骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种与年龄相关的退行性疾病,长期以来一直与肥胖有关。有研究指出OA 可能是一种代谢性疾病,因为它不仅累及负重关节也累及非负重关节。新出现的证据表明OA中存在着异常的胆固醇代谢。异常的胆固醇代谢途径会伴随着产生一些促炎物质,这些物质对OA的发展至关重要。因此调节胆固醇异常代谢的药物可能在OA中具有巨大的治疗前景。现着重总结了胆固醇代谢在OA疾病中的作用和综合分子机制,提出多角度调控胆固醇代谢可能是临床治疗OA疾病的一种有前景的策略。

目的 探讨高脂饮食(high-fat diet, HFD)对雌性小鼠棕色脂肪蛋白组学的影响。 方法 构建高脂饮食诱导的肥胖雌鼠模型。对照组(CON组)小鼠给予普通饮食,实验组(HFD组)小鼠给予高脂饮食,均喂养21周,每周记录小鼠体质量,使用小动物体脂分析仪测量身体成分,通过经腹葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test, ITT)评估小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量。处死小鼠后迅速收集棕色脂肪(brown adipose tissue, BAT)标本于液氮中,后续进行液相色谱-串联质谱检测(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS)及蛋白组学数据分析(n=4)。 结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量增加,体脂含量增加,糖耐量和胰岛素耐量受损。蛋白组学分析以差异倍数(fold change, FC)>1.5或<0.67,且P<0.05为标准筛选差异蛋白,聚类分析热图结果显示,HFD小鼠Ucp1水平升高,蛋白免疫印迹(Western blotting, WB)结果显示,HFD小鼠棕色脂肪中Ucp1水平更高;亚细胞定位分析表明线粒体是含有差异蛋白数目最多的细胞器;基因本体(gene ontology, GO)功能和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析显示:与CON组相比,HFD组下调蛋白主要与肌肉收缩有关,涉及钙信号通路等,而上调蛋白主要与脂质分解代谢有关,涉及脂质氧化过程以及产热、氧化磷酸化等通路;蛋白质相互作用分析提示网络中心蛋白主要与脂质合成、脂肪酸β氧化有关。 结论 肥胖状态下,雌鼠BAT产热通路激活,并伴有脂肪酸β氧化增强和脂肪合成减弱。

目的 构建一种操作简单快捷、测量准确的大鼠右心室压力测定方法。 方法 采用随机方法将30只8~10周龄的雄性SD大鼠分为3组:经胸右心室穿刺测压组(trans-thoracic right ventricular puncture manometry group,TTM组,n=10),经膈肌穿刺测压组(trans-diaphragmatic puncture manometry group, TDM组,n=10)和野百合碱诱导肺动脉高压采用经膈肌穿刺测压组(monocrotaline-induced pulmonary hypertension with trans-diaphragmatic manometry group,MCT-TDM组,n=10)。MCT-TDM组经胸腹侧皮下注射野百合碱(60 mg/kg),TTM组和TDM组注射等体积的无菌生理盐水。模型建立4周后,使用经膈肌穿刺法测定TDM组和MCT-TDM组大鼠的右心室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP),随后立即开胸验证穿刺点的准确性;使用经胸右心室穿刺法测定TTM组大鼠RVSP。比较两种测压方法操作时间、测压成功率、RVSP等指标。取大鼠心肺组织,分离左、右心室,并计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index, RVHI)。最后,对左肺组织进行苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色,评价肺部小血管病变程度。 结果 TTM组从麻醉开始到成功测出右心室压力的时间为(6.83±1.36)min,TDM组为(8.13±1.25)min,MCT-TDM组为(8.32±1.23)min。TTM组测压成功率为70%,TDM组测压成功率为100%,MCT-TDM组成功率为90%。TDM组和TTM组测得的RVSP、RVHI差异无统计学意义(P>0.05)。MCT-TDM组的RVSP及RVHI均显著高于TDM组(P<0.001)。MCT-TDM组大鼠肺小动脉管壁相较于TDM组明显增厚,管腔狭窄。 结论 采用膈肌穿刺法测量肺动脉高压大鼠的右心室压力,这种方法无需开胸,避免了昂贵设备的使用,能准确、快速、简便地测量右心室血流动力学,具有较高的推广价值。

目的 探讨CD300c-Ig对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritish, CIA)小鼠关节损伤的影响及作用机制。 方法 分别在第1天及第21天免疫DBA/1J 小鼠,构建CIA模型,随机分为处理组和对照组,每组10只。处理组腹腔注射20 μg CD300c-Ig 100 μL,1次/3 d,共6次,总剂量为120 μg;对照组则腹腔注射相同质量的对照Ig蛋白(control-Ig),1次/3 d,共6次。观察四肢关节肿胀程度,记录关节炎指数评分;DBA/1J小鼠初次免疫40 d后,取小鼠脾脏制成单细胞悬液,流式细胞术检测调节性T细胞(T regulatory cells, Treg)、辅助性T细胞(T helper cells, Th17)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、干扰素-γ( interferon-γ, IFN-γ)的表达;取小鼠下肢,脱钙,制成切片进行苏木精-伊红染色及番红O染色,观察小鼠关节病理特征并进行评分。采用荧光定量PCR法检测叉头框蛋白P3(forkhead box protein P3, Foxp3)、白介素-17(interleukin-17, IL-17)和白介素-23(interleukin-23, IL-23)的mRNA表达。 结果 处理组关节肿胀程度较对照组减轻,关节炎指数与对照组相比明显降低;苏木精-伊红染色及番红O染色显示,处理组关节滑膜细胞增殖较对照组减轻、血管翳形成、骨质侵蚀情况均比对照组有明显改善(P<0.05);流式细胞术检测结果显示,处理组脾脏Th17细胞比例较对照组明显降低(P<0.05),Treg细胞比例较对照组明显升高(P<0.05);同时,处理组脾脏TNF-α、IFN-γ表达与对照组相比明显降低(P<0.05);荧光定量PCR结果显示,处理组IL-17和IL-23 mRNA表达水平明显低于对照组。 结论 CD300c-Ig可减轻CIA小鼠的关节损伤,其机制与其对Th17/Treg 细胞平衡的调控和抑制炎性因子的释放有关。

目的 探讨经胸右心声学造影(contrast-transthoracic echocardiography, c-TTE)联合对比增强经颅多普勒(contrast-enhanced transcranial Doppler, c-TCD)对卵圆孔未闭(patent foramen ovale, PFO)右向左分流(right to left shunt, RLS)的诊断价值。 方法 回顾性选取218例PFO患者为研究对象,在平静状态及Valsalva状态下分别行经食管超声心动图(transesophageal echocardiography, TEE)及c-TTE联合c-TCD检查,探讨c-TTE联合c-TCD检查对PFO-RLS的诊断价值。 结果 Valsalva动作后PFO-RLS检出率高于平静呼吸状态时(P<0.05);无论平静呼吸状态还是Valsalva动作后,联合检查的PFO-RLS检出率均高于单独c-TTE检查或c-TCD检查(P<0.05);诊断分级为Ⅰ级时,c-TCD的检出率高于c-TTE(P<0.05),而在Ⅱ级及Ⅲ级中两种检查方法的检出率无明显差异(P>0.05);在分级为I级和II级的范围中,联合检查的PFO-RLS检出率均高于单独c-TTE检查或c-TCD检查(P<0.05),而在Ⅲ级中单独c-TTE检查或c-TCD检查或联合检查的PFO-RLS检出率无明显差异(P>0.05)。 结论 Valsalva作为可提高右心房压力的辅助动作可提高PFO-RLS检出率。与常规单独c-TTE 检查或单独c-TCD检查相比,联合检查对PFO-RLS具有较高的诊断价值。

目的 微创消化内镜手术术后疼痛易被忽视,为优化患者个体化镇痛方案,提高患者的舒适性,回顾分析了不同消化内镜手术术后疼痛程度,为临床工作提供参考。 方法 回顾性收集1 657例患者资料。采用中文版简明疼痛量表(Chinese Version of the Brief Pain Inventory, BPI-C)进行术后疼痛评估,BPI-C评分大于或等于4表示疼痛控制不佳。采用Logistic回归分析探讨影响术后疼痛的因素。采用广义估计方程(generalized estimating equation, GEE)比较不同手术类型在不同时间点的术后疼痛程度。 结果 该研究纳入了7种常见的消化内镜手术,大约19.2%的患者BPI-C疼痛评分大于或等于4。GEE分析显示7类手术间术后疼痛存在差异,而且不同时间点术后疼痛强度不同,各类手术患者术后疼痛高峰在术后6 h左右(P<0.001)。12.19%的患者接受了术后镇痛治疗,而仍有31.14%的患者术后渴望使用镇痛药物。 结论 微创消化内镜手术术后会发生中至重度疼痛,患者对术后镇痛的需求较高,临床医生需提高镇痛意识,优化镇痛方案。

目的 采用不同机器学习算法,建立基于多检验变量的结肠癌诊断模型,并评估其临床应用价值。 方法 收集119例结肠癌患者(结肠癌组)和125例健康对照(健康对照组)的血清样本,提取血清外泌体,采用RT-qPCR方法测定miR-214-3p分子在两组中的表达水平,进而绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,评估其对结肠癌的诊断效能。同时,收集结肠癌组和健康对照组的常规检验项目结果。将以上指标均纳入研究筛选出特征性变量,采用11种不同算法结合ROC曲线和机器学习曲线综合评价筛选出最优算法,建立结肠癌诊断模型。 结果 结肠癌组血清外泌体中miR-214-3p 的表达水平明显高于健康对照组(P<0.001),其诊断结肠癌的ROC曲线下面积(area under curve, AUC)为0.820,具有较好的诊断效能。将结肠癌组和健康对照组的血清外泌体miR-214-3p及30种常规检验指标纳入后,筛选出尿素、癌胚抗原、单核细胞计数、外泌体miR-214-3p共4个特征性变量,且逻辑回归算法是建立机器学习模型的最优算法,其AUC为0.93,且学习曲线呈现很好的拟合状态。 结论 血清外泌体miR-214-3p是结肠癌的潜在标志物,基于4个特征性变量和逻辑回归算法建立的机器学习模型对结肠癌有良好的诊断效能。

目的 本研究旨在探讨中性粒细胞血小板比值(neutrophil-to-platelet ratio, NPR)与抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关血管炎(ANCA-associated vasculitis, AAV)肾损害患者1年肾脏预后的关系,寻找评估1年肾脏预后的NPR截断值,并将NPR纳入1年肾脏预后分析中,联合多因素构建高效能的预后预测模型。 方法 回顾性分析2010年1月至2021年11月山东大学齐鲁医院收治的258例AAV肾损害患者。分析NPR水平与诊断时实验室指标以及1年肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)率之间的关系,构建ROC曲线,计算NPR截断值,按照NPR水平将患者分为高NPR组(n=41例)和低NPR组(n=82例)。采用Mann-Whitney U检验和卡方检验分析两组数据差异。构建二元Logistic回归模型,分析NPR与1年肾脏替代治疗率的关系,纳入NPR联合多因素建立1年肾脏预后预测模型。 结果 高NPR组男22例(53.7%),女19例(46.3%);低NPR组男46例(56.1%),女36例(43.9%)。24例(19.5%)肾脏受累患者1年内进入RRT。对其进行单因素和多因素二元Logistic回归分析,将单因素分析有意义的指标纳入多因素分析。本研究中较高的伯明翰血管炎活动评分(Birmingham vasculitis activity score, BVAS)(OR=1.272,95%CI:1.034~1.567,P=0.023)、较高的肌酐(serum creatinine, SCR)水平(OR=1.008,95%CI:1.004~1.012, P<0.001)以及较高的NPR(OR=4.931,95%CI:1.153~21.091, P=0.031)是患者1年内进入RRT的预测因素。NPR>0.033 2是AAV肾损害患者1年内进入RRT的独立预测因素。NPR联合多因素的二元Logistic回归模型预测1年RRT率效果好,ROC曲线下面积为0.960(95%CI:0.889~0.997,P<0.001)。 结论 NPR 是一种便利且成本低廉的炎症指标,NPR>0.033 2的患者更易在初诊1年内进入终末期肾脏病(end-stage renal disease, ESRD)并接受RRT。本研究构建的包括BVAS、血红蛋白、白蛋白、SCR、NPR指标在内的1年肾脏预后预测模型预测性能较好。

目的 比较体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer, IVF/ICSI-ET)后发生稽留流产时,药物流产和清宫术两种治疗方法的流产效果及其对后续胚胎移植妊娠结局的影响。 方法 研究对象为 2016年1月至2017年1月在山东大学附属生殖医院进行IVF/ICSI-ET治疗、妊娠周数均小于 13 周的稽留流产并于山东大学附属生殖医院行流产治疗的患者,按照随机数字表法分为药物流产组(n=134)和清宫组(n=130)。对患者进行药物流产或者清宫治疗,比较两组患者的流产成功率、流产前后子宫内膜厚度变化和流产后进行第一次胚胎移植的妊娠结局等指标。 结果 行清宫术患者的流产成功率高于行药物流产患者(99.23% vs 85.35%, P<0.001)。清宫组流产当次胚胎移植前人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)日子宫内膜厚度略高于药物流产组［(1.01±0.19)cm vs(1.06±0.20)cm, P=0.040］;清宫组的流产前、后两次胚胎移植前的内膜厚度差值高于药物流产组［(-0.01±0.17)cm vs(0.06±0.17)cm, P=0.008］。两组在流产后进行第一次胚胎移植的妊娠结局差异均无统计学意义。 结论 孕13周内的IVF/ICSI后稽留流产,清宫流产疗效高于药物流产,但药物流产可能比清宫更有利于保护子宫内膜;两种治疗方法对后续第一次胚胎移植的妊娠结局无明显影响。

目的 分析髂嵴对穿刺放置手术通道可行性的影响。 方法 回顾性分析2022年1月1日至2022年12月31日在山东省立医院行腰椎CT及腰椎DR检查的75例患者影像资料。使用Mimics 21.0软件对CT图像进行三维重建,模拟手术通道放置,评估患者L5~S1节段行PETD手术放置通道可行性。根据结果将患者分为可放置通道组和不可放置通道组,通过测量和比较两组髂嵴相对高度分级、髂嵴高度、髂嵴倾斜角、关节突倾斜角、髂嵴最高点到中线距离和髂嵴内聚角等参数之间的差异,分析髂嵴对L5~S1节段行PETD手术放置通道的影响。 结果 测量分析结果显示,可放置通道组中髂嵴高度h、髂嵴倾斜角α、髂嵴内聚角δ等髂嵴相关的解剖参数均明显小于不可放置通道组［23.65(29.33~18.50)vs 38.20(39.80~34.40),P<0.001; 20.20(24.30~16.08)vs 29.15(31.98~26.65),P<0.001; 45.35(48.03~40.70)vs 47.75(49.98~45.33),P=0.003］。随着髂嵴高度的提升,通道放置的成功率不断下降,定义为“高髂嵴”(髂嵴相对高度分级为2级)的通道建立成功率只有10%。当髂嵴高度高于31.95 mm,髂嵴倾斜角大于24.35°,髂嵴内聚角大于47.2°时,穿刺放置通道容易失败。 结论 髂嵴对于L5~S1行PETD手术放置通道的可行性具有显著影响。髂嵴越高,越陡峭(髂嵴倾斜角、内聚角越大)的患者越不容易成功放置通道。“高髂嵴”(髂嵴高于L4椎弓根下缘的患者)通常难以放置通道。

目的 对1例全身多系统受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)患者的诊疗过程进行报道以及对相关文献进行复习,提高临床工作者对此病的认识,为疾病的治疗提供方案。 方法 回顾性收集并分析1例LCH患者的临床资料,并对相关文献进行检索复习。 结果 从颈椎棘突、淋巴结、结肠等部位组织中检测到CD1a(+)、S100(+)、Langerin(+),患者确诊为LCH。经过3周期“克拉屈滨+阿糖胞苷”、3周期“克拉屈滨”强化治疗、12周期“长春地辛+强的松”巩固治疗,以及后续“来那度胺”的维持治疗2年。院外随访2年,患者病变明显消退。 结论 BRAF V600E突变阴性的患者使用“克拉屈滨+阿糖胞苷,长春地辛+强的松,以及后续来那度胺的维持治疗”是治疗难治性LCH患者的有效化疗方案。

目的 探讨歌舞伎综合征(Kabuki syndrome, KS)临床表型及基因变异类型和基因检测诊断。 方法 对患儿进行外周血家系全外显子测序,并通过Sanger DNA测序验证。 结果 先证者为6岁5个月的女性患儿,表现为特殊面容、发育迟缓、惊厥发作、脑电图异常、反复中耳炎病史等。患儿外周血家系全外显子测序显示,KMT2D基因(NM003482)c.3094del(p.Leu1032TrpfsTer24)存在变异。该变异为移码变异。Sanger DNA测序结果显示患儿父亲、母亲均未携带该变异,表明该变异为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异解读标准,该基因变异分类为 PVS1+PS2+PM2,属于致病性变异。 结论 患儿确诊为由KMT2D基因变异导致 KS1型,为常染色体显性遗传。本研究结果表明,对于疑似KS者应做到早诊断、早干预;对于已知基因无变异的患者,应根据国际共识标准进行临床诊断,并进行随访和遗传咨询。本研究进一步丰富了KS基因变异谱,为该病的诊断和遗传咨询提供依据。

目的 探讨巨大高颈段颈内动脉动脉瘤的治疗策略。 方法 回顾性分析1例巨大高颈段颈内动脉动脉瘤患者的临床资料、手术策略及随访,回顾相关文献。 结果 1例52岁男性,因“间断呛咳1年,加重伴头痛2个月”入院,DSA提示右侧巨大高颈段颈内动脉动脉瘤,行颈外动脉-桡动脉-颈内动脉岩骨段搭桥并动脉瘤孤立术,术后造影显示动脉瘤消失,桥血管通畅。术后无新发脑缺血或脑梗死,无新发神经功能障碍,原有症状显著改善。 结论 对于高颈段的巨大颈内动脉动脉瘤的治疗,脑血管搭桥手术仍然是有效治疗方案之一,颈外动脉-桡动脉-岩骨段颈内动脉搭桥可以很好地处理此类病变,是理想的治疗手段。

目的 了解济南市大一新生结核病防治知识知晓、态度和行为现状,分析结核病防治行为影响因素,为有针对性开展健康教育工作提供依据。 方法 采用多阶段分层整群抽样方法抽取8所驻地为济南市的高校,利用问卷星平台对7 564名大一新生进行问卷调查。调查内容包括基本信息、结核病防治核心知识知晓情况、结核病防治态度和行为、结核病防治知识获取渠道和偏好。采用Logistic回归分析影响该群体结核病防治行为的因素。 结果 济南市大一新生结核防治总知晓率为89.81%,其中“怀疑患病后正确做法”知晓率最高,为98.49%;“减免政策”知晓率最低,为79.71%。不同性别、专业、家人结核病史、本人结核病史的学生结核病知识知晓合格率存在差异(χ2值分别为12.42、7.63、6.80、7.27),差异均有统计学意义(P<0.05)。结核病防治正确态度持有率为68.77%,不同性别、年龄、专业、同学朋友结核病史学生结核病态度持有情况存在差异(χ2值分别为34.81、6.57、324.40、20.99),差异均有统计学意义(P<0.05);结核病防治正性行为发生率为92.50%,不同专业、防治知识知晓情况、防治态度持有情况的学生防治行为存在差异(χ2值分别为77.84、74.67、27.79),差别均有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析显示,非医学专业(OR=7.03,95%CI:4.11~12.02)是影响结核病防治行为的危险因素,知识知晓情况合格(OR=0.25,95%CI:0.17~0.37)、结核病防治态度正确(OR=0.78,95%CI:0.65~0.93)是影响结核病防治行为的保护因素(P均<0.05)。 结论 济南市大一新生结核病防治知信行情况较好,所学专业、防治知识知晓和态度情况是防治行为的主要影响因素。