通过构建分布滞后非线性模型,在控制长期趋势、季节趋势、星期几效应以及其他气象因素的情况下研究两市日平均气温对流行性腮腺炎发病风险的影响。 结果 2012~2014年菏泽市共报告流行性腮腺炎2 669例,威海市1 838例,菏泽市年发病例数均较威海市高,两市男性发病例数均高于女性,且均以学生、幼托儿童、散居儿童为主。菏泽市以日平均气温中位数16.10 ℃为参照,日平均气温在最低气温-7.10 ℃,滞后8 d时,流行性腮腺炎的发病风险达到最大,相对危险度RR=1.06(95%CI: 1.00~1.13),威海市以12.55 ℃为参照,日平均气温在最低温度-9.20 ℃,当天对流行性腮腺炎发病风险最大,RR=1.29(95%CI: 1.00~1.66)。 结论 日平均气温对流行性腮腺炎的影响呈非线性且其对菏泽市与威海市流行性腮腺炎发病达到最大危险效应的滞后时间不同,应密切监测气象因素,因地制宜,做好防控工作。
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    18. 面板数据模型在湖南省干旱敏感传染病筛选中的应用
    王宁,黄金明,丁国永,李学文
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (8): 70-75.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.051
    摘要1080)      PDF(pc) (895KB)(35)    收藏
    目的 筛选湖南省干旱所致的敏感传染病,为旱期传染病预防控制提供科学依据。 方法 计算湖南省干旱期间各传染病发病率,采用Spearman秩次相关分析探讨干旱与湖南省常见传染病发病的关系,利用面板数据模型筛选干旱所致的敏感传染病。 结果 Spearman相关分析显示乙肝、丙肝、细菌性痢疾、流行性腮腺炎、风疹、水痘、肺结核的发病数与干旱具有相关性(P均<0.05),其相应滞后期分别为0、0、1、5、5、3和4周。面板数据模型分析显示干旱可以增加乙肝、丙肝、细菌性痢疾、流行性腮腺炎、风疹、水痘的发病风险,其干旱期与非干旱期的发病比值IRR(95%CI)分别为1.35(1.29~1.40)、1.40(1.22~1.60)、1.42(1.31~1.54)、1.31(1.18~1.45)、1.70(1.45~2.00)、2.86(2.55~3.21);另外,干旱可降低肺结核发病风险(IRR=0.72,95%CI:0.70~0.74)。 结论 乙肝、丙肝、细菌性痢疾、流行性腮腺炎、风疹、水痘为湖南省干旱敏感传染病。
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    19. 精准医疗时代的肿瘤生物标志物发展
    王红阳
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 1-2.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1065
    摘要798)      PDF(pc) (1374KB)(141)    收藏
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    20. 人异常凝血酶原(PIVKA-II)在监测结直肠癌肝转移中的应用
    朱宇,王宏洁,韩彬彬,冯莎娜,张春,李学祥,韩晓红,崔巍
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 58-63.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1019
    摘要798)      PDF(pc) (1666KB)(16)    收藏
    目的 探讨人异常凝血酶原即维生素K缺乏或拮抗剂II诱导的蛋白(PIVKA-II)在监测结直肠癌肝转移中的应用价值。 方法 采集治疗前结直肠癌患者120例(结直肠癌无器官转移组80例和结直肠癌肝转移组40例)、早期肝癌患者(早期肝癌组)80例和查体健康人群(健康组)80例血清样本,检测其PIVKA-II和癌胚抗原(CEA)浓度,确定PIVKA-II监测结直肠癌肝转移的临界值,分析PIVKA-II和CEA对监测结直肠癌肝转移的诊断效能。 结果 健康组、结直肠癌无器官转移组、结直肠癌肝转移组和早期肝癌组的血清PIVKA-II浓度依次呈增高趋势,分别为18(15~20.8)mAU/mL、20(17~24)mAU/mL、32(22.3~41.8)mAU/mL和345(31.8~3 787)mAU/mL,结直肠癌肝转移组显著高于健康组(P<0.001)和结直肠癌无器官转移组(P<0.001),低于早期肝癌组(P<0.001)。血清PIVKA-II检测结直肠癌肝转移的曲线下面积(AUC)为0.818(95%CI:0.736~0.901),与CEA的AUC差异无统计学意义[0.799(95%CI:0.710~0.888),Z=0.332,P=0.74]。PIVKA-II检测结直肠癌肝转移的最佳临界值为28.5 mAU/mL,此时灵敏度为60%,特异度为90%。联合PIVKA-II和CEA,结直肠癌患者肝转移的检测灵敏度提高到85%。 结论 血清PIVKA-II可用于结直肠癌肝转移的监测。
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    21. Notch1在全反式维甲酸诱导的神经干细胞分化中的作用
    徐加明,马爱华,陈娜,韩波
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 72-78.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1194
    摘要797)      PDF(pc) (9936KB)(13)    收藏
    目的 探究Notch1在全反式维甲酸诱导的神经干细胞分化中的作用,揭示其对神经管发育的影响。 方法 免疫荧光检测神经干细胞标记物——巢蛋白(Nestin)、神经元标记物——神经丝蛋白(NF)、星型胶质细胞标记物——神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及少突胶质细胞标记物——半乳糖脑苷脂(GALC)及Notch1在上述细胞中的分布。Western blotting检测神经干细胞中Notch1、NF、GFAP、GALC分别在普通分化培养基和全反式维甲酸培养基(ATRA)中1、3、5、7 d的含量。神经干细胞分为4组:将普通分化培养基设为A组,普通分化培养基+DMSO组设为B组,普通分化培养基+DMSO+25 μmol/L γ-内分泌酶抑制剂(γSI)组设为C组,普通分化培养基+DMSO+50 μmol/L γSI设为D组,Western blotting检测各组细胞中Notch1含量。 结果 免疫荧光鉴定Nestin、NF、GFAP、GALC呈阳性,且在上述细胞胞膜上及胞质中有Notch1存在。普通分化培养基中Notch1在第5天较第1天明显增加,NF在第5天较第3天明显降低,GFAP与GALC含量在第5天较第1天明显下降。加入ATRA的普通分化培养基中,Notch1在第7天较第1天明显减少,而NF、GFAP、GALC在第7天较第1天明显增加。加入γSI后,Notch1胞内段NICD含量明显降低。 结论 Notch1信号通路抑制神经干细胞分化,ATRA通过抑制Notch1促进神经干细胞的分化。
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    22. CA50靶向抗体文库的构建筛选及应用评价
    杜鲁涛,赵巧辉,田晓平,吴学炜,付光宇,渠海, 苗拥军,王丽丽,郑桂喜,郭海洋,李桂林,王传新
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 51-57.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1027
    摘要792)      PDF(pc) (3692KB)(26)    收藏
    目的 获得针对CA50靶点的高亲和力、高特异性抗体,建立体外诊断CA50检测试剂盒,提高肿瘤诊断的特异性和灵敏度。 方法 PCR 技术获得单链抗体( ScFv)基因并克隆入pcomb3XSS噬粒载体,通过电转化获得ScFv噬菌体抗体库。用CA50特性识别表位LST a(唾液酸化-乳糖-N-四糖a)的抗原淘洗筛选,获得针对CA50靶点的特异性抗体基因序列。随机挑选克隆测序,验证ScFv抗体库的多样性。利用重叠PCR技术获得人鼠嵌合抗体基因,经过抗体表达纯化及配对筛选建立双抗体夹心法CA50检测试剂盒。同时收集临床诊断阳性样本54例和临床阴性对照样本146例,利用该研究建立的CA50检测试剂盒与罗氏CA50试剂盒进行平行对照,评价其检测相关性。 结果 建立噬菌体抗体库的容量为2.5×108,具有较好的多样性。24个PCR鉴定阳性克隆测序,结果为20个正确插入且插入序列均不相同。经过3轮淘洗筛选出5个阳性克隆,经过抗体配对筛选建立的CA50试剂盒临床样本检测结果与罗氏的临床相关性(r=0.98)。 结论 通过噬菌体展示抗体库技术成功筛选出了针对CA50的高特异性、高亲和力抗体,为CA50检测在相关肿瘤辅助诊断中的应用提供可能性。
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    23. 外泌体生物标志物与肿瘤发生发展的研究进展
    王传新
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 18-23.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1026
    摘要791)      PDF(pc) (1334KB)(91)    收藏
    外泌体是一种直径为50~200 nm的双层脂质包裹体结构,可携带多种蛋白质、脂质及核酸,在细胞间信息传递中发挥重要作用,其作为一种新型生物标志物已成为近年临床关注的热点。研究发现,肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤免疫、血管生成、肿瘤微环境调节等肿瘤发生发展过程中均扮演重要角色,并有可能成为药物的天然载体用于肿瘤治疗。随着蛋白组学、基因组学等技术的发展,外泌体的生物学特点和功能研究进一步深入,外泌体提取及检测技术不断进步,为肿瘤临床诊断与治疗提供了新的思路和契机。
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    24. 干扰TAZ基因对舌鳞癌细胞CAL27增殖凋亡的影响及其机制
    陈希彦,王琪,顾伟亭,文勇
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 79-85.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.985
    摘要785)      PDF(pc) (7048KB)(13)    收藏
    目的 探讨干扰TAZ基因后对舌鳞癌细胞CAL27增殖和凋亡的影响以及可能的分子调控机制。 方法 实验分为干扰组和对照组,将稳定干扰TAZ基因的慢病毒载体转染至舌鳞癌细胞CAL27中作为干扰组,并以非特异性序列转染CAL27细胞作为对照组。利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及Western blotting检测干扰效率,CCK-8细胞活力实验及EdU染色法检测转染后细胞增殖能力的改变,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况,Western blotting检测与周期及凋亡相关蛋白的表达情况。 结果 干扰TAZ基因后,RT-PCR和Western blotting检测结果显示,TAZ mRNA和蛋白表达水平明显降低;CCK-8细胞增殖活力检测及EdU染色法显示细胞增殖能力降低;细胞早期凋亡和晚期凋亡比例均增多; G0/G1期细胞比例增多,而G2/M期细胞减少。同时,干扰TAZ基因后,周期相关蛋白CYCLIN D1、CDK4和CDK6等表达水平降低;而凋亡相关蛋白Bax、cleaved Caspase9表达水平均升高,Bcl-2表达水平降低。 结论 干扰TAZ基因可以通过调控细胞周期和凋亡相关蛋白的表达,来影响舌鳞癌细胞的增殖和凋亡。
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    25. 黏蛋白1C亚基对食管癌细胞生物学行为的影响
    公孙鑫,辛钟伟,史墨,秦启明,姜斌,宋学敏,刘相燕
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 86-92.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.925
    摘要785)      PDF(pc) (9793KB)(7)    收藏
    目的 探讨黏蛋白1 C亚基(MUC1-C)在食管鳞癌中的表达定位及在肿瘤细胞恶性生物学行为中的作用。 方法 Western blotting检测MUC1-C在食管鳞癌组织及正常组织细胞核内的表达;运用穿膜肽Go-201抑制MUC1-C入核后,集落实验及CCK-8实验检测食管鳞癌细胞的活性、生长和增殖能力;划痕实验及Transwell小室实验检测食管鳞癌细胞迁移及侵袭能力;流式细胞术检测食管鳞癌细胞凋亡率。 结果 MUC1-C在食管鳞癌组织细胞核内的表达高于正常组织,抑制MUC1-C入核后食管鳞癌细胞活性、生长、增殖、迁移、侵袭能力均降低,凋亡率增高。 结论 MUC1-C通过入核发挥作用,能诱导和促进食管鳞癌细胞的恶性生长、增殖、迁移、侵袭,抑制肿瘤细胞的凋亡。
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    26. 豆制品摄入量与胃癌发病风险关系的Meta分析
    倪迎春,杨孝荣,杜金阁,吕明
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 93-102.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1017
    摘要785)      PDF(pc) (1098KB)(6)    收藏
    目的 通过Meta分析探讨豆制品摄入量与胃癌发病风险的关系。 方法 两名研究者分别检索PubMed、Web of Science和Embase数据库、中国知网、万方数据库发表的相关文献,用合并OR值和95%CI评价豆制品摄入量与胃癌发病的关系。根据设计类型、研究对象性别和地理区域进行亚组分析。 结果 共纳入53项研究,包括18项队列研究(890 145位参与者中共有5 153例病例)和35项病例对照研究(共有10 692位病例和25 324例对照)。最终共计50项研究(剔除3项质量评分较低的研究)纳入到本次Meta分析中。结果显示:大豆、豆腐和豆浆的高摄入量与胃癌发病风险的降低有关(大豆, OR=0.75,95% CI: 0.66~0.85;豆腐,OR=0.77,95% CI:0.68~0.88;豆浆,OR=0.78,95% CI:0.65~0.94)。亚组分析结果表明,在亚洲人群中较高的大豆和豆腐摄入量与胃癌发病风险呈负相关(大豆,OR=0.80,95% CI: 0.74~0.86;豆腐,OR=0.77,95% CI:0.68~0.88)。 结论 豆制品摄入量增加能降低胃癌的发病风险。
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    27. 乳腺巨大交界性叶状肿瘤1例
    高晓倩,蒲倩,张志轶,李荔
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 122-124.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.331
    摘要785)      PDF(pc) (6134KB)(30)    收藏
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    28. 妇科肿瘤标志物应用专家共识
    中国医师协会检验医师分会妇科肿瘤检验医学专家委员会
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 3-8.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1028
    摘要784)      PDF(pc) (933KB)(49)    收藏
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    29. 循环肿瘤细胞检测的现状与挑战
    崔巍,张玉娟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 40-45.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1013
    摘要784)      PDF(pc) (1283KB)(13)    收藏
    循环肿瘤细胞检测作为肿瘤无创和实时疗效监测的手段,具有潜在的临床应用前景,但由于其本身的特性,在其检测技术方面仍具有挑战。就循环肿瘤细胞(CTC)的检测现状和面临的挑战做一论述,以期更好开展临床工作。
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    30. 脐血NK细胞改善亚急性衰老大鼠肝脏损伤
    兰静,李栋,时庆,刘子琳,周盼盼,鞠秀丽
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 64-71.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.795
    摘要784)      PDF(pc) (11412KB)(13)    收藏
    目的 探讨脐血NK细胞改善亚急性衰老大鼠模型肝脏损伤的可行性及其分子机制。 方法 采用基因工程改造的K562细胞,从新鲜脐带血获得大量NK细胞。8~10周龄雄性Wistar大鼠随机分为4组:Normal组、Model组、Mod-Con组和Mod-NK组。实验完成1周后观察大鼠体质量及肝脏指数,检测血清和肝脏中超氧化物岐酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肝脏中凋亡相关基因的表达,观察肝脏切片组织细胞形态变化。 结果 皮下注射D-半乳糖可成功构建亚急性衰老大鼠模型。输注大量高纯度的脐血NK细胞,可显著改善其肝脏损伤,促进体质量回升(P<0.01)并降低肝脏指数(P<0.05),血清及肝脏中SOD活性增强(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01);肝脏切片示肝细胞水肿减轻,Masson染色显示肝组织纤维化减轻;促凋亡基因表达减少(P<0.01),而抗凋亡基因成纤维细胞生长因子表达上升(P<0.01)。 结论 脐血NK细胞输注可有效改善亚急性衰老大鼠的肝脏损伤。
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    31. 肝内胆管细胞癌肿瘤标志物研究与临床应用进展
    高春芳,黄晨军
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 24-30.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1011
    摘要783)      PDF(pc) (1312KB)(27)    收藏
    肝内胆管细胞癌(ICC)是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势。ICC早期症状较隐匿、进展快、恶性程度高、预后较差。早诊断、早治疗可有效改善ICC患者的生存水平。通过检测ICC患者组织及外周血清肿瘤标志物,深入开展ICC发生、发展、复发与转移相关研究,对于阐明ICC发病机制以及研究新的ICC早期诊断与治疗方法,具有重要的研究意义和应用价值。
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    32. 液体-固体联合培养法检测泌尿生殖道支原体的临床研究
    贾忠兰,许丽风
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 110-113.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.456
    摘要783)      PDF(pc) (963KB)(1)    收藏
    目的 通过对比液体培养法、固体培养法、液体-固体联合培养法的支原体检测结果,探讨支原体检测的优化方法。 方法 收集2016年10月至2017年8月宫颈分泌物标本1 642份,采用液体培养法、固体培养法和液体-固体联合培养法平行检测支原体,于24、48 h分别判读解脲支原体(Uu)和人型支原体(Mh)液体培养结果,48 h判读固体培养结果,根据检测结果计算阳性率和假阳性率,用χ2检验分析数据。 结果 液体培养法总阳性率为40.38%,其中Uu、Mh及混合感染阳性率分别为 30.09%、5.42%、4.87%,假阳性率为5.67%;固体培养法总阳性率为39.46%,其中Uu、Mh及混合感染阳性率分别为32.22%、2.80%、4.44%,假阳性率为0.37%;液体-固体联合培养法的阳性率为32.70%,其中Uu、Mh及混合感染阳性率分别为25.70%、2.74%、4.26%,假阳性率为0.12%。液体-固体联合培养法与固体培养法/液体培养法在支原体阳性率上差异有统计学意义(P<0.05),液体培养法与固体培养法/液体-固体联合培养法在假阳性率上差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 液体-固体联合培养法能够准确培养鉴定Uu和Mh,既能排除女性生殖道支原体的正常定植,同时又能够显著降低由于细菌或真菌污染所导致液体培养法产生假阳性结果的情况。
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    33. 肺癌疗效评价标志物的研究进展
    潘世扬
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 31-39.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1030
    摘要782)      PDF(pc) (1548KB)(29)    收藏
    肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的首位死因。晚期肺癌治疗主要是采用以化疗为主的综合疗法。目前主要依靠胸片等影像学检查定期进行化疗疗效评判,缺乏足够的特异性与敏感性,难以真正实现个体化治疗。因此寻找高敏感度的疗效考核指标就显得尤为重要。对目前临床应用肺癌治疗疗效评价的影像学和血液学标志物研究进展进行简要阐述。
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    34. 数字PCR在肿瘤诊疗中的应用进展
    关明,张心菊
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 46-50.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1035
    摘要782)      PDF(pc) (1403KB)(22)    收藏
    数字PCR是一种新兴的核酸检测技术,具有灵敏度高、可定量分析的特点。基于数字PCR的液态活检,可用于极微量核酸样本及稀有突变位点的检测,尤其适用于肿瘤治疗过程中需多次反复取样的情况,实现动态监测,为肿瘤诊断、复发提供及时的基因信息。
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    35. 低剂量CT联合超声定位在微创经皮肾镜碎石术治疗复杂肾结石的临床应用
    张英晨,程玉峰,吴志强,赵帅,孙浩,毕文浩,成小建,蒋立城
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 119-121.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.368
    摘要782)      PDF(pc) (2735KB)(22)    收藏
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    36. 肺癌实验室诊断专家共识
    中国医师协会检验医师分会肺癌检验医学专家委员会
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 9-17.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.1020
    摘要781)      PDF(pc) (1007KB)(35)    收藏
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    37. IQ结构域GTP酶激活蛋白3表达对宫颈癌细胞增殖和转移的影响
    王永,姜晨,周士英,杨晓玫
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 103-109.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.590
    摘要774)      PDF(pc) (9023KB)(11)    收藏
    目的 探讨宫颈癌组织及细胞系中IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQGAP3)的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡和转移的影响。 方法 应用免疫组化和定量PCR检测IQGAP3在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达,利用siRNA敲低IQGAP3在宫颈癌细胞CaSki和HeLa中的表达,通过MTT法和流式细胞术分别检测IQGAP3表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,通过Transwell检测IQGAP3表达对宫颈癌细胞迁移的影响,从而探讨IQGAP3在宫颈癌细胞的增殖、凋亡及迁移过程中的作用。 结果 IQGAP3在宫颈癌组织及细胞中高表达,高表达IQGAP3的患者预后较差(χ2=6.15, P=0.01);敲降IQGAP3在宫颈癌细胞CaSki和HeLa的表达后,宫颈癌细胞的增殖受到抑制,凋亡增加,细胞迁移减少,E-cadherin表达增加,N-cadherin表达下调(P均<0.001)。 结论 IQGAP3在宫颈癌组织中表达上调,在宫颈癌细胞增殖和转移过程中发挥重要作用;IQGAP3通过诱导上皮细胞-间充质转变(EMT),促进宫颈癌细胞的转移。
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    38. 男性儿童瘦素抵抗对成年后健康状况的影响
    王敏,王春花,刘鸿丽,何志良,崔薇薇,王磊,刘杰军
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (10): 114-118.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.789
    摘要771)      PDF(pc) (1456KB)(10)    收藏
    目的 探讨男性儿童瘦素抵抗(LR)对成年后健康状况的影响。 方法 对19年前参加血清瘦素水平与早发肥胖关系研究的LR儿童进行随访。9例LR男性儿童为LR组,随机选择与LR组同龄的正常体质量的28例男性人员为正常对照组(NC组)。LR组检测身高、体质量、腰围、血压,空腹抽血检测胰岛素(FINS)、血糖、血脂、肝肾功能等生化指标,并行腹部彩超检查、腹部脂肪测定,调查个人及父母疾病史;NC组检测身高、体质量、血压,空腹抽血检测FINS、血糖、血脂、肝肾功能,行腹部彩超检查。比较LR组和NC组肥胖、高血压等代谢性疾病的患病率。 结果 LR组中心型肥胖(腰围≥90 cm)患病率100%,腹腔内脂肪面积(209.79±55.46)cm2,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)9.42±8.00,一级亲属(父母一方)2型糖尿病患病率100%;LR组收缩压、舒张压明显高于NC组(P=0.001 1, P=0.000 5);LR组空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)明显高于NC组(P=0.005 0, P=0.029 8, P<0.001);LR组谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)明显高于NC组(P=0.003 1, P=0.027 1, P<0.001);LR组脂肪肝患病率明显高于NC组(P<0.001)。 结论 LR男性儿童成年后表现为肥胖和胰岛素抵抗,2型糖尿病、脂代谢紊乱、肿瘤以及肝功能受损风险高;LR男性儿童可预测一级亲属罹患2型糖尿病的风险。
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    39. 重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用
    石树远,关志宇,孙大强
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 6-10.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.535
    摘要432)      PDF(pc) (1493KB)(22)    收藏
    目的 研究重组人血管内皮抑素(恩度)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼对EGFR-TKIs耐药细胞系H1975(携带L858R和T790M)在体外及裸鼠移植瘤的抑制作用。 方法 对H1975细胞株进行细胞活性测定,确定厄洛替尼单药、恩度单药及厄洛替尼+恩度各组的吸光度值。建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为4组(对照组、厄洛替尼组、恩度组及联合用药组),每组6只。从给药开始每3天测1次肿瘤直径,2周后处死所有实验鼠,取出肿瘤,测量、拍照。 结果 体外细胞实验中,厄洛替尼单药对H1975细胞增殖抑制作用差异有统计学意义(P=0.043),恩度单药对H1975细胞增殖的抑制作用差异无统计学意义(P=0.261),厄洛替尼+恩度的效应与单用厄洛替尼重合。体内动物实验中,恩度组不能抑制肿瘤细胞生长(P=0.112),厄洛替尼组可抑制肿瘤细胞生长(P=0.018),而联合用药组两药有协同作用(P=0.048)。组间两两比较结果显示,联合用药与对照组和厄洛替尼组之间差异有统计学意义(P=0.046,P=0.023)。 结论 恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼的抗肿瘤作用,逆转T790M相关耐药;恩度联合厄洛替尼针对EGFR-TKIs耐药患者应用前景广阔。
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    40. 丁酸钠下调IRAK1改善肠易激综合征内脏高敏感
    李竹青,张文雪,李理想,王鹏,于岩波,左秀丽,李延青
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 23-28.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.186
    摘要430)      PDF(pc) (4325KB)(16)    收藏
    目的 探究丁酸钠改善肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性机制。 方法 纳入27例腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者及22例对照共49例参与者,免疫组化检测肠上皮IRAK1蛋白表达量,Spearman秩和检验分析IRAK1蛋白表达与腹痛程度和频率评分相关性。2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立IBS疾病动物模型,丁酸钠灌肠干预,结肠扩张实验观察内脏敏感性变化,ELISA检测结肠IRAK1蛋白表达水平,Spearman秩和检验分析动物结肠IRAK1表达与内脏疼痛阈值相关性。以IL-33、丁酸钠干预HT-29细胞,Western blotting观察IRAK1蛋白表达变化。 结果 IBS-D患者结肠上皮IRAK1蛋白表达高于对照组,结肠上皮IRAK1表达水平与腹痛程度评分呈正相关(r=0.676, P<0.001),与腹痛频率评分呈正相关(r=0.725, P<0.001)。丁酸钠干预可降低IBS动物结肠IRAK1蛋白表达、提高内脏疼痛阈值,动物结肠IRAK1蛋白表达与内脏疼痛阈值呈负相关(r=-0.655,P<0.001)。IL-33可使细胞IRAK1蛋白表达上调,丁酸钠预处理可减弱此效应。 结论 丁酸钠可能通过下调IRAK1蛋白表达水平改善IBS内脏高敏感性。
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    41. 非哺乳期感染性乳腺脓肿诊疗策略
    余之刚,周飞
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 1-5.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.684
    摘要424)      PDF(pc) (1526KB)(47)    收藏
    非哺乳期感染性乳腺脓肿是一组发生在女性非哺乳期的非特异性炎症,以乳晕下或乳房周围脓肿为主要临床表现,脓肿容易破溃形成窦道或皮肤溃疡,经久不愈,严重影响女性的生活质量。其病因和发病机制目前尚未得到充分阐明,治疗方案也没有统一的认识。结合该领域最新研究进展,对非哺乳期感染性乳腺脓肿流行病学、危险因素及其诊疗方案进行总结。
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    42. 阑尾黏液性腺癌伴卵巢转移1例
    王亚运,安慧蒙,张勇,王龙,程志斌
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 90-92.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.116
    摘要424)      PDF(pc) (4038KB)(12)    收藏
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    43. PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素在Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应
    姜运峰,董晓鹏,赵小刚
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 11-16.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.251
    摘要420)      PDF(pc) (8621KB)(34)    收藏
    目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体联合血管内皮抑素对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应。 方法 构建Lewis肺癌C57BL/6小鼠移植瘤模型,随机分为4个组:PBS对照组(A组)、PD-1单克隆抗体组(B组)、血管内皮抑素组(C组)、PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素组(D组)。测量小鼠肺内肿瘤体积,ELISA检测小鼠血浆中INFγ的含量,免疫组织化学染色检测肿瘤组织的CD31和VEGF。 结果 与A组相比,B组、D组肿瘤生长受到明显抑制(P均<0.001),C组肿瘤虽有缩小但差异无统计学意义(P=0.084);与A组相比,B、C、D组血浆中INFγ的浓度明显升高(P均<0.001),D组升高最为明显;与A组相比,D组小鼠肿瘤组织中VEGF的阳性表达最低(P<0.001);MVD计数D组降低,与A组相比(P<0.001),D组与B组相比(P=0.019),D组与C组相比(P<0.001)。 结论 PD-1单克隆抗体联合血管内皮抑素治疗明显减缓肿瘤生长速度,有效改善肿瘤微环境,有明显协同抗肿瘤作用。
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    44. 2008~2017年体外受精/卵胞浆内单精子显微注射周期取消新鲜胚胎移植的原因构成与变化
    范华蕊,张洋,郭情情,李福侠,唐蓉,盛燕,丁玲玲,秦莹莹
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 47-53.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.512
    摘要416)      PDF(pc) (1021KB)(12)    收藏
    目的 分析2008~2017年10年间行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)周期取消新鲜胚胎移植的原因构成及变化。 方法 回顾性分析2008年至2017年取消新鲜胚胎移植的17 601个IVF/ICSI周期,其中2008年至2012年3 018个周期、2013年至2017年14 583个周期,根据取消原因分为预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)、注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日孕酮值升高、子宫内膜因素、胚胎因素、输卵管积水及其他因素,分析10年间取消鲜胚移植的原因构成比,并进一步按女性不同年龄组(≥35岁和<35岁)及不同用药方案进行分层分析。 结果 IVF/ICSI取消新鲜胚胎移植的主要原因是OHSS风险,近10年在各年龄组发生率均有上升趋势。≥35岁患者取消移植的主要原因是胚胎因素,<35岁患者取消移植的主要原因是OHSS风险。因输卵管积水取消鲜胚移植的比例近10年在各年龄组中均有增加。长方案、拮抗剂方案及超长方案取消鲜胚移植的主要原因是预防OHSS,短方案、微刺激方案主要原因是胚胎因素。 结论 目前IVF/ICSI取消鲜胚移植的主要原因是OHSS风险,其次为胚胎因素、内膜因素。年龄越大,胚胎原因取消移植所占比例越高。有效预防卵巢高反应、提高高龄女性胚胎质量、积极控制盆腔炎症是降低鲜胚移植取消率、改善辅助生殖技术妊娠结局的有效措施。
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    45. 后腹腔镜肾部分切除术治疗肾肿瘤的临床效果
    褚勇,孙云
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 83-86.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.283
    摘要414)      PDF(pc) (916KB)(6)    收藏
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    46. 自体皮肤冷冻保存回植技术在上肢脱套伤治疗中的应用
    孙玉亮,林俊豪,崔宜栋,裴艳涛,王俊涛,王刚,许庆家,朱磊
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 35-40.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.495
    摘要413)      PDF(pc) (10578KB)(10)    收藏
    目的 研究自体皮肤深低温冷冻保存回植技术在上肢脱套伤治疗中的应用。 方法 2016年1月至2017年6月利用皮肤深低温冷冻回植技术治疗上肢脱套伤患者10例,其中男6例,女4例,27~77岁,平均46岁。受伤原因:车祸伤4例,机器挤伤6例。受伤部位:单侧前臂6例,单侧手部4例。皮肤离体2~14 h,平均5.8 h,冻存8~38 d,平均24.8 d,回植皮肤面积3 cm×5 cm~20 cm×24 cm。撕脱皮肤均因创面污染严重,组织挫伤重,局部骨质肌腱外露无法一期回植,行深低温冷冻保存,二期经清创手术后,行原位回植或异位植皮。 结果 回植皮肤中,1例因感染完全坏死,其他存活50%~100%,3例术后经再次植皮创面痊愈。术后均随访6个月以上,回植皮肤有不同程度色素脱失,无毛发生长,但皮肤质地柔软,弹性良好,浅感觉有不同程度恢复。 结论 应用深低温冷冻技术成功保存脱套伤患者的撕脱皮肤,可以为创面的肉芽修复提供充足的时间,回植皮肤成活率高,长期随访皮肤质地及功能满意,基本满足修复上肢创面的要求,同时也可避免或减少患者自体取皮,减轻患者的痛苦及经济负担。
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    47. 单能量去金属伪影算法重建效果的系统评价及Meta分析
    齐萌,黄燕,吴珊珊,刘波,张思伟
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 59-64.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.207
    摘要413)      PDF(pc) (1955KB)(2)    收藏
    目的 通过系统评价和Meta分析评估基于单能量去金属伪影算法的CT后处理技术(SEMAR)对金属伪影的去除效果。 方法 检索2009年1月至2018年1月美国生物医学数据库PubMed、荷兰医学文摘Embase、Web of science、Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库等发表的相关中英文文献,通过纳入及排除标准进行筛选,对纳入文献采用Cochrane风险偏移评估工具进行质量评估,提取文献中使用的评估标准及相关数据,并对相应数据进行合并。采用Review Manager 5.0对纳入文献汇总分析,根据文献异质性进行亚组分析及敏感性分析。 结果 符合纳入标准文献9篇,其中英文8篇,中文1篇。Meta分析显示,SEMAR技术可明显提升金属伪影和周围结构的评分,对金属伪影CT值、周围软组织噪声(SD值)具有良好的校正作用,MD伪影评分=1.19(95%CI:0.99~1.39)、MD前列腺/子宫图像质量评分=1.87(95%CI:0.69~3.05)、MD膀胱图像质量评分=2.31(95%CI:1.28~3.34)、MD伪影CT值=118.7 HU(95%CI:50.48~186.93)、MD周围软组织噪声=298.05(95%CI:61.66~534.43);明显提高周围病变的检出率RD=0.07(0.02~0.13),但对周围组织的CT值[MD=-21.35(95%CI:-44.0~1.31)]及伪影指数[MD=3.11(95%CI:-0.97~7.15)]的影响无统计学意义。 结论 SEMAR具有良好的去除金属伪影及提升周围病变检出效果,且在去除金属伪影的同时,对周围软组织的CT值无明显影响。
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    48. 微型营养评价量表在社区老年人群中的信效度评价
    袁华财,张甜甜,郭冬梅,张欢欢,沈德嫱,陈立勇,蔺新英
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 77-82.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.430
    摘要413)      PDF(pc) (1194KB)(11)    收藏
    目的 评价微型营养评价(MNA)量表在社区老年人群中的信效度,为研制符合我国社区老年人特点的营养评价工具进行前期探索。 方法 随机抽取济南市社区老年人550例,最终获得有效样本544例。应用MNA量表评价其营养状况,检测人体测量指标和实验室指标,评价MNA量表的信度、结构效度、校标关联效度。 结果 MNA量表Cronbachs α系数0.287,探索性因子分析得到9个公因子,累积因子贡献率60.94%。因子分析显示条目MNA14、MNA17因子载荷低于0.4,MNA得分与体质量指数、上臂肌围、小腿围等客观指标具有相关性,以BMI和血清白蛋白作为营养状况的评价客观标准,MNA量表发现营养不良风险老年人的灵敏度0.884,特异度为0.683,两种方法评价营养状况的kappa值为0.215。条目分析显示条目MNA6、MNA9、MNA10、MNA12与总分的关联程度不密切。 结论 MNA量表信度和效度不理想,不适用于直接评价济南社区老年人的营养状况,但可以此为基础进行改良。
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    49. 恶性血液病住院患者心理健康状态及与感恩、领悟社会支持的关系
    王新起,李秋环,张红静
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 65-70.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.114
    摘要412)      PDF(pc) (1115KB)(9)    收藏
    目的 探讨恶性血液病住院患者心理健康状态及与感恩、领悟社会支持的关系。 方法 采用非精神科住院患者心理状态量表(MSSNS)、领悟社会支持量表(PSSS)、感恩量表(GQ-6)对566例住院患者进行问卷调查,根据诊断疾病将患者分为恶性血液病组、其他恶性肿瘤组和非肿瘤组。 结果 恶性血液病与其他恶性肿瘤患者焦虑、抑郁、孤独得分均高于非肿瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05),恶性血液病患者孤独得分高于其他恶性肿瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性血液病患者的焦虑抑郁愤怒孤独与感恩和领悟社会支持呈显著负相关(rs=-0.37~-0.50, P<0.001)。结构方程模型表明,领悟社会支持通过感恩间接影响恶性血液病患者的心理健康状态。 结论 恶性血液病患者较非肿瘤患者存在明显的焦虑、抑郁和孤独,较其他恶性肿瘤患者存在更为明显的孤独,感恩在领悟社会支持对心理健康状态的预测中起中介作用。
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    50. 乘积季节模型在我国肺结核疫情预测中的应用
    刘晓迪,马洁,修璟威,崔庆霞,李望晨,王在翔
    山东大学学报(医学版)    2018, 56 (9): 71-76.   DOI: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1266
    摘要412)      PDF(pc) (1547KB)(9)    收藏
    目的 探讨乘积季节模型预测肺结核发病例数的可行性,为肺结核的针对性防控提供理论依据。 方法 根据中国疾病预防控制中心2011年1月至2016年12月的全国肺结核上报资料建立乘积季节模型,并预测2017年1月至9月数据,评价其预测效果。 结果 2011年1月至2016年12月我国肺结核发病例数呈现以年为周期的季节效应,并且出现长期递减的趋势;乘积季节ARIMA(0,1,1)(0,1,1)12(不含常数项)模型所有参数都通过统计学检验(P<0.05), 残差序列为白噪声序列(P>0.05), 拟合优度相对最好(AIC=1 223.004, SBC=1 227.159);模型对2017年1月至9月的预测值与实际值基本吻合,预测效果较好。 结论 乘积季节ARIMA(0,1,1)(0,1,1)12(不含常数项)模型可用于预测我国肺结核疫情,具有较好的推广应用价值。
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