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孟德尔随机化分析免疫细胞表型与孤独症谱系障碍的因果关联
- 吴志晓,赵红洋
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2026, 64(3):
83-92.
doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.0193
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多维度评价
目的 探讨免疫细胞表型与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)之间的因果关系。 方法 采用双向双样本孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)分析,利用欧洲人群全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)的公开遗传数据,以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)作为工具变量,主要采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)进行因果效应分析,并辅以MR-Egger回归、加权中位数、加权模式和简单模式等方法进行验证。为控制多重比较带来的假阳性结果,采用Benjamini-Hochberg方法进行错误发现率(false discovery rate, FDR)校正。通过Cochran Q检验评估工具变量的异质性,运用MR-Egger截距分析和MR-PRESSO全局测试评估水平多效性,并采用留一法进行敏感性分析。 结果 研究共纳入13 092个SNPs作为工具变量。经FDR校正后,未发现免疫细胞表型与ASD存在统计学显著关联(PFDR>0.05)。然而,在未经校正的分析中,6种低P值表型仍值得讨论,具体包括:CD8+T细胞在白细胞中百分比(OR=1.099,95%CI:1.039~1.163,PIVW=0.001)、CD20在IgD+CD38-B细胞中的表达水平(OR=1.064,95%CI:1.019~1.110,PIVW=0.005)和CD45在未成熟MDSCs中的表达水平(OR=1.056,95%CI:1.021~1.093,PIVW=0.001)与ASD风险呈正相关;而CD45在HLA DR+T细胞中的表达水平(OR=0.945,95%CI:0.906~0.986,PIVW=0.009)、CD14在CD33+HLA DR+CD14dim中的表达水平(OR=0.955,95%CI:0.925~0.987,PIVW=0.006)和CD25在CD4调节性T细胞中的表达水平(OR=0.963,95%CI:0.939~0.989,PIVW=0.005)可能对ASD具有保护作用。所有分析均未发现显著的水平多效性或异质性,敏感性分析表明结果稳健。反向MR分析未发现ASD对以上免疫细胞表型的显著影响。 结论 本研究提示特定免疫细胞表型可能与ASD发病风险存在潜在因果关系,为未来探索ASD的免疫相关生物标志物和潜在治疗靶点提供了研究方向。