目的 分析奥马珠单抗类似药(SYN008)对过敏性哮喘模型小鼠的疗效及与奥马珠单抗原创药(Xolair^®)的疗效比较,为SYN008临床应用提供依据。 方法 将40只健康BALB/c小鼠随机分为4个组,每组10只。第Ⅰ组为对照组,第Ⅱ~Ⅳ组采用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)——氢氧化铝腹腔注射诱发哮喘,且Ⅲ组和Ⅳ组分别用Xolair^®(200 μg/只)和SYN008(200 μg/只)腹腔注射。造模完成后检测各组小鼠血清IgE及肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid, BALF)中2型辅助性T细胞(T helper 2 cell, Th2)细胞因子变化;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、过碘酸-雪夫(peroxynitrite-schiff, PAS)染色和马松三色(Massons trichrome, Masson)染色观察小鼠肺组织病理变化;并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR, RT-qPCR)、酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)、免疫印迹(western blotting, WB)和免疫组化法检测肺组织中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1, TGF-β1)、磷酸化Smad家族成员3(phosphorylated Smad family member 3, P-smad3)和Smad家族成员3(Smad3)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ, COL3)和黏蛋白(mucin 5AC, MUC5AC)的表达情况。 结果 与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、IL-5和IL-13含量明显升高(P均<0.001);与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组小鼠血清IgE和BALF中IL-4/5/13含量都明显下降(P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.05;P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.05);HE、PAS和Masson染色证实了Xolair^®和SYN008可有效减少哮喘小鼠炎细胞聚集、气道杯状细胞化生和胶原沉积,并且两者可以通过抑制肺组织的TGF-β1、P-smad3/Smad3、COL3和MUC5AC减轻气道重塑,且两组各项检测指标均无统计学差异。 结论 SYN008可以改善小鼠的过敏性哮喘,且与Xolair^®药效一致,未来有望应用于临床有效治疗过敏性哮喘。

目的 探讨替加环素治疗感染性疾病的临床疗效和影响因素。 方法 回顾性收集山东第一医科大学附属省立医院2017年1月至2020年12月应用替加环素住院患者的病历746份,分析临床资料特征,评价临床疗效及影响因素。 结果 本研究纳入有效病例726例,感染以呼吸系统感染(65.43%)和复杂性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infection, cIAI)(27.13%)为主。临床有效率约为65.70%,不良反应发生率约为4.68%。Logistic回归分析显示应用替加环素治疗无效的危险因素为恶性实体肿瘤(OR=1.931, 95%CI: 1.161~3.214, P=0.011)、呼吸系统感染(OR=1.704, 95%CI: 1.096~2.649, P=0.018)、感染性休克(OR=2.784, 95%CI: 1.766~4.389, P<0.001)、呼吸机辅助通气(OR=1.809, 95%CI: 1.143~2.862, P=0.011)和应用连续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)(OR=1.886, 95%CI: 1.136~3.129, P=0.014);而入住ICU(OR=0.518, 95%CI: 0.309~0.870, P=0.013)、长用药疗程(OR=0.952, 95%CI: 0.919~0.985, P=0.005)是治疗的保护因素。 结论 替加环素适用于病情危重、多重耐药菌所致的复杂难治性感染,患者合并恶性实体肿瘤、呼吸系统感染、感染性休克、呼吸机辅助通气和CRRT时治疗无效危险性更高,需慎重使用并加强治疗监护。

目的 探讨高龄老年新型冠状病毒肺炎患者接受抗凝治疗的短期疗效和安全性。 方法 纳入2022年12月-2023年8月在山东大学齐鲁医院因新型冠状病毒肺炎入院且年龄≥80岁的患者,根据是否接受抗凝治疗分为抗凝组和非抗凝组,观察两组患者住院期间出血事件及临床结局。 结果 共纳入254例患者,平均年龄85岁,其中抗凝组183例、非抗凝组71例。与非抗凝组相比,抗凝组重症(45.90% vs. 30.99%, P<0.001)和危重症(16.39% vs. 4.22%, P<0.001)患者占比更高,二元Logistic分析表明抗凝治疗(OR=9.224, 95%CI: 3.435~24.769)、应用非甾体类抗炎药(OR=3.619, 95%CI:1.696~7.723)为住院期间发生出血事件的独立危险因素。死亡患者33例,其中病情分型为危重型者32例(96.97%)。采用倾向性评分匹配法(propensity score matching, PSM)对两组基线特征特别是病情分型进行均衡后,抗凝组住院期间出血事件发生率显著高于非抗凝组(40.85% vs. 8.45%, P<0.001),两组住院期间死亡率差异无统计学意义(4.22% vs. 4.22%, P>0.999)。 结论 抗凝治疗未能降低高龄老年新型冠状病毒肺炎患者短期死亡风险,但会增加患者的出血风险。

目的 探讨EGFR突变肺腺癌和大疱性类天疱疮之间的关系及阿美替尼的疗效。 方法 收集1例肺腺癌伴大疱性类天疱疮患者的临床资料,经组织病理学及二代测序基因检测明确病理及分子诊断,并检索相关文献对疾病的发病机制和治疗进行总结分析。 结果 结合影像及组织病理学明确诊断为转移性肺腺癌伴大疱性类天疱疮,二代测序基因检测结果为EGFR 19外显子缺失敏感突变。给予阿美替尼治疗,定期复查胸部CT,抗肿瘤治疗疗效评价为部分缓解,并且皮肤病变持续好转,患者无明显不良反应。 结论 EGFR突变转移性肺腺癌合并大疱性类天疱疮患者可选择靶向药物治疗,阿美替尼有较好疗效及安全性。

慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)临床表现为长期鼻塞、流涕、嗅觉减退,严重影响患者的生活质量。CRS发病具有高度异质性,伴有鼻息肉的“表型”为慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)。针对传统治疗药物疗效有限和CRSwNP患者术后复发的问题,已开展多种靶向内在型标志物的生物制品临床试验。近年来,我国治疗CRSwNP的药物临床研究快速发展,国内企业自主研发品种不断涌现,为CRSwNP患者尤其是重度难治性CRSwNP患者带来了新的选择。通过探讨国内治疗CRSwNP药物临床研究现状和发展趋势,为我国CRSwNP治疗药物的研发提供信息参考。

糖尿病是当今威胁人类健康的常见疾病之一,导致巨大的社会经济负担。我国2型糖尿病患病率仍在上升,糖尿病的知晓率和控制率有所增加,但仍处于低水平。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂是新型上市的降糖药物,独特的作用机制满足了临床治疗对降糖药物的不同需求。然而,不同DPP-4抑制剂的药学特征、临床应用及安全性信息等方面存在差异,且在其他疾病领域的应用已逐步展开研究。本研究围绕我国已上市的DPP-4抑制剂的药学特征、临床应用、安全性信息、特殊情况用药及新型DPP-4抑制剂的研发进行讨论,协助临床合理选用DPP-4抑制剂。

目的 构建青少年抑郁障碍及多种心理行为问题网络,探索网络中的核心症状,推断因果关联。 方法 选取320例抑郁障碍青少年,采用儿童抑郁量表、Young网络成瘾量表、社交回避及苦恼问卷和匹兹堡睡眠质量指数量表进行调查。使用无向网络分析及有向贝叶斯网络分析症状之间的关联并推定因果方向。 结果 在青少年抑郁障碍-心理行为问题网络中,戒断&社交问题以及消极情绪最为核心,睡眠障碍桥接强度最强;快感缺乏和睡眠障碍的关系最强。贝叶斯网络中,消极情绪有最高因果优先性,易诱发多种心理行为问题;低效能和人际问题位于网络底部,相对依赖其他症状。 结论 消极情绪是青少年抑郁障碍-心理行为问题中的关键症状且易诱发青少年多种心理行为问题。

目的 探讨25羟维生素D［25(OH)D］、胰岛素样生长因子-I(insulin-like growth factor I, IGF-I)和焦虑、抑郁症状对门诊青少年精神障碍患者非自杀性自伤(non-suicidal self-injury, NSSI)的影响。 方法 选取234例门诊青少年精神障碍患者作为观察对象,根据是否伴有NSSI行为分为不伴NSSI组86例和伴NSSI组148例,采用汉密尔顿抑郁量表24项(Hamilton Depression Rating Scale-24 items, HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale, HAMA)对患者进行评估,同时测定入组患者血清25(OH)D、IGF-I水平,比较两组患者各变量间的差异性。采用二元Logistic回归确定NSSI的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析估计最佳临界值。 结果 伴NSSI组患者HAMA、HAMD 评分显著高于不伴NSSI组(P<0.001),25(OH)D水平显著低于不伴NSSI组(P=0.001)。回归分析结果显示,抑郁症状程度(OR=1.186,95%CI=1.089~1.292,P<0.001)和25(OH)D水平(OR=0.921,95%CI=0.857~0.990,P=0.026)是门诊青少年精神障碍患者NSSI行为发生的影响因素。ROC分析显示,25(OH)D≤13.06 ng/mL、HAMD≥18.50是诊断青少年精神障碍患者NSSI的最佳临界值。 结论 25(OH)D水平和抑郁症状程度是门诊青少年精神障碍患者发生NSSI的影响因素,两者联合检测显示出良好的诊断预测价值。

目的 探讨社交回避与学业挫败感在青少年抑郁障碍与网络成瘾关系中的中介效应。 方法 选择2021年5月至2022年10月在精神卫生类机构门诊就诊和住院治疗的463例青少年抑郁障碍患者。采用儿童抑郁量表、社交回避与苦恼量表、挫败感量表以及Young的网络成瘾量表进行评估。使用SPSS 26.0 PROCESS v4.1程序进行中介效应分析,采用偏差矫正的非参数百分位Bootstrap方法进行中介效应检验。 结果 网络成瘾、抑郁障碍青少年抑郁程度、社交回避、学业挫败感两两之间呈显著正相关。社交回避和学业挫败感在抑郁障碍青少年抑郁程度与网络成瘾之间起平行中介作用,中介效应量分别为0.136(95%CI:0.028~0.243)和0.276(95%CI:0.079~0.475)。 结论 抑郁障碍青少年抑郁程度不仅直接影响网络成瘾,而且还通过社交回避和学业挫败感的中介作用间接影响网络成瘾。未来在临床工作中应采用针对社交回避和学业挫败感的干预方式,以减少抑郁障碍青少年发生网络成瘾的风险。

目的 探讨手术治疗继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism, SHPT)的更优术式,为临床治疗提供循证依据,进一步提高患者生存质量,改善预后。 方法 回顾性分析2021年12月至2023年2月就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院甲状腺乳腺外科75例SHPT患者的临床资料,根据病情分为甲状旁腺全切术(total parathyroidectomy, TPTX)组(n=35)和甲状旁腺全切术+微量自体移植术(total parathyroidectomy with autotransplantation, tPTX+AT)组(n=40)。分析患者术前及术后1 d,1、3、6个月,1年的甲状旁腺激素、血清钙、血清磷的变化,并对两组患者住院期间静脉补钙时间、补钙量(葡萄糖酸钙量)、围术期并发症和复发情况进行评估。比较患者术前及术后6个月、1年的骨形成标志Ⅰ型胶原氨基端前肽和骨吸收标志Ⅰ型胶原羧基端肽、脊柱骨密度及左股骨颈骨密度T值评分。采集患者术前及术后6个月、1年的健康调查简表(the MOS 36-item short-form health survey, SF-36)进行分析,评估患者生活质量。 结果 两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。两组切除甲状旁腺数量、合并甲状腺手术情况差异无统计学意义(P>0.05)。住院期间补钙时间和补钙量差异无统计学意义(P>0.05)。两组复发性甲状旁腺功能亢进(recurrent hyperparathyroidism, RHPT)的发生率和术后1年低钙血症的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。永久性甲状旁腺功能减退发生率两组差异有统计学意义(P<0.01)。两组术后1 d,1、3、6个月,1年的血钙、血磷和甲状旁腺激素水平均较术前显著下降(P<0.05);术后1个月血钙值最低,术后3个月逐渐升高,术后1年趋于稳定基本接近正常值; TPTX组甲状旁腺激素术后骤降,术后1 d至术后1年无明显变化;tPTX+AT组甲状旁腺激素同样为术后先骤降,术后1d至术后1个月无明显变化,术后3个月较术后1个月升高差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月、1年升高较术后1 d、1个月差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后6个月、1年Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原羧基端肽均较术前显著下降(P<0.05),Ⅰ型胶原氨基端前肽术后1年较术后6个月继续下降(P<0.05),Ⅰ型胶原羧基端肽术后1年与术后6个月相比下降程度无明显差异(P>0.05);两组脊柱、左股骨颈骨密度T值评分术后6个月、1年均较术前明显升高(P<0.05),脊柱骨密度术后6个月逐渐趋于正常值,术后1年与术后6个月相比无明显变化(P>0.05),左股骨颈骨密度术后1年较术后6个月继续升高(P<0.05),两组Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原羧基端肽、脊柱骨密度、左股骨颈骨密度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SF-36量表分析显示,两组术后6个月、1年在生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康八个方面评分均较术前显著提高(P<0.05),术后1年较术后6个月无明显改善(P>0.05)。 结论 TPTX与tPTX+AT对于控制SHPT患者血清钙、磷等生化指标水平、提高生活质量、改善骨代谢紊乱均有良好效果。tPTX+AT组术后1年永久性甲状旁腺功能减退发生率低于TPTX组,tPTX+AT可能是治疗继发性甲状旁腺功能亢进的更优选择。

目的 探讨幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病(juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis, JORRP)肺部播散的临床特点及麻醉要点。 方法 回顾性分析2022年6月1日至2023年12月31日就诊于首都医科大学附属北京同仁医院的120例JORRP患儿临床病历资料,将肺部CT表现特殊征象者定义为肺部播散,比较肺部播散组与非肺部播散组间临床特征与全身麻醉差异。 结果 本研究中JORRP肺部播散的发生率为15.8%(19/120),影像表现为双肺散在大小不等结节及类圆形空洞。肺部播散组初次手术年龄小于无播散组［1.4(0.9~2.4)岁 vs. 2.7(1.7~4.7)岁］,总手术次数大于无播散组［32.0(19.0~46.0)次 vs. 13.0(4.0~24.0)次］,气管切开率、气管播散率、不典型增生发生率远高于非播散组(78.9% vs. 10.9%, 100.0% vs. 11.9%, 68.4% vs. 27.7%),术前肺炎发生率、手术时长、全身麻醉时长、麻醉恢复时长及ICU留观率差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析示,初次发病年龄≤2.5岁、气管切开、不典型增生及较多的手术次数(OR>1,P<0.05)均是肺部播散的危险因素。 结论 JORRP肺部播散患儿与一般JORRP患儿相比,初次手术年龄小、手术次数多、气管切开率高、术前肺炎发生率高、手术时长、全身麻醉及麻醉恢复时间长、ICU留观率高、预后较差。对初次发病年龄≤2.5岁、有气管切开史及病理出现不典型增生的JORRP患儿,应警惕乳头状瘤的肺内播散,定期行肺部CT筛查。

目的 探讨3例布氏杆菌引起的关节置换术后假体周围感染患者的早期诊断与治疗方式,并对相关文献进行复习。 方法 收集3例布氏杆菌导致的假体周围感染的临床资料,并复习相关文献对该疾病的诊治思路进行归纳总结。 结果 3例患者经关节液或组织培养均被确诊为布氏杆菌引起的关节置换术后假体周围感染,并经布氏杆菌血清检测为阳性,其中1例患者合并大芬戈尔德菌感染;3例患者经过单纯抗感染、保留假体清创抗感染、二期翻修的治疗方式获得治愈。 结论 布氏杆菌引起的关节置换术后假体周围感染可以通过关节液或组织培养明确诊断,布氏杆菌血清学检测可以快速确诊,对假体无松动患者可以采用单纯抗感染或联合保留假体清创治疗;术前无法明确致病菌的假体周围感染患者可以采用二期翻修术治疗。

目的 研究蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor-2, PAR-2)在烟曲霉菌感染的人永生化角膜上皮细胞(human corneal epithelial cells, HCECs)中的表达,探讨PAR-2对炎症因子水平的影响及其作用机制。 方法 烟曲霉菌灭活菌丝刺激HCECs,制备体外烟曲霉菌感染模型,观察烟曲霉菌灭活菌丝对PAR-2表达水平的影响,并观察PAR-2 拮抗剂(FSLLRY-NH₂)预处理HCECs后,炎症因子IL-1β和TNF-α,以及信号通路分子p-p38的水平变化。 结果 烟曲霉菌刺激HCECs后PAR-2表达水平升高。烟曲霉菌刺激引起IL-1β、TNF-α以及p-p38的表达升高,这一升高被PAR-2拮抗剂明显抑制。 结论 烟曲霉菌刺激增加PAR-2的表达,并通过PAR-2/p38 MAPK信号通路诱导炎症因子的产生。

目的 探讨比较IOL Master700和Pentacam在白内障患者术前检测角膜曲率与散光的差异性、相关性及一致性。 方法 收集2023年6月至2023年10月白内障患者115例203眼。分别采用IOL Master与Pentacam测量患者的角膜前表面曲率及散光度数、后表面曲率及散光度数和全角膜曲率及散光度数,分析两种仪器的差异性、相关性和一致性。 结果 IOL Master700与Pentacam测量角膜后表面的Ks、Kf和Km的差异均具有统计学意义(P<0.05),其余结果差异均无统计学意义(P>0.05);两种仪器分别测量Ks、Kf、Km和△k的数据有较好的相关性,Ks、Kf、Km较△k相关性更高(P<0.001);Bland-Altman分析结果显示IOL Master与Pentacam测量患者的角膜前表面曲率的一致性较好,角膜后表面曲率及散光度数的一致性较差。 结论 IOL Master700与Pentacam在测量角膜前表面曲率方面差异性小,一致性好;在测量全角膜曲率方面差异性较小,一致性较好;在测量角膜后表面曲率方面存在差异,一致性较差;在测量角膜前后表面及全角膜散光度方面,差异性较小,但一致性较差。总体来说,两种仪器测量数据临床使用时不可相互替代,但可相互参考,需综合分析测量结果进行选择。

目的 探讨预防医学专业本科生对本专业的认知度与认可度现状,分析其影响因素。 方法 采用自填式问卷,对山东省某高校公共卫生学院预防医学专业2016~2020级五个年级共计507名在校本科生进行调查。 结果 本研究最终获得有效问卷495份(男生146人,女生349人),有效回收率97.63%。第一志愿主动填报预防医学的学生占22.02%,较大比例的生源来自于第二志愿或调剂志愿考生。各年级平均专业转出率为24.58%。随着年级的升高,预防医学生对本专业的兴趣度(χ2=10.581,P=0.001)和满意度(χ2=6.509,P=0.011)均呈增高趋势。各年级的专业认知得分差异具有统计学意义(F=24.136,P<0.001),年级越高专业认知度得分越高,专业认可度得分差异无统计学意义。不同性别之间专业认知度和认可度得分的差异无统计学意义。专业认知度得分对专业认可度得分具有显著的正向影响(B=0.398,P<0.001)。 结论 年级高低是影响预防医学本科生专业认知度的重要因素,专业认知度对认可度具有显著的正向影响,本研究结果可为预防医学专业本科生教育教学改革提供依据。

气道炎症性疾病主要包括变应性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等,其特征是气道炎症和气道高反应性。在过去的几年里,代谢组学已成为研究气道炎症性疾病的一个重要工具。随着分析技术的不断进步和新方法的开发,代谢组学的灵敏度、准确度和通量将得到进一步提高,从而更加深入了解变应性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病的代谢变化。本文概述代谢组学在各种气道炎症性疾病方面的研究进展,通过对血液、痰液、尿液、粪便、呼出气冷凝液等分析,揭示多种与炎症反应、氧化应激等相关的代谢通路和产物,以期为气道炎症性疾病的精准医疗提供新方向,为理解疾病的分子机制、发现潜在的生物标志物、评估治疗效果以及开发新的治疗方法提供全新视角。