山东大学学报 (医学版)

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1. YBX3通过调节UCP1的表达调控棕色脂肪产热和能量消耗

王文琴, 高贤龙, 巩永凤, 冯科

山东大学学报 (医学版) 2024, 62(6): 38-47. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0227

摘要（468）

PDF （9765KB）（270）

目的探讨棕色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)中Y盒蛋白3(Y-box binding protein 3, YBX3)水平对小鼠产热和能量消耗的影响作用机制。方法将小鼠置于4 ℃环境作为冷刺激方法。用慢病毒侵染法构建过表达YBX3或者抑制YBX3表达的人血管基质组分细胞系。测量细胞的耗氧率用于评估细胞的线粒体功能。向小鼠BAT注射YBX3的小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)构建抑制小鼠BAT中YBX3表达的模型。检测小鼠的O₂消耗速率、CO₂释放速率和能量消耗速率用于评估小鼠能量代谢情况。采用qRT-PCR、Western blotting、免疫荧光染色法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α, PGC-1α)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1, UCP1)和YBX3基因的表达。采用苏木精-伊红法染色检测BAT中脂肪细胞脂滴大小。采用RNA结合蛋白免疫沉淀提取与YBX3特异性结合的mRNA。采用二代测序方法鉴定mRNA。采用双荧光素酶报告基因系统检测YBX3与目的序列结合的情况。结果在寒冷刺激下野生型小鼠BAT中YBX3的表达显著增加(P<0.05)。过表达YBX3的人血管基质组分细胞系诱导为成熟棕色脂肪细胞后可以促进产热基因PGC-1α和UCP1的表达(P<0.05)。抑制YBX3表达的人血管基质组分细胞系诱导为成熟棕色脂肪细胞后可以抑制PGC-1α和UCP1的表达(P<0.05)、抑制线粒体氧化磷酸化(P<0.05)。与对照组相比,小鼠注射si-Ybx3之后能量消耗显著降低(P<0.05),在寒冷环境难以维持体温(P<0.05),产热基因表达被显著抑制(P<0.01),BAT中脂肪细胞脂滴大小显著增加(P<0.05)。与在25 ℃相比,4 ℃环境刺激下BAT中YBX3在细胞核中的表达显著增加(P<0.05)。YBX3能够特异性地与PGC-1αmRNA 3'非翻译区特定位点相结合(P<0.05)。YBX3能够特异性地与PGC-1α和UCP1启动子区域相结合(P<0.05)。结论 BAT中YBX3能够通过调控PGC-1α和UCP1的表达影响产热和能量代谢。

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2. 激光原位开窗全腔内修复累及弓部主动脉夹层的临床结果及支架选择标准的单中心经验

杜国栋, 仇鹏, 刘俊超, 杨心蕊, 吴小雨, 崔超毅, 秦金保, 赵振, 叶开创, 刘光, 刘晓兵, 殷敏毅, 王瑞华, 陆信武

山东大学学报 (医学版) 2024, 62(9): 86-92. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.320

摘要（276）

PDF （2423KB）（96）

目的报道单中心激光辅助原位开窗技术全腔内修复累及弓部主动脉夹层的临床结果以及支架选择标准的临床经验。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在我院330例接受激光原位开窗腔内修复技术治疗的累及弓部主动脉夹层患者的临床资料,包括患者一般情况、手术操作、技术成功率、手术并发症等内容,总结临床治疗结果,分析主动脉支架及弓部分支动脉重建支架选择标准。结果所有患者均接受了激光原位开窗辅助腔内修复术,手术时间(176±51)min,开窗技术成功率98.1%。院内死亡10例(3.03%),症状性中风8例(2.68%),内漏41例(12.4%),近端支架源性新发破口2例(0.61%),无远端支架源性新发破口。随访CT血管造影(24±7.9)个月,结果显示分支血管通畅率为96.58%。结论激光原位开窗全腔内修复累及弓部主动脉夹层成功率高,并发症发生率低,是安全且有效的方法。

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3. 潍坊市某城区65岁及以上老年人社会适应能力现状及其影响因素

刘国伟,翟艳,王薇,吕军城

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 104-110. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1043

摘要（137）

PDF （904KB）（59）

目的了解某市区65岁及以上老年人社会适应能力现状,分析其影响因素,以期为提高老年人的社会适应能力提供理论依据和实践指导。方法本研究采用横断面研究方法,根据纳入标准和排除标准,采用随机抽样方法选取潍坊市某城区65岁及以上老年人为研究对象,采用影响因素调查问卷和社会适应能力量表开展调查,调查内容包括人口学特征、生活习惯状况、身体健康状况和社会支持情况等,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析老年人社会适应能力的影响因素。结果本次调查共纳入631人;被调查老年人的社会适应得分为14(22)分;Logistic回归分析结果显示:男性、性格外向、高中文化程度、参加体育锻炼、荤素搭配、睡眠质量好、无慢性病的老年人具有较高的社会适应能力。结论老年人应保持均衡饮食,持续学习,参与社交活动;社区应组织多样化的活动,提供心理辅导;政府应建设无障碍设施,提供健康教育和保健服务,帮助老年人管理慢性病。全社会应共同努力,提高老年人的生活质量和社会适应能力。

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4. 慢病毒载体介导Gag-Caspase-8诱导三阴性乳腺癌原代细胞凋亡及S期阻滞

王敏, 李习平, 檀军, 邱梅, 侯泽宇, 田莹, 罗鸿莹, 范超文, 齐玲, 俞琦, 谢薇

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(1): 25-34. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1107

摘要（131）

PDF （16885KB）（77）

目的探讨携Gag-Caspase-8慢病毒样颗粒对三阴性乳腺癌原代细胞增殖、迁移、周期和凋亡的影响及作用机制。方法收集临床人乳腺癌标本3例,通过改良组织块培养法培养人乳腺癌原代细胞,通过HE染色、免疫组化及免疫荧光鉴定所培养的细胞是否为高纯度三阴性人乳腺癌原代细胞;慢病毒转染构建携Gag-Caspase-8慢病毒样颗粒,细胞分为PBS组、Gag-VLPs组和Gag-CASP8-VLPs组。采用MTT法评估细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力,AO/EB染色检测细胞凋亡,流式细胞术分析细胞周期和凋亡,蛋白质免疫印迹考察凋亡相关蛋白表达。结果临床肿瘤标本经HE染色确定为乳腺癌病理组织,免疫组化鉴定乳腺癌原代细胞特异性分子标记物CA153阳性高表达,并通过计算阳性细胞比例评估细胞纯度约为98%,免疫荧光检测结果显示,HER2、ER、PR均阴性表达,证明所培养的细胞为高纯度三阴性人乳腺癌原代细胞;Western blotting检测发现构建的Gag-VLPs和Gag-CASP8-VLPs内有慢病毒载体特异性分子标志物P24表达,证明慢病毒样颗粒包装成功。Gag-CASP8-VLPs干预三阴性人乳腺癌原代细胞24、48 h后,与对照组PBS和Gag-VLPs相比,倒置显微镜下观察到细胞皱缩、体积减小、贴壁能力下降且漂浮细胞增多;MTT检测显示,Gag-CASP8-VLPs组显著抑制了人乳腺癌原代细胞的生长(P<0.01),并呈时间依赖性;细胞划痕实验观察到,Gag-CASP8-VLPs组可显著抑制人乳腺癌原代细胞的迁移能力(P<0.05);流式细胞术检测发现,Gag-CASP8-VLPs组S期细胞数量显著增高(P<0.01),细胞阻滞于S期;AO/EB染色及流式细胞术检测发现,Gag-CASP8-VLPs组可诱导细胞发生凋亡(P<0.01);Western blotting结果显示,Gag-CASP8-VLPs组三阴性乳腺癌原代细胞内Gag-Caspase-8、Pro caspase-8、Active caspase-8和Caspase-3凋亡相关蛋白表达显著增高(P<0. 01)。结论慢病毒介导Gag-Caspase-8将活化的Caspase-8导入三阴性乳腺癌原代细胞,通过激活下游Caspase-3,诱导细胞凋亡,并使细胞停滞在S期,从而抑制细胞增殖和迁移。

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5. 微小RNA-1270靶向调控血管生成素样蛋白7抑制巨噬细胞炎症和脂质蓄积

杜艾家,张曼,陈鹤,王丽新,尚应殊

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 1-9. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0787

摘要（131）

PDF （10385KB）（84）

目的应用氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞株制备动脉粥样硬化模型,观察微小RNA-1270(microRNA-1270, miRNA-1270)是否经血管生成素样蛋白7(angiopoietin-like protein 7, ANGPTL7)/ p38途径干预巨噬细胞炎症及血脂代谢。方法培养小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),并加入ox-LDL构建动脉粥样硬化模型。根据干预条件不同分为空白组、ox-LDL组、ANGPTL7组、 p38蛋白抑制组、 p65蛋白抑制组、miR-1270模拟物组、miR-1270模拟物阴性对照组、miR-1270抑制物组和miR-1270抑制物阴性对照组。采用实时定量 PCR法检测mRNA表达水平,采用Western blotting法检测蛋白质表达水平,采用油红染色法检测脂质蓄积。结果 ox-LDL暴露的巨噬细胞中含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量增加,ANGPTL7高表达,p38高表达,白介素-6(interleukin-6, IL-6)高表达,白介素-10(interleukin-10, IL-10)低表达,且ANGPTL7与p38及脂质蓄积呈正相关(P<0.01)。与ox-LDL组相比,ANGPTL7组ANGPTL7、p38及IL-6蛋白相对表达量增加,IL-10蛋白相对表达量减少,含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量增加(P<0.01)。与ANGPTL7组相比,p38蛋白抑制组ANGPTL7和p38蛋白相对表达量无明显差异,IL-6蛋白相对表达量减少,IL-10蛋白相对表达量增加,含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量减少(P<0.01)。与ANGPTL7组相比,p65蛋白抑制组各项指标表达量、含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组相比,ox-LDL组miR-1270基因相对表达量减少,ANGPTL7基因及蛋白相对表达量增加, miR-1270与ANGPTL7基因相对表达量呈负相关(P<0.01)。与ox-LDL组相比,miR-1270模拟物组miR-1270基因相对表达量增加,ANGPTL7基因及蛋白相对表达量减少,p38及IL-6蛋白相对表达量减少,IL-10蛋白相对表达量增加,含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量减少(P<0.01);miR-1270抑制物组miR-1270基因相对表达量减少,ANGPTL7基因及蛋白相对表达量增加,p38及IL-6蛋白相对表达量增加,IL-10蛋白相对表达量减少,含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量增加(P<0.01);与ox-LDL组相比,阴性对照物组各项指标表达量无明显差异,含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。结论在ox-LDL暴露的巨噬细胞模型中,ANGPTL7促进巨噬细胞内的炎症和脂质蓄积必经p38途径实现,是促进动脉粥样硬化的发生发展新机制。miR-1270作为保护性因子,可靶向抑制ANGPTL7基因转录表达,经p38途径减轻巨噬细胞炎症及脂质蓄积,可逆调控动脉粥样硬化发生发展,是动脉粥样硬化潜在的早期筛查靶点。

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6. 基于双向孟德尔随机化法探讨组织蛋白酶与衰弱的因果关联

杨慧,苏士晶,李芬

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 67-76. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0837

摘要（129）

PDF （14752KB）（50）

目的采用双向两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization, TSMR)方法,从遗传学角度探讨9种组织蛋白酶与衰弱指数之间的因果关系,以期为未来衰弱的预防和治疗策略提供新的见解。方法 9种组织蛋白酶(B、E、F、G、H、L2、O、S和Z)的全基因组关联(genome-wide association study, GWAS)汇总数据来自一项包括3 301名欧洲血统受试者的INTERVAL;衰弱指数的GWAS汇总数据来自一项包括164 610名英国生物银行和10 616名瑞典TwinGene受试者的荟萃分析。以方差逆加权(inverse variance weighted, IVW)作为主要方法,MR-Egger和加权中位数2种回归模型作为补充方法进行TSMR分析。采用MR-Egger截距项和MR-多效性残差和异常值(MR-pleiotropy residual sum and outliers, MR-PRESSO)分析检验水平多效性。应用MR-Egger和IVW方法中的Cochrans Q检验评估异质性。采用留一法进行敏感性分析。采用反向TSMR分析验证结果的稳健性。结果经Bonferroni法校正的正向TSMR分析结果显示,遗传预测的血清组织蛋白酶E水平升高与较高衰弱指数之间存在因果关系(β=0.033,95%CI:0.015~0.050,P<0.001)。反向TSMR分析结果显示,遗传预测的衰弱指数与各种类型的组织蛋白酶之间不存在因果关系(P>0.05/3)。MR-Egger回归模型截距项检验、MR-PRESSO Global检验和Cochrans Q检验的结果显示,筛选出的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)不存在水平多效性和异质性。基于留一法的敏感度分析结果显示,单一SNP不影响因果关联效应值的稳健性。结论在遗传水平上,组织蛋白酶E可作为衰弱易感性的预测性生物标志物,为该疾病的基础和临床研究以及潜在的干预措施提供了新的见解。

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7. 氧化应激在创伤性脑损伤诱发急性肺损伤中的研究进展

李响,张艺,王雪纯,徐梦超,王月兰

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 118-124. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1140

摘要（127）

PDF （2164KB）（72）

创伤性脑损伤是全球性的重大公共健康问题,其诱发的急性肺损伤日益引起重视。创伤性脑损伤诱发的急性肺损伤是一个多因素、多机制的复杂病理状态,其有效管理要求对创伤性脑损伤和急性肺损伤之间的相互作用有深入理解。本文从氧化应激诱发肺泡-毛细血管屏障损害、肺部炎症以及加重凝血功能障碍三个方面对创伤性脑损伤诱发急性肺损伤的研究进展进行总结;同时探讨右美托咪定、胃泌素、虎杖苷以及伊诺肝素等药物的潜在治疗作用,为临床预防和治疗创伤性脑损伤诱发的急性肺损伤提供研究基础和理论指导。

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8. 基于CiteSpace的医院韧性研究可视化分析

杨兆鑫,徐晓莉

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 111-117. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1253

摘要（126）

PDF （5543KB）（272）

目的可视化分析医院韧性研究现状与热点趋势。方法借助CiteSpace软件对Web of science和中国知网数据库10年内收录的医院韧性研究数据进行文献计量学分析。结果 Web of science共纳入1 901篇文献,中国知网数据库共纳入323篇文献,英文发文量呈先上升后下降的趋势,中文发文量呈先缓慢增长后快速增长的趋势。在核心作者方面,国外尚未形成核心作者群体,而我国已建立核心作者群体。在研究热点方面,目前国内外对医院韧性领域的研究重点集中在韧性评估、韧性治理、经验教训、韧性策略等方面。结论直观地呈现医院韧性领域的研究现状和热点趋势,指出未来发展方向可能是综合灾前准备、灾中应急和灾后恢复的全过程医院韧性设计。

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9. 250例NSTE-ACS患者ACE、KLK1及PTGIS基因型联合相关性分析

侯晓慧,Arezou Bikdeli,马超,李大庆

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 10-20. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0517

摘要（124）

PDF （3939KB）（49）

目的探讨ACE插入(insertion, I)/缺失(deletion, D)、激肽释放酶基因(kallilrein gene, KLK)1(rs5517)、前列环素合成酶基因(prostacyclin synthase gene, PTGIS)(rs5629)基因位点多态性与250例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non ST segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)患者易感性及冠状动脉病变程度的关联。方法收集200例冠心病患者和50例同周期冠状动脉正常者的临床资料并分别通过PCR和Sanger测序进行基因分型。采用病例-对照分组,通过二分类Logistic回归分析与NSTE-ACS有关联的3个基因型及相互联合基因型的易感性。以Gensini评分和SYNTAX评分表示冠状动脉病变严重程度,采用多元线性回归分析相互联合基因型与冠状动脉病变严重程度的关联性。结果二元Logistic回归分析中,在调整年龄、LDL、同型半胱氨酸等混杂因素后,与NSTE-ACS危险性有关联的基因型为:ACE DD(OR=4.335,95%CI:1.105~17.016,P=0.036)、KLK1 CC(OR=3.152,95%CI:1.077~9.230,P=0.036)、KLK1 TT & PTGIS TT(OR=0.065,95%CI:0.006~0.752,P=0.029);多元线性回归分析中,与Gensini评分有关联的联合基因型为ACE DD & KLK1 CC(β=51.847,P=0.001),与SYNTAX评分有关联的联合基因型为ACE DD & KLK1 CC(β=10.031,P=0.001)。结论 ACE I/D基因型和KLK1(rs5517)基因型与NSTE-ACS有关联,ACE DD基因型和KLK1 CC基因型增加NSTE-ACS的危险性;KLK1 TT & PTGIS TT亚型可能降低山东籍汉族人NSTE-ACS患病的危险性;ACE DD & KLK1 CC亚型与冠状动脉病变严重程度呈正向关联。

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10. 小儿乳糜泻2例并文献复习

史文新,樊幼君,陈元,刘海燕,孙立锋,郭璐

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 51-57. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0778

摘要（119）

PDF （1021KB）（81）

目的回顾性分析2例乳糜泻患儿资料,以期提高儿科医师对本病的认识水平,从而降低误诊、漏诊。方法对山东第一医科大学附属省立医院儿科收治的2例乳糜泻患儿的临床资料及随访结果进行分析,并检索相关文献。患儿1,男,就诊年龄1岁7个月,以进行性腹胀、腹泻、生长迟缓为主要表现。患儿2,男,就诊年龄4岁6个月,以腹泻伴消瘦3月余为主要表现。患儿2食入物过敏原检测示牛奶蛋白特异性抗体IgE及总IgE升高;乳糜泻抗体检测示抗组织谷氨酰胺转移酶抗体、抗肌内膜抗体、抗脱酰胺基麦角蛋白抗体明显升高。以“乳糜泻/牛奶蛋白过敏”“celiac disease” “cows milk protein allergy”为关键词,检索万方、中国知网、中华医学期刊中文数据库及PubMed外文数据库。结果患儿1经牛奶蛋白回避+激发试验确定牛奶蛋白过敏,诊断为乳糜泻合并牛奶蛋白过敏,给予去麸质、规避牛奶蛋白饮食及对症治疗后,腹胀、腹泻症状好转,随访46个月,患儿生长发育良好。患儿2诊断为乳糜泻、牛奶蛋白过敏观察,后患儿转至上海复旦大学儿科医院,随访得知在给予去麸质、规避牛奶蛋白饮食及口服激素等对症治疗后,患儿腹泻症状较前减轻。但消瘦尚未改善。结论对长时间腹胀、腹泻、消瘦、生长迟缓的患儿需警惕乳糜泻可能,并应考虑到乳糜泻合并牛奶蛋白过敏可能,治疗以去麸质及规避牛奶蛋白饮食为主。

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11. 大气污染对淄博市缺血性脑卒中患者寿命损失年的短期影响及极端温度事件修饰效应

宋思豪,程传龙,李树芬,席睿,梁珂梦,倪志松,崔峰,李秀君

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 84-94. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0579

摘要（114）

PDF （7272KB）（44）

目的探讨大气污染短期暴露与缺血性脑卒中患者寿命损失年(year of life lost, YLL)的关联以及极端温度事件的修饰效应。方法收集2015年1月1日至2019年12月31日淄博市缺血性脑卒中患者死亡数据、同期气象数据和大气污染数据。采用标准寿命表计算逐日YLL。采用广义加性模型分析大气污染对缺血性脑卒中患者YLL的短期影响,并进行亚组分析以识别脆弱人群。同时,采用分层分析识别极端温度事件的修饰效应。结果暴露当天和累积滞后1 d的PM_2.5与缺血性脑卒中患者YLL呈正向关联,PM_2.5浓度每增加10 μg/m³, 缺血性脑卒中患者YLL的变化值分别为0.56(95%CI: 0.05~1.07)年和0.66(95%CI: 0.06~1.25)年。滞后4 d、累积滞后1、4、5 d的PM₁₀与缺血性脑卒中患者YLL呈正向关联,PM₁₀浓度每增加10 μg/m³, 缺血性脑卒中患者YLL的变化值分别为0.40(95%CI: 0.05~0.75)年、0.40(95%CI: 0.01~0.79)年、0.67(95%CI: 0.12~1.23)年和0.74(95%CI: 0.13~1.35)年。O₃与缺血性脑卒中患者YLL的关联在全人群中无统计学意义(P>0.05),但是女性和≥65岁人群更易受到O₃影响从而导致缺血性脑卒中患者YLL增加。SO₂、NO₂和CO与缺血性脑卒中患者YLL的关联在全人群和各亚组的效应均无统计学意义(P>0.05)。此外,在冷季(每年10月至次年3月),寒潮可能会掩盖PM_2.5的不利健康效应。在特定寒潮定义下,PM_2.5的不利健康效应在非寒潮天大于寒潮天,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论短期暴露于PM₁₀和PM_2.5可增加本地区居民缺血性脑卒中患者YLL,其中PM_2.5在非寒潮日的不利健康影响更强,女性和≥65岁人群对O₃暴露更为敏感。改善空气质量有助于预防因缺血性脑卒中而导致的过早死亡,尤其需加强非寒潮日的防护和对脆弱人群的保护。

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12. 阑尾切除术与结直肠癌发病风险关联的孟德尔随机化研究

常宇,胡云峰,王会丰,郭静,张跳,郝雅琴,刘雨

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 77-83. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0285

摘要（114）

PDF （3619KB）（36）

目的采用两样本孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)方法在遗传水平上探究阑尾切除术与结直肠癌之间的因果关系。方法采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)、MR Egger、加权中位数、简单模式和加权模式等方法进行分析。利用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)汇总数据,评估阑尾切除术与结直肠癌之间的因果关系。采用留一法、Cochrans Q检验,MR-Egger回归截距项检验、MR-PRESSO检验进行敏感性分析,评估工具变量的异质性、多效性和稳定性。结果随机效应 IVW 结果显示,阑尾切除术与结直肠癌无遗传因果关系(OR=1.13, 95%CI:0.29~4.36, P=0.86)。MR Egger、加权中位数、简单模式和加权模式的分析结果与随机效应 IVW 一致。无异质性、水平多效性。MR分析结果不受单个SNP的影响。结论阑尾切除术与结直肠癌在遗传水平上无因果关系。

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13. 粪便miRNA对结直肠进展期腺瘤无创筛查的临床价值

崔倩倩,李金鹏,吴豫丹,侯志平,孙玮螺,崔盼盼,何培元

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 43-50. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0650

摘要（112）

PDF （2727KB）（43）

目的筛选粪便中与结直肠进展期腺瘤发生相关的microRNAs(miRNAs),评估其在进展期腺瘤筛查及诊断中的临床价值。方法选取2022年6月至2023年12月承德医学院附属医院收治的110例结直肠癌患者(结直肠癌组)和94例进展期腺瘤患者(进展期腺瘤组),另选取80例健康体检者(对照组)。送检5例结直肠癌患者癌组织与癌旁组织进行二代测序发现异常表达miRNAs;收集20例健康体检者和30例结直肠癌患者粪便样本,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)法对异常表达miRNAs进行检测,以获得粪便异常miRNA;将结直肠癌组、进展期腺瘤组和对照组按照7:3比例随机分为训练队列和验证队列,采用qRT-PCR法对训练队列和验证队列中粪便异常miRNA表达进行检测,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估miR-29a-3p的筛查及诊断效能。为验证miR-29a-3p的筛查和诊断效能,将同期接受结肠镜检查的3 039例受试者作为观察组,必要时检查病理,计算进展期腺瘤检出率;另选取81例受试者作为筛查组,先检测粪便miR-29a-3p,再检查结肠镜及必要的病理学,计算粪便miR-29a-3p升高者进展期腺瘤检出率。采用χ2检验对观察组和筛查组检出率进行比较。结果 miRNA组学检测发现5个差异表达的miRNAs(let-7c-5p、miR-203a-3p、miR-122-5p、miR-29a-3p、miR-92b-3p);通过训练队列证实,miR-29a-3p在进展期腺瘤组粪便中明显上调(P<0.05),粪便miR-29a-3p联合粪便隐血试验、性别及吸烟史用于进展期腺瘤诊断时ROC曲线下面积(area under curve, AUC)为0.840。通过验证队列进一步证实,miR-29a-3p在进展期腺瘤组粪便中高表达(P<0.05),粪便miR-29a-3p联合粪便隐血试验、性别及吸烟史可用于进展期腺瘤诊断(AUC值为0.807)。以粪便miR-29a-3p升高作为筛查指标的筛查组进展期腺瘤的结肠镜检出率为39.2%,与观察组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-29a-3p在进展期腺瘤组粪便中表达显著增高,粪便miR-29a-3p与粪便隐血试验、性别和吸烟史联合构建的预测模型对进展期腺瘤筛查和诊断有一定的临床应用价值。

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14. 合肥市空气O₃对儿童呼吸系统疾病急诊就诊量的影响

肖长春,余林玲,鄢德瑞,朱昱

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 95-103. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0176

摘要（109）

PDF （3629KB）（47）

目的探讨合肥市空气O₃暴露对儿童呼吸系统疾病急诊就诊量影响。方法收集合肥市某儿童医院2017年1月1日至2019年12月31日逐日儿童急诊就诊资料、空气污染物监测资料和气象资料。基于分布滞后非线性模型(distributed lag non-linear model, DLNM)评估不同质量浓度O₃对儿童呼吸系统疾病急诊就诊量的影响,模型中调整气象因素、时间趋势和星期几等变量。结果研究期间共纳入因儿童呼吸系统疾病急诊就诊153 995人次,儿童呼吸系统疾病急诊就诊量随O₃质量浓度上升而增加。相对于60 μg/m³,O₃质量浓度在P25、P50、P75和P95时儿童呼吸系统疾病急诊就诊量单日滞后效应相对危险度(relative risk, RR)及95%置信区间(confidence interval, CI)分别为1.004(1.000~1.008)、1.031(1.016~1.045)、1.062(1.037~1.087)和1.084(1.053~1.115),累积滞后效应RR(95%CI)分别为1.009(1.001~1.013)、1.082(1.046~1.119)、1.185(1.112~1.263)和1.244(1.159~1.336)。O₃质量浓度对男孩和女孩呼吸系统疾病急诊就诊量的影响差异无统计学意义。不同疾病中,P25至P95浓度范围O₃对急性上呼吸感染、急性下呼吸道感染及肺炎急诊就诊量影响的单日滞后效应RR分别为1.006~1.072、1.006~1.058和1.005~1.060,累积滞后效应RR分别为1.009~1.223、1.003~1.359和1.017~1.450。结论合肥市空气O₃质量浓度升高可能会增加儿童呼吸系统疾病发病风险。

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15. 中、高危分化型甲状腺癌患者术后 ¹³¹I治疗反应及预后的影响因素

赵芸慕兰,高海燕

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 21-28. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0824

摘要（108）

PDF （3378KB）（55）

目的通过最优尺度回归分析和联合诊断ROC模型分析中、高危分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)患者术后¹³¹I治疗反应及预后的预测因素,为制定临床治疗方案提供参考依据。方法回顾性分析414例中高危DTC术后已行¹³¹I治疗患者的临床资料。根据复发风险分为中危组(n=275)和高危组(n=139)。通过χ2检验比较中危和高危组患者的等级资料;采用 Mann-Whitney检验比较中危组和高危组患者的计数资料;Medcalc软件绘制ROC曲线并比较各组预测因素的诊断效能。结果中危组和高危组患者在年龄、T分期、M分期、治疗次数、累积剂量、促甲状腺激素、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺球蛋白差异有统计学意义(P<0.01)。中危组治疗反应的有效预测因素是性别、治疗次数及累积剂量,其中累积剂量的曲线下面积(area under the curve, AUC)最大,但小于三者联合诊断的AUC;中、高危组中有累积剂量、T分期及M分期,其中累积剂量的AUC最大,且同样小于三者联合诊断的AUC。中、高危组死亡风险的有效预测因素是T分期和M分期,其中M分期的AUC最大,T分期和M分期联合诊的断AUC略大于M分期。结论预测中、高危DTC患者治疗反应的最有效单一因素为累积剂量,预测死亡风险的最有效单一因素为M分期;各预测因素联合诊断的效能均高于单一因素,提示积极的¹³¹I治疗有利于改善中高危DTC患者的预后。

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16. ω-3多不饱和脂肪酸对腹腔镜结直肠癌术后迷走神经和肠功能恢复的影响

王刚,徐鹏演,赵旭安,王海锋,葛苗苗,潘华峰,江志伟

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 36-42. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1186

摘要（105）

PDF （933KB）（47）

目的在心率变异性监测设备、连续肠鸣音听诊记录仪辅助下,观察ω-3多不饱和脂肪酸对腹腔镜结直肠癌术后迷走神经和肠功能恢复的影响。方法选取2022年2月—2024年6月在江苏省中医院行腹腔镜结直肠癌根治术患者126例,按照随机数字分配法将其分为观察组和对照组,每组63例,观察组术后第1天开始口服含ω-3多不饱和脂肪酸肠内营养制剂瑞能; 对照组术后第1天开始后口服常规的肠内营养制剂能全力。观察肠功能恢复指标(术后肠鸣音恢复时间、术后首次排气时间、术后住院时间),反映自主神经功能的心率变异度指标(SDNN、pNN50、LF、HF、LF/HF),应激炎症指标(CRP、IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ),术后并发症发生情况。结果观察组肠鸣音恢复时间、首次排气时间提前于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);观察组术后第1天心率变异性指标pNN50高于对照组(P=0.031),第3天心率变异性指标SDNN、pNN50、HF均高于对照组(P=0.006, P=0.012, P=0.031);观察组术后第3天应激炎症指标CRP、IL-1β、IL-6水平低于对照组(P=0.032, P=0.035, P=0.001);两组术后并发症发生率差异无统计学意义(P=0.767)。结论 ω-3多不饱和脂肪酸有保护腹腔镜结直肠癌术后患者迷走神经的功能,减轻全身炎症反应,促进肠功能康复。

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17. 恩格列净治疗SLC37A4基因变异致糖原累积病Ⅰb型3例患儿并文献复习

胡家倩,王梦琴,张子夏,王曦,黄爱,杨威,李东晓,卫海燕,罗淑颖,陈永兴

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 58-66. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0952

摘要（104）

PDF （2962KB）（44）

目的探讨3例儿童糖原累积病Ib型(glycogen storage disease type Ib, GSDIb)的临床特征和基因变异特点,分析恩格列净治疗GSDIb患儿的临床效果。方法回顾性分析2020年6月至2023年5月在郑州大学附属儿童医院就诊的3例GSDIb型患儿临床资料及基因检测结果。3例患儿均接受恩格列净治疗及饮食干预,随访1~3年,并回顾相关文献。结果 3例患儿均为男性,就诊年龄7个月~1岁,主要临床表现为肝脏增大及智力运动发育落后,代谢异常均表现为肝功能异常、空腹低血糖、血清乳酸及三酰甘油升高,均伴有中性粒细胞减少,3例患儿均检出SLC37A4基因复合杂合变异。应用恩格列净治疗年龄分别为1岁2个月、1岁、1岁10个月,随访时间分别为12、17、36个月,均未发生低血糖、泌尿系统感染、肝肾功能异常等不良反应,临床症状得到改善。本研究发现SLC37A4基因1个新变异位点c.1287_1290del,拓展了SLC37A4基因变异谱。结论 GSDIb型患儿的临床表现多样,存在中性粒细胞减少及功能缺陷,确诊依赖于基因检测,恩格列净可增加GSDIb患儿中性粒细胞数目,改善患儿临床症状,尽早应用可避免炎症性肠病的发生。

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18. CD8⁺、IL-6和PaO₂对不可切除Ⅲ_B/C和Ⅳ期非小细胞肺癌免疫治疗触发放射召回性肺炎的预测价值

徐年兴,魏东,乔俊杰,战炳炎

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(2): 29-35. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0832

摘要（95）

PDF （1213KB）（34）

目的探讨不可切除的Ⅲ_B/C和Ⅳ期巩固性放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者在接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)治疗后,能够触发患者并发放射召回性肺炎(radiation recall pneumonitis, RRP)的预测指标。方法回顾性分析青岛市市立医院2020年3月至2023年11月间放疗后序贯ICI治疗的不可切除Ⅲ_B/C和Ⅳ期巩固性放疗的NSCLC患者,分为RRP组和非RRP组。收集患者临床信息,包括性别、年龄、体质量指数、体能状态评分、TNM分期、平均肺剂量(mean lung dose, MLD)、V20、血压、FEV₁、FVC、FEV₁/FVC 、PaO₂、PaCO₂、降钙素原、白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)、外周血CD4⁺及CD8⁺T细胞计数,以Logistic回归分析与ROC特征分析结果评估危险因素。结果此研究共收集到患者55例,包括非RRP组30例(54.45%)、RRP组25例(45.45%),其中RRP危重症3例(3/55,5.45%)。两组的性别、年龄、体质量指数、体能状态评分、TNM 分期、MLD、V20、血压、FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PaCO₂、降钙素原、CD4⁺细胞差异均无统计学意义(P>0.05)。RRP组PaO₂(P=0.007)和CD8⁺T细胞计数(P=0.040)低于非RRP组,IL-6 浓度(P<0.001)高于非RRP组。PaO₂和IL-6在单因素和多因素分析中都显示出较高的显著性(P<0.01),CD8⁺T细胞在多因素分析中为较显著因素(P<0.05),ROC曲线AUC值PaO₂>IL-6>CD8⁺T细胞。结论不可切除的Ⅲ_B/C和Ⅳ期NSCLC患者放疗后序贯ICI治疗,RRP发生率高,但RRP危重症发生率低。PaO₂低、IL-6高水平和外周血CD8⁺T细胞计数减少可作为ICI 触发RRP的高风险因素,具有较准确的预测能力。

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19. 2014—2019年我国极端降水与其他感染性腹泻的关联性研究

张骁驰, 吕婷婷, 于文浩, 李国傲, 高杉杉, 赵琦, 王立友

山东大学学报 (医学版) 2025, 63(4): 100-105. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0896

摘要（64）

PDF （1780KB）（19）

目的探讨我国2014—2019年极端降水事件与其他感染性腹泻(other infectious diarrhea, OID)发病的关系,以及气候特征和干旱水平对极端降水相关OID风险的影响,为制定OID防控措施提供依据。方法收集2014—2019年我国31个省、直辖市、自治区(无香港、澳门、台湾省)的OID报告病例数据和同期水文气象数据,采用基于类泊松回归的二阶段时间序列分析方法量化极端降水事件频次与OID发病风险的关联;采用交互模型研究自然气候区及6个月标准化降水蒸散指数量化的干旱水平的修饰作用。结果 2014—2019年研究区域内累计报告OID病例5 595 698例;极端降水事件频次与OID风险呈显著正相关,相对危险度为1.03(95%CI:1.03~1.04);暖温带半湿润地区极端降水相关的OID风险最高;北亚热带湿润地区、边缘热带湿润地区以及中温带干旱地区的极端降水相关OID风险显著低于暖温带半湿润地区(P<0.05)。干旱水平对极端降水的修饰作用明显;严重干旱地区在面临极端降水时的OID风险较高。结论极端降水频次与OID发病风险呈正相关,可作为不同地区制定针对性预防措施的依据。

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