脑维持指通过减少与年龄相关的脑组织改变以及由遗传因素或生活方式导致的脑病理变化,从而维持大脑结构和功能完整性的过程。这一过程涉及神经发生、脑内微环境稳态调节及神经补偿等多个复杂的生理机制。目前,基于纵向观测数据的脑结构相对变化分析是最受认可的脑维持测量方法。多种可调控因素能够通过减缓大脑生理性或病理性衰退、促进神经修复过程等方式有效维持大脑的年轻化状态。研究表明,老年群体保持良好认知功能的主要机制在于大脑衰老相关变化的相对延缓。维持老年人良好的大脑结构及功能有助于提升老年人生活质量及减轻家庭照护压力。本综述从测量方法、影响因素和机制三个方面总结脑维持的研究进展,为制定脑老化的干预策略提供理论依据。

睡眠障碍与认知功能障碍是现代社会常见的共患病症,两者在病理机制存在密切关联。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B, PI3K/AKT)信号通路在神经保护、代谢调节及突触可塑性中发挥核心作用,因此被视为干预此类疾病的重要靶点。近年研究发现,中药单体、提取物及其复方能够通过激活PI3K/AKT通路,改善睡眠与认知功能损害。本文在概述PI3K/AKT通路功能及其调控机制的基础上,系统归纳了中药单体、提取物及复方通过调节该信号通路改善睡眠障碍和认知障碍的研究进展,揭示其在共病治疗中的潜在作用,为基于传统医学开发神经精神疾病联合疗法及中药新药研发提供理论依据。

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)患者白天过度嗜睡(excessive daytime sleepiness, EDS)的严重程度对焦虑、抑郁症状的影响,分析EDS严重程度在焦虑抑郁风险评估中的潜在临床价值。 方法 选取2022年1月7日至2024年12月25日期间就诊于西安交通大学第二附属医院睡眠医学中心,经多导睡眠监测诊断为OSA的1 185例患者作为研究对象。根据Epworth嗜睡量表评估将患者分为无EDS组(n=498)及EDS组(n=687)。采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale, SDS)评估焦虑及抑郁情况,采用χ2检验、Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验、kruskal-Wallis检验、Pearson相关分析及多变量logistic回归分析对嗜睡水平与临床症状、多导睡眠监测相关指标、SAS评分和SDS评分之间进行统计学分析。 结果 EDS组患者的抑郁和焦虑症状发生率分别为36.35%、17.07%,高于非EDS组患者的抑郁和焦虑症状发生率27.94%和8.15%,差异有统计学意义(P<0.01)。随EDS严重程度的增加,焦虑抑郁风险呈剂量依赖性升高:轻度、中度、重度EDS患者的抑郁症状发生率分别为26.79%、39.45%、54.03%,焦虑症状分别为12.45%、21.10%、23.39%。多变量回归分析显示,中度EDS(OR=1.894, 95%CI: 1.170~3.067)、重度EDS(OR=3.184, 95%CI: 1.974~5.137)显著增加抑郁症状发生风险;同时,焦虑风险亦随EDS严重程度升高(中度OR=2.032,95%CI: 1.114~3.705;重度OR=2.435,95%CI: 1.340~4.425)。 结论 OSA合并EDS的患者发生焦虑抑郁症状的风险显著升高,且EDS严重程度是抑郁及焦虑症状发生的独立影响因素,即较重的EDS能够增加OSA患者出现抑郁及焦虑症状的风险,应将EDS分层纳入个性化干预策略中。

目的 研究抑郁症与阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)的因果关系,从抗抑郁药物靶点中寻找治疗OSA合并抑郁症的潜在靶点。 方法 从全基因组关联分析(genome-wide association studies, GWAS)获取抑郁症和OSA的相关遗传变异数据;从eQTLGen Consortium获得抗抑郁药物靶点的编码基因数据;分别以抑郁症和抗抑郁药物靶点作为暴露,OSA为结局,进行两样本孟德尔随机化方法(two-sample Mendelian randomization, TSMR)分析。将与暴露变量强相关的单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphisms, SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)作为分析因果关系的主要方法,MR-Egger、加权中位数法(weighted median, WME)、简易模式法(simple mode, SM)和加权模式法(weighted mode, WM)作为次要方法进行TSMR分析;采用MR-PRESSO和留一法进行敏感度分析,Cochrans Q检验和MR-Egger截距测试检测异质性和水平多效性,漏斗图评估潜在偏倚。 结果 IVW分析结果显示,遗传预测的抑郁症与OSA风险增加存在因果关系(OR=1.180,95%CI=1.065~1.306,P=0.001);Cochrans Q检验和MR-Egger截距测试结果显示不存在异质性和水平多效性;MR-PRESSO检验和留一法检验结果显示剔除任何一个SNP对因果关系的影响均不显著;漏斗图显示左右分布大致均匀。抗抑郁药物靶点HTR3A(OR=1.174,95%CI=1.022~1.350,P=0.024)和GRIN3A(OR=1.227,95%CI=1.126~1.338,P<0.001)的表达会使OSA风险增加。 结论 抑郁症会增加OSA发病风险,抗抑郁药物靶点HTR3A和GRIN3A可能成为治疗抑郁症合并OSA的候选药物靶点。

目的 探讨血清甲状腺素(thyroxine, T₄)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T₃)、皮质醇(cortisol, Cor)水平与双相情感障碍(bipolar disorder, BD)患者自知力的关系,分析其对患者攻击行为的预测价值。 方法 选取江西省精神病院2021年6月至2024年6月收治的184例 BD 患者,按有无攻击行为分为攻击行为组(71 例)和非攻击行为组(113 例),另选同期70名健康者作对照组。检测血清 T₄、T₃、Cor 水平;采用自知力与治疗态度问卷(insight and treatment attitudes questionnaires, ITAQ)评估患者自知力。采用Pearson相关分析 BD 患者血清 T₄、T₃、Cor 水平与自知力的相关性;采用 logistic 回归分析 BD 患者发生攻击行为的危险因素,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清 T₄、T₃、Cor 水平对 BD 患者发生攻击行为的预测价值。 结果 攻击行为组血清T₄、T₃、Cor水平高于非攻击行为组,ITAQ 评分低于非攻击行为组,差异有统计学意义(P<0.05)。BD 患者血清T₄、T₃、Cor水平与自知力呈负相关(r=-0.443、-0.364、-0.461,P<0.001)。血清T₄(OR=1.192, 95%CI=1.052~1.352)、T₃(OR=1.177, 95%CI=1.036~1.337)、Cor 水平(OR=1.196, 95%CI=1.059~1.351)、婚姻状况(OR=1.175, 95%CI=1.010~1.366)、应激事件(OR=1.183, 95%CI=1.043~1.341)是 BD 患者发生攻击行为的危险因素,ITAQ评分(OR=0.781, 95%CI=0.663~0. 921)与攻击行为的发生风险呈负相关(P<0.05)。血清 T₄、Cor 水平预测攻击行为的 AUC 分别为 0.755、0.725。 结论 血清 T₄、T₃、Cor 水平与 BD 患者自知力呈负相关,血清 T₄、Cor 水平对 BD 患者发生攻击行为有一定预测价值。

目的 探究腹腔注射表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate, EGCG)对丙戊酸钠(valproic acid, VPA)诱导孤独症子代小鼠小脑浦肯野细胞形态和孤独症样行为的影响。 方法 构建VPA小鼠模型,腹腔注射EGCG,通过HE染色,免疫荧光实验观察EGCG对VPA诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)小鼠小脑浦肯野细胞病理学的影响。通过行为学方法(三箱社交实验、旷场实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验)观察正常组小鼠、VPA组小鼠和VPA+EGCG组小鼠、社交水平、自发活动、焦虑以及学习记忆的差异。 结果 HE染色和免疫荧光实验表明,腹腔注射EGCG可逆转VPA诱导子代ASD小鼠小脑浦肯野细胞数量减少和病理学改变;三箱社交实验中,腹腔注射EGCG可改善VPA诱导子代ASD小鼠的社交倾向性障碍和新奇社交偏好;旷场实验和高架十字迷宫实验中,EGCG可减轻VPA诱导子代ASD小鼠在新异环境中的自发活动和焦虑状态;新物体识别实验中,EGCG能改善VPA诱导子代ASD小鼠对新物体识别和记忆能力缺陷;Morris水迷宫实验中,EGCG可缓解VPA诱导子代ASD小鼠对空间学习记忆功能障碍。 结论 EGCG减轻VPA诱导子代ASD小鼠小脑浦肯野细胞数量和病理学改变,改善ASD小鼠孤独症样行为障碍。

目的 探讨儿童困难问题和亲社会行为在家庭弹性与祖辈隔代教养压力间的中介作用。 方法 采用家庭弹性评定量表、祖父母教养压力量表、长处和困难问卷(父母版)对247位参与协同教养的祖辈进行调查。使用AMOS 24.0软件构建结构方程模型,采用Bootstrap法进行中介效应检验。 结果 家庭弹性与隔代教养压力和儿童困难问题之间呈负相关(r=-0.22、r=-0.26, 均P<0.01),与儿童亲社会行为呈正相关(r=0.16, P<0.05);儿童困难问题与隔代教养压力呈正相关(r=0.39, P<0.01),儿童亲社会行为与隔代教养压力呈负相关(r=-0.32, P<0.01)。儿童困难问题在家庭弹性与祖辈隔代教养压力间起中介作用,中介效应为-0.668,占总效应的48.94%。儿童亲社会行为在家庭弹性与祖辈隔代教养压力间起部分中介作用,中介效应为-0.268,占总效应的19.43%。 结论 家庭弹性不仅可以直接降低祖辈隔代教养压力,还可以通过减少儿童困难问题、增加儿童亲社会行为,间接缓解祖辈隔代教养压力。

目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase-1, GPX1)在不同病理类型肺癌细胞系中的表达特征、亚细胞定位以及对肺腺癌细胞生物学功能的影响。 方法 分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹检测正常肺上皮细胞HPAEpic、肺腺癌细胞系A549和H292、肺鳞癌细胞系Calu1、大细胞肺癌细胞系95D、小细胞肺癌细胞系H446中GPX1在mRNA和蛋白水平的表达情况,通过方差分析对比不同病理类型肺癌细胞系与正常肺上皮细胞之间的GPX1表达差异;通过免疫荧光染色明确GPX1在肺腺癌细胞中的亚细胞定位;构建肺腺癌细胞系H292和A549 GPX1基因稳定敲低细胞株,于mRNA和蛋白水平验证敲低效率。分别采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测H292和A549细胞株增殖、迁移、侵袭能力和细胞凋亡。 结果 实时荧光定量PCR结果显示,与正常肺上皮细胞HPAEpic相比,GPX1基因在肺腺癌细胞系H292中的表达上调(P=0.006)。蛋白质免疫印迹结果显示,与正常肺上皮细胞HPAEpic相比,GPX1在多种肺癌细胞系(A549、H292、Calu1、95D、H446)中表达均上调(P<0.001)。CCK-8实验、划痕实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术结果显示,敲低GPX1基因表达后,H292和A549细胞增殖(P<0.001)、迁移(P<0.001,P=0.002)、侵袭能力均减弱(P=0.039,P=0.014),细胞凋亡增加(P=0.008,P=0.040)。 结论 GPX1基因在多种病理类型肺癌细胞系中高表达,且在肺腺癌细胞系中表达水平最高,GPX1主要定位于细胞质。敲低GPX1基因表达可显著抑制A549和H292肺腺癌细胞株的增殖、迁移及侵袭能力,并促进细胞凋亡。

目的 利用生物信息学分析方法,鉴定自噬和铁死亡过程的共同哮喘基因。 方法 从基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中获取哮喘相关的GSE74986数据集,利用GEO2R在线工具进行分析,通过设定|log₂ FC|≥1和P_校正< 0.05的标准,筛选出差异表达基因(differential expression genes, DEGs)。使用韦恩图获得重叠的铁死亡和自噬相关DEGs。进行功能和通路富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和Cytoscape软件算法鉴定枢纽基因。构建转录因子(transcription factor, TF)、miRNA与枢纽基因之间的相互作用网络。分析枢纽基因在哮喘组织中免疫细胞浸润情况。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析来验证枢纽基因的诊断价值。动物实验验证枢纽基因。 结果 共鉴定出105个自噬相关的DEGs 和 37个铁死亡相关的DEGs。这些 DEGs 分别参与自噬、PI3K-Akt、铁死亡、PPAR等信号通路。筛选出10个枢纽基因(HSPA8、NPM1、HNRNPA2B1、HNRNPA1、HSPA5、EEF1A1、G3BP1、TFRC、GABARAPL1和XBP1),其可靶向61种miRNAs和17种TFs。免疫浸润分析表明,枢纽基因与M0型巨噬细胞、活化的NK细胞及 M1型巨噬细胞之间存在相关性。ROC曲线分析结果表明,枢纽基因在哮喘诊断中具有较高价值。动物实验证实,模型组肺组织中HSPA8、NPM1、HNRNPA2B1、HNRNPA1、HSPA5的蛋白表达水平低于正常组。 结论 筛选的枢纽基因HSPA8、NPM1、HNRNPA2B1、HNRNPA1、HSPA5、EEF1A1、G3BP1、TFRC、GABARAPL1和XBP1可能是哮喘患者的潜在治疗靶点。

目的 探讨烟草烟雾导致抗衰老蛋白Klotho与烟碱型乙酰胆碱受体CHRNA5表达变化调控皮肤衰老的机制。 方法 采用烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract, CSE)处理HaCaT角质形成细胞,通过β-半乳糖苷酶染色及Western blotting检测细胞衰老相关表型及CHRNA5、Klotho蛋白表达变化。随后,在3~5月龄、6~7月龄及14月龄小鼠中,利用HE染色、免疫组化、Western blotting及RT-qPCR分析皮肤组织中CHRNA5、Klotho及衰老相关标志物的年龄依赖性变化。进一步地,在野生型与Klotho基因敲低小鼠中,通过免疫组化、Western blotting及RT-qPCR验证Klotho敲低效率,并检测Klotho基因对CHRNA5及衰老标志物的表达的影响。最后,对HaCaT细胞分别进行Klotho或CHRNA5的siRNA干扰,采用Western blotting及RT-qPCR检测两者及相关衰老标志物的表达,以验证其相互关系。 结果 CSE处理可诱导HaCaT细胞衰老,表现为β-半乳糖苷酶染色阳性细胞显著增加(P=0.000 4),同时伴随CHRNA5蛋白水平显著上调(P=0.000 2)及Klotho蛋白水平下调(P=0.002 5)。在14月龄小鼠衰老小鼠相较于3–5月龄小鼠,皮肤表皮厚度减少(P<0.000 1),CHRNA5升高(P=0.000 9),而Klotho降低(P=0.000 1)。在Klotho基因敲低小鼠中,皮肤组织出现加速衰老表型,并伴随CHRNA5上调(P=0.010 7)。在Klotho敲低的HaCaT细胞中,同样观察到衰老标志物上升及CHRNA5表达增强(P=0.034 7)。相反,CHRNA5敲低可显著降低p16和p21等衰老相关标志物的表达(P=0.002 3; P=0.005 4)。 结论 烟草提取物可以下调Klotho表达,及上调CHRNA5表达促进角质形成细胞衰老,进而促进皮肤衰老。

目的 基于网络药理学和动物实验探讨酸枣仁-远志药对治疗乳腺癌相关性失眠(breast cancer related insomnia, BCRI)的作用机制。 方法 通过TCMSP数据库、HERB数据库、DisGeNET数据库筛选酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点;STRING数据库构建酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点蛋白互作网络图;利用Metascape平台对核心靶点进行GO及KEGG富集分析。60只小鼠分为对照组、BCRI组、酸枣仁-远志药对组、地西泮组、酸枣仁-远志药对+LY294002(PI3K抑制剂)组,每组12只。对照组小鼠仅构建乳腺癌模型,不进行慢性不可预知刺激及腹腔注射环磷酰胺处理;其他组小鼠均通过乳腺癌模型+慢性不可预知刺激+腹腔注射环磷酰胺的方法构建BCRI模型,建模成功后给药,1次/d,持续7 d。检测小鼠睡眠潜伏期、睡眠持续时长;HE染色检测下丘脑病理;ELISA检测下丘脑中4-氨基丁酸(4-aminobutyric acid, GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)水平;qRT-PCR检测下丘脑中脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白-1(brain and muscle arnt-like 1, BMAL1)、昼夜运动输出周期蛋白(circadian locomotor output cycles kaput, CLOCK)mRNA表达;检测下丘脑中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B, p-AKT)蛋白。 结果 酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点分别为AKT1、TP53、TNF、ALB、HIF1A、STAT3、ESR1、BCL2、HSP90AA1、CASP3、PPARG、HSP90AB1、MAPK3、TGFB1、MMP9、MTOR、CCND1。对上述17个核心靶点进行GO富集分析得到酸枣仁-远志药对治疗BCRI的细胞组分(cellular component, CC)共23条,分子功能(molecular function, MF)共47条,生物过程(biological process, BP)共211条;KEGG富集分析得到116条通路,预测PI3K/AKT通路可能是酸枣仁-远志药对治疗BCRI的的重要机制。动物实验表明,与对照组相比,BCRI组小鼠下丘脑病理损伤严重,睡眠潜伏期延长,睡眠持续时长减少,下丘脑中GABA、5-HT水平,BMAL1、CLOCK mRNA表达及p-PI3K、p-AKT蛋白降低(P<0.05);与BCRI组相比,酸枣仁-远志药对组、地西泮组小鼠下丘脑病理损伤减轻,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时长增加,下丘脑中GABA、5-HT水平,BMAL1、CLOCK mRNA表达及p-PI3K、p-AKT蛋白升高(P<0.05);LY294002逆转了酸枣仁-远志药对对BCRI小鼠下丘脑病理、神经递质及昼夜节律的影响。 结论 酸枣仁-远志药对能改善BCRI小鼠下丘脑病理,促进神经递质平衡,恢复昼夜节律,进而改善睡眠,且其作用机制可能与调控P13K/AKT通路有关。

目的 探讨改良的腋窝单孔入路非溶脂腔镜腺体切除术治疗男性乳房发育的学习曲线及临床疗效。 方法 回顾性分析2023年3月至2025年2月于解放军第九六〇医院甲状腺乳腺外科接受经腋窝单孔入路非溶脂腔镜腺体切除男性乳房发育患者68例的临床资料。统计患者单侧手术切口长度、手术时间、术中出血量、术后引流管放置时间、术后引流量、手术并发症及患者满意度。采用累积和法拟合学习曲线,比较学习阶段与成熟阶段相关指标差异。 结果 68例患者共123侧乳房均顺利完成手术,中位手术切口长度5 cm(范围:4~6 cm),单侧乳房手术时间(96.46±21.81)min(范围:50~135 min),中位单侧乳房术中出血量25 mL(范围:5~75 mL),中位术后单侧负压引流管放置时间7 d(范围:4~12 d),中位术后单侧引流量216.5 mL(范围:52~450 mL)。术后切口均甲级愈合,无感染、脂肪液化、乳头和皮肤坏死等并发症,术后2例乳头出现缺血性表现,3例皮下出血,5例皮下积液,术后3个月患者满意率 91.2%(62/68)。根据手术时间曲线图绘制学习曲线,学习曲线拟合曲线峰值对应的手术例数为32例,以32例为界,分为手术学习阶段(1~32例)和手术成熟阶段(33~68例)两组。手术学习阶段单侧乳房手术时间(106.27±19.36)min(范围:65~135 min),中位术后单侧乳房负压引流管放置时间8.25 d(范围:4.50~12.00 d);手术成熟阶段单侧乳房手术时间(87.75±20.32)min(范围:50~127.50 min),中位术后单侧乳房负压引流管放置时间7 d(范围:4~11.50 d)。两阶段单侧乳房手术时间及术后引流管放置时间差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者年龄、体质量指数、切口长度、术中单侧乳房出血量、术后单侧乳房引流量及并发症方面差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 改良的腋窝单孔入路非溶脂腔镜皮下腺体切除术安全可行,术者需经历32例学习周期可掌握该手术方式。此手术方式可缩短手术时间,减少体表疤痕,并发症少,具有较好的美容效果。

目的 基于区县尺度分析山东省滨州市手足口病的流行特征,以及其发病影响因素,为卫生行政部门制定手足口病防控计划提供科学依据。 方法 选取2015年1月1日至2019年12月31日山东省滨州市手足口病报告病例24 147例,收集同期的气象、污染物和社会经济数据;描述手足口病的时间、空间和人群分布特征;采用全局莫兰指数评估手足口病的空间聚集性;通过构建贝叶斯时空模型探索发病的影响因素。 结果 2015—2019年山东省滨州市手足口病整体呈波动性下降的趋势,年均报告发病率为122.57/10万。发病具有季节性,主要发病高峰出现在5—7月,随后在秋季出现小高峰。发病存在明显的空间自相关,中部地区发病率最高,北部地区发病率较低。人群分布显示,男女性别比为1.55:1,发病主要集中在1—3岁儿童,且散居儿童发病数大于幼托儿童。贝叶斯时空模型结果显示,平均温度和地区生产总值(gross domestic product, GDP)与滨州市手足口病的发病风险呈正相关,相对危险度分别为1.146(95%CI:1.102~1.193)和1.001(95%CI:1.000~1.003);平均风速与手足口病的发病风险呈负相关,相对危险度为0.593(95%CI:0.360~0.976)。温度对0~2岁人群的影响更强,风速对0~2岁和男性的影响更强。 结论 滨州市手足口病呈波动下降趋势且存在空间聚集性。高温和低风速是手足口病发病的危险因素,高GDP水平与手足口病发病呈正相关。建议卫生部门在每年流行高峰和高温季节加强重点区域和人群的监测,合理配置医疗资源降低发病风险。

目的 探讨不明原因发热为主要表现的Q热合并胸腹主动脉瘤支架植入术后感染病例其临床特点、诊断难点及治疗策略。 方法 先后予头孢曲松、奥硝唑、莫西沙星、美罗培南、达托霉素等抗感染。当血宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing, mNGS)检出贝纳柯克斯体(序列数7)确诊Q热,期间合并新型冠状病毒感染(2025年5月29日核酸阳性)确诊后调整为哌拉西林他唑巴坦(4.5 g q8h)联合左氧氟沙星(0.5 g qd)及米诺环素(100 mg q12h)三联治疗,并行胸腔引流及对症支持。 结果 三联抗感染后体温复常,但胸腔引流液仍呈血性,继续采用米诺环素(100 mg q12h)联合左氧氟沙星(0.5g qd)抗感染治疗,体温持续正常未再发热。 结论 血管植入物术后长期发热伴凝血异常者,即使缺乏典型流行病学史,需警惕Q热等罕见病原体感染;mNGS对病原确诊具有关键价值;此类生物膜相关感染常需多学科协作(抗感染+外科干预)方能根治。