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    2023年 第61卷 第8期 刊出日期:2023-08-10
      
    基础医学
    内源性表位标记的H1FX细胞系构建及其染色质分布图谱
    徐雅宁,张祥林,刘晓雨,郭海洋
    2023, 61(8):  1-9.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1302
    摘要 ( 435 )   PDF (9806KB) ( 105 )   收藏
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    目的 利用成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)基因组编辑技术对内源性H1FX进行表位标记来执行染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq),探究前列腺癌22Rv1细胞中H1FX在基因组上的结合位点及分布规律。 方法 以质粒pX330-U6-Chimeric_BB-CBh-hSpCas9为载体,设计特异性向导RNA(gRNA),构建pX330-H1FX重组质粒,引导Cas9核酸酶至接近H1FX终止密码子的位置处进行切割。以含有3×FLAG表位标签、自剪切多肽2A和遗传霉素耐药基因序列的质粒pFETCh_Donor为载体,序列两侧添加与双链断裂两侧区域同源的同源臂(HOMO),构建pFETCh_Donor-HOMO重组质粒。将pX330-H1FX重组质粒和pFETCh_Donor-HOMO重组质粒共转染到前列腺癌22Rv1细胞中,切割DNA并通过同源重组修复的方式整合表位标签。48 h后使用含遗传霉素的培养基筛选细胞。筛选出内源性表位标记的H1FX-FLAG细胞系后使用FLAG抗体进行ChIP。对ChIP富集的DNA和给料对照(Input)DNA进行建库,建库合格后送测序。后续对H1FX ChIP-seq数据与基因表达数据进行整合分析。 结果 Western blotting结果显示,筛选到只表达H1FX-FLAG融合蛋白的细胞系;聚合酶链反应结果显示,FLAG表位标签整合至基因组正确的位置;测序结果显示,插入序列及接头处序列正确,内源性表位标记的H1FX-FLAG细胞系构建成功。H1FX ChIP-seq数据与基因表达数据整合分析发现,高表达基因的启动子区域更倾向于缺乏H1FX的结合。 结论 成功构建了内源性表位标记的H1FX-FLAG细胞系,初步分析了前列腺癌22Rv1细胞中H1FX在基因组上的结合位点及分布规律,为进一步研究H1FX在前列腺癌中的作用提供参考。
    GLP-1通过细胞色素P450表氧化酶途径抑制氧化应激
    扈艳雯,赵蕙琛,马小莉,刘元涛,张玉超
    2023, 61(8):  10-16.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0450
    摘要 ( 358 )   PDF (2032KB) ( 205 )   收藏
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    目的 研究GLP-1在体外对氧化应激的保护作用,并从细胞色素P450(CYP450)表氧化酶途径探讨可能的机制。 方法 H2O2处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)构建氧化应激模型;实验分为对照组、H2O2组、H2O2+7-36a组、H2O2+9-36a组、H2O2+7-36a+Danazol(CYP2J2蛋白抑制剂)组、H2O2+9-36a+Danazol组。CCK8方法检测细胞存活率;荧光探针标记法测定细胞内ROS水平;Western blotting方法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)的表达变化。 结果 600 μmol/L的H2O2处理HUVECs 3 h建立氧化应激模型,与对照组比较,H2O2组细胞存活率下降(P<0.001),ROS水平升高(P<0.001),GRP78蛋白表达量增加(P<0.05),CYP2J2蛋白表达量下降(P<0.05)。与H2O2组比较,H2O2+7-36a组和H2O2+9-36a组细胞存活率均上升(P<0.05;P<0.01),ROS水平均下降(P<0.001),GRP78表达量均减少(P<0.01),CYP2J2表达量均增加(P<0.05)。加入Danazol后,与H2O2+7-36a组相比,H2O2+7-36a+Danazol组的细胞存活率差异无统计学意义,ROS水平升高(P<0.001),GRP78蛋白表达增加(P<0.001),CYP2J2表达降低(P<0.05);与H2O2+9-36a组相比,H2O2+9-36a+Danazol组的细胞存活率差异无统计学意义,ROS水平升高(P<0.001),GRP78蛋白表达增加(P<0.01),CYP2J2表达降低(P<0.01)。 结论 GLP-1(7-36a)及其代谢产物GLP-1(9-36a)改善H2O2诱导的HUVECs细胞存活率下降与高氧化应激水平,其可能通过CYP450表氧化酶途径发挥抑制氧化应激的作用。
    双酚A暴露对KGN细胞m6A修饰水平的影响
    闫丛丛,陈辰,谢倩,王亚楠,张鑫璐,张迎春,武斌
    2023, 61(8):  17-23.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0183
    摘要 ( 334 )   PDF (2396KB) ( 292 )   收藏
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    目的 研究双酚A(BPA)暴露对卵巢颗粒细胞功能表观遗传学的影响。 方法 将人卵巢颗粒瘤细胞(KGN细胞)暴露于BPA(浓度分别为0、0.02、0.2、2、20 μg/mL)24 h,作为溶剂对照组、0.02 μg/mL BPA组、0.2 μg/mL BPA组、2 μg/mL BPA组、20 μg/mL BPA组,测定mRNA m6A的修饰水平和m6A甲基化调控基因的表达变化;Merip-qPCR法检测抗氧化转录因子(Nrf2)的m6A修饰水平。 结果 BPA下调mRNA m6A修饰水平(P<0.001),并改变了m6A甲基化调控基因的表达(P<0.05),2 μg/mL BPA组的超氧化物歧化酶(SOD)表达降低(P<0.05),Nrf2的m6A修饰水平降低(P<0.05)。 结论 BPA暴露通过下调Nrf2的m6A修饰导致人卵巢颗粒瘤细胞(KGN细胞)氧化应激增加,颗粒细胞功能损伤,对卵巢颗粒细胞表观遗传学产生影响。
    寒痉汤对冷刺激诱导主动脉平滑肌细胞氧化应激的影响及机制
    刘洋,陈贵海
    2023, 61(8):  24-30.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0017
    摘要 ( 339 )   PDF (1816KB) ( 111 )   收藏
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    目的 观察寒痉汤对冷刺激诱导血管平滑肌细胞氧化应激的保护作用及其作用机制。 方法 将实验细胞分为空白组、模型组、寒痉汤组及富马酸二甲酯组,以富马酸二甲酯为阳性对照,各组血管平滑肌细胞(A7r5)培养24 h后,4 ℃冷刺激4 h。采用CCK-8法检测各组细胞活力;采用化学法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达水平;采用DCFH-DA荧光法检测细胞活性氧(ROS)的表达;采用Elisa法检测细胞白细胞介素1β(IL-1β)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平;采用免疫印迹法检测细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、核因子κB(NF-κB)、人核因子κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR技术检测NQO1 mRNA、NF-κB mRNA表达水平。 结果 与空白组相比,模型组细胞活力、SOD表达降低(P<0.01),ROS、MDA、IL-1β、NLRP3表达升高(P<0.01);NF-κB、IκBα蛋白表达升高(P<0.01),Nrf2、NQO1蛋白表达降低(P<0.01);NF-κB mRNA表达升高(P<0.01),NQO1 mRNA表达降低(P<0.01)。与模型组相比,寒痉汤组细胞活力升高(P<0.01),SOD表达升高(P<0.01);ROS表达降低(P<0.01);MDA表达降低(P<0.05),IL-1β、NLRP3表达降低(P<0.01),Nrf2、NQO1蛋白表达升高(P<0.01),NF-κB、IκBα蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);NF-κB mRNA表达降低(P<0.01),NQO1 mRNA表达升高(P<0.05)。 结论 寒痉汤提高冷刺激主动脉平滑肌细胞活力,调节细胞ROS表达,抑制炎症因子表达,改善氧化应激反应,其机制可能与Nrf2/NF-κB通路有关。
    临床医学
    二硫键异构酶TMX1促进肺癌化疗耐药
    王亚楠,梁传杰,贾梦琪,苑辉卿
    2023, 61(8):  31-39.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0169
    摘要 ( 405 )   PDF (7625KB) ( 147 )   收藏
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    目的 探讨内质网二硫键异构酶(PDI)在肺癌发生及化疗药物治疗中的作用。 方法 利用Human Protein Atlas软件数据库筛选在肺组织有表达的PDI家族成员;利用qRT-PCR技术对临床10例患者的肺癌及癌旁组织中的部分PDI家族成员mRNA水平差异进行分析,进一步利用免疫印迹技术对临床4~6例患者的肺癌及癌旁组织部分PDI家族成员的蛋白表达差异进行分析,并利用免疫组化技术进行验证,分析变化显著的差异基因与患者预后的关系,重点考察TMX1在肺癌发生发展中的作用。利用qRT-PCR、免疫印迹技术分析TMX1在肺癌细胞、肺癌多药耐药细胞及非肿瘤上皮细胞的转录和蛋白水平。通过脂质体转染构建过表达和敲低TMX1的细胞,利用MTT实验检测TMX1对肺癌细胞存活的影响,并分析TMX1对化疗药物顺铂和多西紫杉醇药效的影响。 结果 临床样本检测结果显示,与癌旁组织相比,肺癌组织中PDIA2的mRNA和蛋白水平降低,PDIA3、PDIA6、TMX1、TMX3的mRNA水平均明显升高。对TCGA数据库基因表达和预后关系分析结果显示,PDIA2、TMX1低表达者预后好;而PDIA6高表达时生存期略有延长,PDIA3、TMX3的表达高,生存期显著延长。对TMX1的功能进行基础表达分析,结果显示,相对于非肿瘤的上皮细胞,TMX1在不同类型肺癌细胞的转录水平都较高,但其蛋白表达在肺腺癌A549细胞、小细胞肺癌H446细胞中明显升高;发现TMX1在肺癌的耐药细胞中表达升高,敏感细胞经顺铂和多西紫杉醇处理后其表达上调。下调TMX1的表达,肺癌A549细胞存活减少,且对顺铂和多西紫杉醇的敏感性增加;而在低表达的H1688细胞中过表达TMX1,细胞的存活增加,对顺铂和多西紫杉醇更加耐受。 结论 TMX1能够促进肺癌细胞的存活并对顺铂和多西紫杉醇耐药。
    生物信息学方法探讨VPS72在肺腺/鳞癌中的表达及潜在作用机制
    孟健丽,王庆港
    2023, 61(8):  40-49.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1243
    摘要 ( 418 )   PDF (15372KB) ( 55 )   收藏
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    目的 通过多种数据库分析空泡蛋白72同源物(VPS72)在肺腺/鳞癌中的表达水平、预后关系及潜在作用机制。 方法 基于肿瘤基因组图谱(TCGA)的数据集结合TIMER数据库和R语言数据包分析VPS72在肺腺/鳞癌的表达水平,Kaplan-Meier Plotter结合ROC曲线在线软件评估VPS72的预后关系和诊断价值,采用STRING和LinkedOmics筛选VPS72的互作蛋白和共表达基因,并通过LinkedOmics进行GO/KEGG功能富集分析,利用TIMER分析VPS72的表达与免疫细胞浸润之间的相关性,通过TISIDB数据库分析VPS72表达与不同免疫亚型的相关性。 结果 VPS72在肺腺/鳞癌中高表达,高表达VPS72的肺腺癌患者总生存期明显缩短(P=0.01),但高表达VPS72的肺鳞癌患者总生存期差异无统计学意义(P=0.17)。PPI分析发现,VPS72与H2AFZ、RUVBL1、DMAP1等10个蛋白存在相互作用。功能富集分析发现,VPS72主要参与剪接体和核糖体合成等过程。在肺腺癌中,VPS72表达与多种免疫细胞(包括B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)浸润呈负相关;在肺鳞癌中,VPS72表达与巨噬细胞和中性粒细胞呈负相关。在肺腺/鳞癌中,VPS72表达与6种免疫亚型相关。 结论 VPS72在肺腺/鳞癌中表达显著增高,与肺腺癌的预后有一定的相关性,且参与了多种通路过程,与多种免疫细胞具有相关性,可能成为肺腺/鳞癌预后预测和治疗的新靶点。
    吸入布地奈德/福莫特罗治疗新型冠状病毒感染后咳嗽的疗效
    王骏仁,李道卫,王星光,姜淑娟
    2023, 61(8):  50-53.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0280
    摘要 ( 793 )   PDF (377KB) ( 185 )   收藏
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    目的 探讨吸入布地奈德/福莫特罗治疗新型冠状病毒感染后急性、亚急性咳嗽的有效性及安全性。 方法 回顾性收集2022年12月1日至2023年1月30日在山东第一医科大学附属省立医院呼吸与危重症医学科就诊,接受布地奈德/福莫特罗(160 μg/4.5 μg)治疗的新型冠状病毒感染后急性、亚急性咳嗽的患者资料。视觉模拟评分(VAS)评价咳嗽严重程度。 结果 共有168例患者纳入本研究,其中男73例,女95例,18~80岁,平均(47.02±15.13)岁;患者咳嗽时间5~60 d,平均(26.18±12.62)d。治疗总有效率为84.51%,患者平均治疗(5.29±2.45)d后,咳嗽症状明显好转;治疗后,VAS从(5.91±1.77)分降至(1.35±2.12)分(P<0.001)。纳入研究的患者中共有5例出现轻度不良反应(如声音嘶哑、头痛、心悸),不良反应率为2.98%,无严重不良反应发生。 结论 布地奈德/福莫特罗治疗新型冠状病毒感染后咳嗽的临床疗效显著,能快速缓解咳嗽症状,具有临床推广价值。
    子宫内膜CD38表达对胚胎移植前抗炎治疗的临床价值
    李军秀,袁莹莹,黄凌燕,赵君利
    2023, 61(8):  54-60.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0219
    摘要 ( 674 )   PDF (631KB) ( 143 )   收藏
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    目的 探讨子宫内膜CD38的表达对不孕或胚胎植入失败患者在胚胎移植前是否进行抗炎治疗的临床指导价值。 方法 选取2019年9月至2022年5月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心行体外受精或卵胞浆内精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕、且子宫内膜免疫组化提示间质CD138、CD38阳性患者145例,根据是否接受抗炎治疗分为治疗组与对照组,CD138、CD38阳性率以持续妊娠率为指标通过平滑曲线拟合,并根据其结果以CD38=10%/HPF为分界点将患者分为较轻慢性炎组(CD38<10%/HPF)94例(治疗组77例,对照组17例)和较重慢性炎组(CD38≥10%/HPF)51例(治疗组33例,对照组18例),比较抗炎治疗对不同炎症程度慢性子宫内膜炎(CE)患者的妊娠结局的改善情况;并以持续妊娠为主要终点指标,并对相关因素进行多因素Logistic回归分析。 结果 较轻慢性炎组中:治疗组与对照组患者年龄、BMI、抗缪勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、不孕年限、胚胎移植类型、移植日内膜厚度、移植胚胎胚龄两组间差异均无统计学意义(P>0.05),而两组移植胚胎个数差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组患者以单胚胎移植为主两组患者组间胚胎种植率生化妊娠率临床妊娠率早期流产率持续妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。较重慢性炎组中:治疗组与对照组患者年龄、BMI、AMH、基础FSH、不孕年限、胚胎移植类型、移植日内膜厚度、移植胚胎胚龄及移植胚胎个数两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组胚胎种植率(50% vs 22.22 %,P=0.021)、持续妊娠率(54.54% vs 22.22%,P=0.039)显著高于对照组,差异有统计学意义;治疗组较对照组临床妊娠率偏高(60.6% vs 33.33%,P=0.083)、早期流产率偏低(5% vs 33.33%,P=0.123),但差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,对于较轻慢性炎患者,在移植前是否给予抗炎治疗对持续妊娠无明显影响,但对于较重慢性炎患者,在移植前给予抗炎治疗是持续妊娠的保护因素(P=0.020,OR=4.705,95%CI=1.284~17.572)。 结论 以子宫内膜CD38阳性10%/HPF区分慢性子宫内膜炎程度和指导胚胎种植前抗炎治疗可能更合理,当慢性子宫内膜炎程度较轻时是否抗炎治疗对妊娠结局无明显影响,炎症较重时妊娠率呈下降趋势,抗炎治疗可能逆转不良妊娠结局,改善胚胎移植妊娠结局。
    卵巢交界性肿瘤保留生育功能术后肿瘤预后及妊娠结局
    刘昶,王倩男,张悦,陈忠绍,褚然,姚舒
    2023, 61(8):  61-66.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0343
    摘要 ( 396 )   PDF (527KB) ( 169 )   收藏
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    目的 探讨卵巢交界性肿瘤(BOT)患者保留生育功能手术(FSS)后的肿瘤预后及生育结局。 方法 回顾性分析山东大学齐鲁医院妇产科2009年1月至2019年12月接受FSS手术治疗的BOT患者临床资料。单因素及多因素Cox比例风险回归算法用于分析影响BOT患者保育术后无病生存期(DFS)的高危因素;单因素及多因素二分类Logistic回归分析患者术后妊娠的影响因素。 结果 共167例BOT患者纳入研究,术后中位随访56(2~143)个月。随访期间,共有25例(15.0%)患者复发。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,仅肿瘤位置(双侧HR=3.908,95%CI:1.751~8.721,P=0.001)与患者DFS有关。在有妊娠意愿的72例患者中共记录到39例(54.2%)患者妊娠,其中37例患者成功分娩,2例患者选择终止妊娠。多因素二分类Logistic回归分析结果显示,病理类型为黏液型(OR=3.279,95%CI:1.104~9.739,P=0.032)、手术入路为腹腔镜(OR=4.199,95%CI:1.462~12.058,P=0.008)的BOT患者FSS术后妊娠成功率更高。 结论 接受FSS治疗的BOT患者总体预后良好,肿瘤位置与术后复发具有独立相关性,病理类型及手术入路与患者术后妊娠结局相关。
    ABO血型不相容亲属肾移植12例并文献复习
    丁汉东,钟金彪,王琴,廖贵益
    2023, 61(8):  67-73.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1341
    摘要 ( 410 )   PDF (2672KB) ( 165 )   收藏
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    目的 研究ABO血型不相容的亲属捐献肾移植围术期处理措施,及针对并发症的预防与治疗。 方法 收集2020年7月—2021年4月肾移植病区完成的12例ABO血型不相容肾移植供受者的相关资料。其中,A型捐给O、B型分别为2例、1例,B 型捐给O、A型分别为6例、1 例,AB 型捐给 B 型 2 例。根据首次化验的血型抗体滴度的数值,采用利妥昔单抗(美罗华)、血浆置换和免疫抑制剂相结合的不同脱敏治疗方案。并监测受者围术期血型抗体滴度、肾功能、淋巴细胞计数等变化趋势。 结果 12例受者经简化的脱敏方案处理后,血型抗体滴度水平均达到术前目标。术后半个月内,4例受者血型抗体效价升高,需要血浆处理干预。术后发生肌酐正常后反弹、重度贫血、反复腹泻、心律失常及心力衰竭、尿BK病毒阳性等并发症各1例,治疗后肾功能恢复良好。 结论 采用精简预处理方案可达到理想的血型抗体滴度,个体化精准防治并发症,能实现满意的近期疗效。
    新发BTK基因缺失突变1例并文献复习
    魏俊杰,岳蔷薇,孙立锋
    2023, 61(8):  74-78.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.0841
    摘要 ( 619 )   PDF (3393KB) ( 261 )   收藏
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    目的 探讨1例BTK基因大片段缺失导致X-连锁无丙种球蛋白血症患儿的临床表现、检验及基因特点。 方法 对2016年8月山东第一医科大学附属省立医院收治的1例X-连锁无丙种球蛋白血症患儿的临床表现、检验检查、基因特点进行分析,并在万方、中国知网(CNKI)、PubMed数据库进行文献检索并文献复习。 结果 患儿,男,7岁7个月,自3岁起反复细菌感染病史。外周血免疫功能提示,CD19+ 0.06%,IgG<1.42 g/L,IgA<0.23 g/L,IgM 0.44 g/L,免疫功能明显降低;胸部CT提示支气管扩张、支气管肺炎表现。基因检测报告提示,患儿BTK基因第2~5号外显子缺失,患儿母亲相应位点疑似杂合缺失。因2~5号外显子整体缺失突变导致的X-连锁无丙种球蛋白血症在Human Gene Mutation Database(HGMD)专业数据库中尚无报道。随访5年,患儿每1~2个月应用7.5~10 g人免疫球蛋白,未再出现反复细菌性感染,复查胸部CT仍有轻度支气管扩张。患儿母亲再次怀孕后经羊水穿刺行基因检测,未发现胎儿BTK基因异常,患儿弟弟出生后免疫功能正常。 结论 对反复细菌性感染、支气管扩张患儿需常规进行免疫功能筛查,存在异常者需进行基因检测明确诊断,对于确诊XLA的患儿需规律行静脉输注丙种球蛋白替代治疗。母亲再次怀孕时需进行羊水BTK基因检测。
    公共卫生与管理学
    中老年人群高血压在非甾体抗炎药暴露与心脑血管疾病风险关联中的中介分析
    于晴晴,常开锋,李吉庆,张凯,付苹,刘晓雯,赵英淇,薛付忠
    2023, 61(8):  79-85.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0224
    摘要 ( 436 )   PDF (872KB) ( 301 )   收藏
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    目的 探讨高血压在非甾体抗炎药(NSAIDs)暴露与心脑血管疾病风险关联中的中介效应。 方法 基于国家健康医疗大数据研究院平邑协作中心平台构建随访队列,NSAIDs暴露定义为每年累积剂量(cDDDs)≥30,分别采用广义估计方程模型(GEE)和Cox比例风险回归模型估计NSAIDs与血压及心脑血管疾病之间的关联。采用Baron-Kenny法探究高血压在NSAIDs与心脑血管疾病关联中的中介效应。 结果 随访队列共纳入81 791例研究对象,中位随访时间4.25(IQR:3.22~4.46)年,心脑血管疾病发生结局26 514例。多因素GEE结果显示,NSAIDs暴露与收缩压升高(β=0.98,95%CI:0.67~1.29)、舒张压降低(β=-0.19,95%CI:-0.37~-0.01)及高血压风险增加(OR=1.13,95%CI:1.08~1.18)均呈显著相关;多因素Cox模型显示,NSAIDs与心脑血管疾病、脑血管疾病及心血管疾病关联的HR分别为1.13(95%CI:1.10~1.16)、1.13(95%CI:1.09~1.17)和1.17(95%CI:1.13~1.21)。中介分析发现,高血压在NSAIDs暴露与心脑血管疾病关系中起到部分中介作用,中介比例为9.27%。 结论 NSAIDs有升高收缩压、降低舒张压的作用,是心脑血管疾病发病的危险因素。高血压是NSAIDs和心脑血管疾病之间的中介因素。
    基于两样本孟德尔随机化探索子宫肌瘤与乳腺癌的因果关系
    张娜娜,赵一鸣,刘新敏
    2023, 61(8):  86-93.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1021
    摘要 ( 790 )   PDF (1180KB) ( 360 )   收藏
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    目的 探索子宫肌瘤(ULs)与乳腺癌(BC)的因果关系。 方法 采用两样本孟德尔随机化方法,使用公开的来自不同样本的、欧洲人的全基因组关联研究中的遗传数据,以ULs作为暴露,其单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,BC作为结局变量。另外,对5种分子亚型BC进行亚组分析。运用Cochran的Q统计量检验SNPs的异质性,MR-Egger法检验多效性,逆方差加权、MR-Egger法、加权中位数法和MR-PRESSO法进行因果推断。通过R软件进行数据分析和可视化处理。 结果 最终纳入25个ULs的SNPs;异质性检验提示,部分亚组存在异质性(P<0.01);多效性检验没有发现显著的水平多效性(P>0.05);因果推断结果显示,基因预测的ULs与整体BC间没有因果关系(逆方差加权法:OR=0.98,95%CI:0.86~1.12,P=0.79),与5种亚型BC间也没有发现因果关系(P>0.01)。 结论 没有发现在欧洲人中ULs与整体BC的风险增加有因果关系,也不支持ULs与某一亚型BC有因果关系。
    植被覆盖与呼吸系统恶性肿瘤死亡风险关联分析
    卢伟,刘欢,贾贤杰,苏萍,施婕,王雅倩,迟蔚蔚
    2023, 61(8):  94-100.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1153
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    目的 评估植被覆盖与呼吸系统恶性肿瘤死亡风险之间的关联。 方法 以山东省平邑县呼吸系统恶性肿瘤患者为研究对象,将归一化差值植被指数(NDVI)、增强植被指数(EVI)、土壤调整植被指数(SAVI)作为植被覆盖测量指标,采用时依Cox比例风险回归模型,分别计算与呼吸系统恶性肿瘤死亡的风险比(HR)及其95%CI;并按年龄、性别、空气质量情况进行分层分析。 结果 2014—2020年,队列共纳入5 314例研究对象,因呼吸系统恶性肿瘤死亡3 594例;完全调整协变量的时依Cox比例风险回归模型分析显示,EVI、SAVI的T2水平与呼吸系统恶性肿瘤死亡风险存在负向关联(HR=0.871, 95%CI: 0.793~0.956, P=0.004;HR=0.885, 95%CI: 0.810~0.967, P=0.007);分层分析显示,在年龄≥60岁、女性以及生活在PM2.5浓度低于70 μg/m3的患者中,植被覆盖与呼吸系统恶性肿瘤死亡风险存在负向关联(P<均0.05)。 结论 在居住环境空气质量良好的情况下,较高的植被覆盖对于老年女性呼吸系统恶性肿瘤患者可能具有保护作用。
    病例报道
    中间链球菌引起多发性脓肿、急性脊髓炎1例报道
    黎少莹,江子晴,王林,刘永瑞,左俊岭
    2023, 61(8):  101-105.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0215
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    体外膜氧合联合选择性支气管封堵术救治肺切除术后支气管胸膜瘘1例
    张立辰,张雨秋,李远,张帆,韩辉,曲仪庆,王晓平,王明哲,陈晓梅
    2023, 61(8):  106-110.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0384
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    鼻型弥漫大B细胞淋巴瘤合并肺腺癌1例并文献复习
    杜圣红,李晓梅,陈晨,王玲
    2023, 61(8):  111-115.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0346
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    超声诊断羊膜带综合征并胎头离断1例
    于婷,李媛,吴梅
    2023, 61(8):  122-124.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1420
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