山东大学学报 (医学版)

流感疫苗保护效果的影响因素研究进展

舒跃龙,文思敏

2021, 59(5): 1-7. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0319

摘要 ( 1127 )

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每年接种流感疫苗是预防流感的最佳方法，然而当前使用的流感疫苗对人群的保护作用并不理想，这主要是由流感病毒的变异造成的。此外，流感疫苗的保护效果还受到包括遗传因素在内的许多其他因素的影响，而充分识别这些相关因素则具有重要意义。本文从疫苗与流行毒株的匹配度、疫苗因素及宿主因素等方面概括了可能影响流感疫苗保护效果的因素，并提出未来新型流感疫苗的发展方向。

病毒疫苗的研发现状及展望

王凯

2021, 59(5): 8-14. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0273

摘要 ( 3017 )

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病毒感染可引起人体多种疾病的发生，近年来冠状病毒引起的呼吸道传染病，特别是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在世界范围内的暴发和流行，严重威胁了人类的生命健康，对公共卫生安全造成了巨大挑战。病毒疫苗的研发和使用是应对病毒传播与流行的重要手段。脊髓灰质炎、乙型肝炎病毒等病毒疫苗的成功研制和应用有效地抑制了疾病的流行，为其他病毒疫苗的开发提供了范本。重组病毒载体及mRNA疫苗等新技术和新平台的出现，为包括COVID-19在内的新兴传染病病毒疫苗的研发提供了新的解决方案。本文主要综述了目前病毒疫苗的主要研发平台及其相关进展，并总结了病毒疫苗研发中仍亟待解决的问题，对未来病毒疫苗的发展方向进行展望。

新型冠状病毒感染与天然免疫及炎症反应

周溪,黄霂晗,任玉洁,邱洋

2021, 59(5): 15-21. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0368

摘要 ( 3191 )

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新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已成为近一个世纪以来最严重的全球大流行传染病，在世界范围内造成了巨大的生命与社会经济损失。天然免疫是机体抵御病原入侵的第一道防线。SARS-CoV-2能通过多种机制拮抗并逃逸天然免疫，这些免疫逃逸机制是其致病机制的重要组成因素。同时，SARS-CoV-2感染所引起的疾病与其激发的过度炎症反应密切相关。论文就疫情暴发以来SARS-CoV-2感染与天然免疫及炎症反应的相互作用及致病机制作一简单综述。

寨卡病毒感染与疾病

安静,宋正然,甄自达,吴艳花

2021, 59(5): 22-29. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0332

摘要 ( 1368 )

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寨卡病毒(ZIKV)是一种主要由伊蚊叮咬传播的黄病毒，可引起寨卡病毒病(ZVD)，首次发现于1947年。发现后的半个世纪以来，仅有少数散发病例的报道。但2007年以来，ZIKV在全球引发了数次不同规模的疫情，并引起一些严重的并发症，如小头畸形、吉兰-巴雷综合征(GBS)，特别是ZIKV可经性途径传播，影响男性生殖健康，使得ZIKV感染引起极大关注。2016年2月，WHO宣布ZIKV为全球紧急公共卫生事件。就近年来ZIKV的流行态势及其并发症作综述。

EB病毒对胃癌表观遗传学的影响

罗兵

2021, 59(5): 30-39. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0272

摘要 ( 891 )

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EB病毒(EBV)是一种重要的人类肿瘤病毒，与多种肿瘤的发生密切相关，其中包括约10%的胃癌。EBV在胃癌发生发展中的作用日益受到重视，被认为是除幽门螺杆菌外的另一个致病因素。EBV相关胃癌(EBVaGC)的一个重要特征是病毒和宿主基因组的广泛甲基化，仅表达有限的病毒基因，如EBV核抗原1、EBV编码的小RNA、Bam HI-A右转录本、潜伏膜蛋白2A和miRNAs。宿主细胞中与肿瘤相关的基因也受到广泛的影响。EBV感染是EBVaGC发生的重要表观遗传驱动因素。本综述讨论了EBV对EBVaGC宿主表观遗传学改变的影响及其在肿瘤发生过程中的作用。

新发突发病毒性传染病防控与生物安全

温红玲,徐小莹

2021, 59(5): 40-45. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0308

摘要 ( 2137 )

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近年来，新发突发病毒性传染病频发，尤其是动物源性病毒的跨种传播，给传染病防控和生物安全(如实验室生物安全、国境口岸生物安全、生物技术两用性等)带来了巨大挑战。目前，国际生物安全形势非常严峻，具有影响国际化、危害极端化、发展复杂化等特点，生物安全问题已成为危害国家安全的重大问题，各界对于病毒学和生物威胁的关注也达到一个前所未有的高度。本文通过对新发突发病毒性传染病的发生、防控及基础研究中的生物安全现状进行综述，总结了当前我国生物安全防御领域亟待解决的诸多问题，并对未来的生物安全领域发展方向进行展望。

乙型肝炎病毒母婴传播预防研究进展

范玉琛

2021, 59(5): 46-51,67. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0262

摘要 ( 908 )

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乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共安全威胁，其导致的慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化、肝癌及肝功能衰竭等严重危害人类生命健康。母婴传播是HBV传播的主要方式之一，通过有效干预阻断HBV的母婴传播对于降低HBV感染率、减轻HBV相关疾病负担具有重要意义。随着我国经济和医疗水平的不断发展，预防HBV母婴传播的措施不断完善，使我国HBV流行率大幅降低。论文就我国预防HBV母婴传播的临床指南和规范进行总结，并对该领域的热点问题和相关进展做一综述。

中国南方三省H10亚型禽流感病毒基因特征分析

曾晓旭,张恒,焦铭,陈涛,李希妍,黄维娟,杨静,王大燕

2021, 59(5): 52-59. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0220

摘要 ( 1097 )

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目的: 分析2014~2019年我国南方三省H10亚型禽流感病毒的基因特征。方法: 采集2014~2019年江西、湖南和广西3个省份活禽市场环境样本共计30231份，采用实时荧光定量PCR对上述环境样本进行甲型禽流感病毒筛查，阳性样本进一步做病毒分离，若病毒分离结果为阳性，则对其进行基因深度测序。利用CLC、CD-HIT、MAFFT v7.037和MEGA v6.06软件分析流感病毒序列。结果: 三省禽流感强化监测共分离到11株H10亚型禽流感病毒。通过全基因组测序和系统进化分析发现，除3个N8基因位于北美分支，其他基因均位于欧亚分支。JX24472与人H10N8亚型禽流感病毒HA基因片段亲源关系较近。江西分离的5株H10N3亚型禽流感病毒内部基因片段较为分散，内部基因片段来源呈多样性。病毒蛋白位点分析结果显示部分潜在的与受体结合位点、小鼠致病性以及在哺乳动物中的传播性有关的氨基酸位点发生突变。结论: 本研究分离的11株H10亚型禽流感病毒与人H10N8亚型禽流感病毒基因处于不同分支(JX24472除外)，但是氨基酸位点分析提示这些病毒具有潜在使人或者禽感染并致病的可能性，应持续对其加强监测，为潜在的流感大流行做准备。

济南市2012~2017年手足口病4种优势肠道病毒阳性及VP1基因型分布

关恒云,王春荣,刘岚铮,赵怀龙,白爱英,姜慧钰,董华,李娜,单晓英,成洪旗

2021, 59(5): 60-67. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0278

摘要 ( 783 )

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目的: 阐明济南市手足口病优势肠道病毒感染类型及VP1基因型分布。方法: 采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对2012~2017年济南市4929份手足口病病例标本进行肠道病毒71型(EV-A71)、柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)、柯萨奇病毒A组6型(CV-A6)和柯萨奇病毒A组10型(CV-A10)进行鉴定。按照不同年份回顾性收集手足口病病毒分离株65株，包括17株EV-A71、16株CV-A16、20株CV-A6和12株CV-A10。采用RT-PCR方法扩增肠道病毒VP1特异性基因并进行核苷酸序列测定；获得的目的基因序列进行核苷酸同源性分析并构建系统进化树。结果: 济南市手足口病优势肠道病毒类型为CV-A16(28.3%)、EV-A71(27.3%)、CV-A6(17.0%)、CV-A10(3.0%)。4种优势肠道病毒VP1基因目的片段长度分别为891 bp、1 015 bp、1 110 bp和993 bp。济南市EV-A71病毒株间核苷酸序列同源性为93.0%~98.1%，CV-A16为87.4%~100.0%，CV-A6为87.6%~99.7%，CV-A10为95.8%~99.4%。系统进化树分析显示，济南市EV-A71均为C4a亚型；CV-A16存在B1b型和B1a型两种基因亚型；CV-A6在系统进化树的C簇、E簇和F簇均有分布；CV-A10全部位于进化树E簇。结论: CV-A16、EV-A71、CV-A6和CV-A10为济南市2012~2017年手足口病的优势肠道病毒；长期动态监测肠道病毒VP1基因型分布，对于提高手足口病预警敏感性具有重要的公共卫生意义。

济南市人鼻病毒B83型基因组特征及分子变异分析

赵怀龙,吕燕,赵红,赵宝添,韩莹,潘晶,丁小满,王春荣,韩秀云,刘岚铮

2021, 59(5): 68-72, 81. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0265

摘要 ( 1040 )

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目的: 对济南市2020年常规监测鉴定的人鼻病毒(HRV)进行基因组测序并分析其特征及变异情况。方法: 荧光定量RT-PCR方法对流感监测点采集的流感样病例样本进行筛查，进而通过宏基因组测序方法获得基因组序列，利用Lasergene和MEGA等软件进行分子变异及系统进化分析。结果: HRV JN909株基因组序列全长7219 nt，为鼻病毒B83型。根据VP4/VP2基因序列建立的系统发育树及主要结构蛋白基因与氨基酸同源性比对，JN909株与2019年美国西雅图来源的HRV SC0340株(GenBank登录号：MN306025)亲缘关系较近，其开读框(ORF)核苷酸与氨基酸序列的同源性分别为98.5%与99.7%，二者仅有6个氨基酸残基位点发生变异，其中VP1蛋白发生A23T和P275L变异。结论: HRV JN909株与美国SC0340株具有极高的同源性，共发生6个氨基酸位点变异。

沉默LncRNA H19通过调节神经生长因子抑制心肌梗死后交感神经重构

张学丽, 郑璐, 王瑜, 王康, 闫素华

2021, 59(5): 73-81. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.1534

摘要 ( 789 )

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目的探讨H19与神经生长因子(NGF)在心肌梗死(MI)后室性快速性心律失常(VAs)发生过程中的作用与调控关系。方法采用左冠状动脉结扎法建立大鼠MI模型。(1)将14只健康SD大鼠分为MI组和假手术组(sham组),每组7只,采用qRT-PCR法检测MI后7d长链非编码RNA H19(LncRNA H19)的表达;(2)将32只大鼠随机分为假手术+对照病毒组(sham+NC组)、假手术+沉默病毒组(sham+siH19组)、MI+对照病毒组(MI+NC组)、MI+沉默病毒组(MI+siH19组),每组8只,在MI手术当天,将H19沉默慢病毒或对照病毒注射到左心室心肌,在MI后7 d处死之前,进行电生理检查,取出心脏,分别采用Western blotting、qRT-PCR和免疫荧光等方法检测H19的表达及其对NGF、神经重构指标酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)及心律失常易感性的影响;(3)将24只大鼠随机分为MI+NC组、MI+siH19组和MI+siH19+LV-NGF组,每组8只,进行回复实验,采用Western blotting、免疫荧光法检测NGF、TH和GAP43的表达。结果大鼠MI 7 d后,H19表达上调(P<0.01);沉默H19后,免疫荧光结果显示,大鼠MI后TH、GAP43的阳染面积下降(P<0.001);程序性电刺激显示, MI后VAs的易感性降低(P<0.001);沉默H19可以有效抑制NGF的表达(Z=-2.402 P=0.016),而且沉默H19对交感神经重构的抑制作用也可被过表达的NGF改善( P_TH<0.001,P_GAP43=0.001)。结论 MI后沉默H19可通过调节NGF的表达而抑制交感神经重构,从而降低MI后心律失常的发生率。

干预Sonic Hedgehog信号通路对宫内发育迟缓新生大鼠学习记忆能力的影响

卢游,且迪,伍晋辉,杨凡

2021, 59(5): 82-89. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0029

摘要 ( 775 )

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目的探讨干预Sonic Hedgehog(Shh)信号通路对宫内发育迟缓(IUGR)新生大鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。方法应用低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,将其子鼠随机分成模型组、Shh信号通路抑制剂cyclopamine组(CYC组)和Shh信号通路激活剂purmorphamine组(PUR组),另选取同期正常幼鼠作为正常对照组,每组20只。分组干预后,于30日龄时行Morris水迷宫实验检测新生大鼠学习与记忆能力;免疫荧光BrdU/NeuN双标法检测大鼠海马组织增殖水平;TUNEL染色观察海马组织细胞凋亡情况;分光光度法检测海马组织Caspase-3活性;Western blotting检测大鼠海马区Shh信号通路相关蛋白Smoothened(Smo)、Gli-1和Bcl-2蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力以及海马神经元增殖水平降低(P<0.05),海马组织细胞凋亡水平和Caspase-3活性增加(P=0.028, P=0.029),同时海马组织中Smo、Gli-1和Bcl-2等蛋白表达水平降低(P=0.017, P=0.026, P=0.031)。与模型组比较,PUR组大鼠学习记忆能力以及海马神经元增殖水平增加(P<0.05),海马组织细胞凋亡水平和Caspase-3活性降低(P=0.033, P=0.045),同时海马组织中Smo、Gli-1和Bcl-2等蛋白表达水平升高(P=0.041, P=0.016, P=0.033);而CYC组大鼠以上各项指标与模型组比较则进一步恶化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论激活Shh信号通路可通过促进海马神经元增殖、抑制细胞凋亡,而改善IUGR新生大鼠学习记忆能力。

双柱活动型单髁假体治疗膝关节内侧骨关节炎的早期疗效分析

苗壮,刘培来,卢群山,姚天笑,李松林,罗德素

2021, 59(5): 90-95. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0142

摘要 ( 855 )

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目的探讨双柱活动型单髁假体治疗膝关节内侧骨关节炎的早期疗效。方法采用前瞻性单臂临床试验的方法,收集2018年12月至2019年6月于我院使用双柱活动型单髁假体行膝关节内侧单髁置换术治疗的膝关节内侧骨关节炎患者30例临床资料,于术前、术后7 d、术后6周、术后3个月、术后6个月、术后1年随访,分析其功能、血液学指标、影像学结果。结果术前美国特种外科医院功能评分(68.03±10.34)分,术后1年评分(90.52±4.57)分,术前与术后1年美国特种外科医院功能评分在总分与各分项得分差异均有统计学意义(P<0.05)。患者术中失血量135.50(127.97)mL。截至末次随访未发生垫片脱位、感染、假体松动等严重不良事件。结论使用双柱活动型单髁假体行膝关节内侧单髁置换术显著改善膝关节骨关节炎患者膝关节功能,假体性能安全可靠。

儿童抗Ma2抗体阳性脑炎2例并文献复习

赵永恒,高靓,李保敏

2021, 59(5): 96-103. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0120

摘要 ( 1781 )

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目的对2例怀疑自身免疫性脑炎的患儿进行抗体筛查,以寻找病因、明确诊断,加深对临床表现的认识,指导其治疗。方法 2例患儿均来自齐鲁医院儿童医疗中心神经科病房,临床表现分别为全身无力伴性格改变、抽搐伴语言运动障碍等。对患儿进行抗体筛查,并复习相关文献,了解其临床表现及治疗方案。结果本例患儿通过行抗体筛查,经免疫印迹法测得神经系统副肿瘤综合征六项抗Ma2血清抗体阳性,确诊为抗Ma2抗体阳性脑炎。并对比分析了国内外30例患者临床表现的特征,进一步加深对临床表现的认识。结论抗Ma2抗体阳性脑炎是由抗Ma2抗体引起,其临床表现多样,抗体筛查有利于提高此类罕见病的临床诊断率,免疫治疗后效果较好。

医学生心理控制源在正念水平与平静心境间的中介作用

王清,周淼,赵迪,厉萍

2021, 59(5): 104-109. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.1682

摘要 ( 780 )

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目的探讨心理控制源在医学生正念水平与平静心境间的中介作用。方法采用正念五因素量表、心理控制源量表、平静心境量表对455名医学专业的学生进行问卷调查。采用结构方程模型对数据进行分析。结果医学生正念水平与内控性(r_s =0.367, P<0.01)、平静心境(r_s =0.378, P<0.01)呈中度正相关,而与机遇(r_s =-0.291, P<0.01)和有势力他人(r_s =-0.182, P<0.01)呈低度负相关,内控性与平静心境呈低度正相关(r_s=0.327, P<0.01),机遇(r_s=-0.210, P <0.01)和有势力他人(r_s=-0.170, P<0.01)与平静心境呈低度负相关。此外,内控性在正念水平与平静心境之间存在中介效应,效应量占10.11%。内控性和机遇在描述与平静心境之间的中介效应也成立,效应量分别为43.50% 和16.04%。结论鉴于正念可以通过心理控制源途径影响医学生平静心境水平,未来从正念角度出发实施针对性干预对于提高医学生平静心境水平具有重要意义。

以脑梗为首发的卵巢癌病例报告

陈君宇, 曹冬焱

2021, 59(5): 110-112. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0149

摘要 ( 798 )

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子宫B-Lynch缝合术后并发子宫坏死2例

付颖睿,马悦,郭松,吕洪涛,张国翔,荣风年

2021, 59(5): 113-115. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0051

摘要 ( 753 )

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以高钙血症为首发表现的成人急性髓系白血病1例报告

毕亚珍,冯洒然,李红,刘倩,于靖宜,王焱,朱传升

2021, 59(5): 116-118. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.1751

摘要 ( 814 )

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腹部闭合伤并发高位肠瘘患儿的营养支持1例

袁媛,徐翠萍,张吉甜

2021, 59(5): 119-121. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0068

摘要 ( 492 )

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结肠内翻憩室3例临床特点分析

王百惠,王青,路艳艳,杨杰,李如源,张爱军

2021, 59(5): 122-124. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.1684

摘要 ( 806 )

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