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    2020年 第58卷 第7期 刊出日期:2020-07-20
      
    基础医学
    Tim-3在药物性急性肾损伤动物模型中的表达及作用机制
    索东阳,申飞,郭皓,刘力畅,杨惠敏,杨向东
    2020, 58(7):  1-6.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0392
    摘要 ( 988 )   PDF (16845KB) ( 67 )   收藏
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    目的 探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)在急性肾损伤(AKI)中的作用,并研究其作用机制。 方法 将6~8周C57雄性小鼠随机分为对照组(CTRL组)、顺铂组(AKI组)及顺铂+阻断Tim-3组(RMT组),每组4只,AKI组使用顺铂(20 mg/kg)腹腔注射,构建AKI动物模型,检测肾脏损伤情况与Tim-3表达情况。RMT组使用抗体RMT3-23(200 μg/只)阻断Tim-3分子,建立AKI模型,检测AKI组与RMT组肾脏损伤情况以及Tim-3、自噬相关分子的表达情况。 结果 肾脏近端小管出现损伤,Western blotting 结果显示 AKI组Tim-3表达水平较CTRL组增加(t=3.876,P=0.008 2)。与AKI组相比,RMT组的NGAL和P62表达水平均增高,但差异无统计学意义(tNGAL=1.664,P=0.157 0;tP62=1.991,P=0.103 1),LC3II表达下降,差异有统计学意义(t=5.901,P=0.002 0),自噬受到抑制且肾脏小管损伤加重(P=0.010 1)。 结论 Tim-3可以通过调节肾小管上皮细胞自噬活性,减轻顺铂诱导的AKI肾损伤。
    miR-21-5p靶向调控TIMP3抑制2型糖尿病肾病小鼠肾脏系膜细胞增殖及细胞外基质堆积
    张宝文,雷香丽,李瑾娜,罗湘俊,邹容
    2020, 58(7):  7-14.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.1007
    摘要 ( 963 )   PDF (6282KB) ( 39 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨miR-21-5p对2型糖尿病肾病(T2DN)小鼠肾组织中组织金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)表达以及对肾脏系膜细胞增殖及细胞外基质堆积的影响。 方法 选取10只雄性db/m小鼠作为正常对照(Control)组,另选30只SPF级雄性db/db T2DN小鼠随机分成模型(T2DN)组、miR-21-5p激动剂(miR-21-5p agomir)组和miR-21-5p拮抗剂(miR-21-5p antagomir)组,每组10只。分别给予生理盐水、miR-21-5p agomir、miR-21-5p antagomir尾静脉注射,每3 d注射1次,共7次。qRT-PCR检测各组小鼠肾脏组织中miR-21-5p表达水平;ELISA法检测各组小鼠24 h尿蛋白(Upro/24 h)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的表达水平;HE染色观察各组小鼠肾脏病理变化;PAS染色观察小鼠肾小球细胞外基质堆积情况;Western bloting法检测肾组织TIMP3、Col IV及FN蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-21-5p和TIMP3的靶向关系。 结果 与Control组比较,T2DN组小鼠Upro/24 h、Scr和BUN水平均升高(tUpro/24 h=84.67,P<0.001;tScr=16.81,P<0.001;tBUN=19.26,P<0.001),miR-21-5p agomir组小鼠Upro/24 h、Scr和BUN水平均升高(tUpro/24 h=100.44,P<0.001;tScr=36.76,P<0.001;tBUN=52.42,P<0.001),肾脏肾小球系膜增生,基底膜增厚,系膜基质相对面积增加(t=9.10,P<0.001;t=14.16,P<0.001),TIMP3蛋白异常低表达(t=8.51,P=0.001;t=12.66,P<0.001),纤维化蛋白Col IV(t=10.04,P<0.001;t=23.54,P<0.001)和FN(t=11.49,P<0.001;t=22.34,P<0.001)异常高表达;与T2DN组比较,miR-21-5p antagomir组小鼠Upro/24 h、Scr和BUN水平均降低(tUpro/24 h=20.31,P<0.001;tScr=7.90,P<0.001;tBUN=8.91,P<0.001),肾脏肾小球系膜增生和基底膜增厚缓解,系膜基质相对面积降低(t=7.96,P=0.001),TIMP3蛋白升高(t=11.71,P<0.001),纤维化蛋白Col IV和FN降低(tCol IV=6.58,P=0.003;tFN=6.27,P=0.003);miR-21-5p agomir组小鼠与miR-21-5p antagomir组小鼠生化指标和肾脏肾小球的病症相反;双荧光素酶结果显示,miR-21-5p能靶向调控TIMP3基因的表达。 结论 miR-21-5p通过靶向调控TIMP3抑制T2DN小鼠肾脏系膜细胞的增殖及细胞外基质的堆积。
    Noggin蛋白对小鼠脑缺血再灌注损伤后学习和记忆能力与齿状回结构的影响
    龙婷婷,谢明,周璐,朱俊德
    2020, 58(7):  15-23.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.1273
    摘要 ( 799 )   PDF (9561KB) ( 169 )   收藏
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    目的 探讨侧脑室注射Noggin蛋白对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后学习、记忆能力及齿状回(DG)结构的影响,以期为临床缺血性脑血管疾病的预防与治疗提供新思路。 方法 240只小鼠随机分为:假手术组(n=80)、缺血再灌注损伤组(I/R组,n=80)、缺血再灌注损伤+Noggin治疗组(Noggin组,n=80),每组再分为1、3、7、14 d共 4个亚组;取材前1天采用Y型迷宫检测小鼠学习记忆能力(n=5);然后比色法检测缺血侧脑组织超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)含量(n=5);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积(n=5); 尼氏染色与免疫荧光检测DG神经元与胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞变化(n=5);Western blotting法检测骨形态发生蛋白4(BMP4)蛋白表达(n=5)。 结果 随着损伤时间的增加,I/R组、Noggin组与假手术组相比,小鼠神经功能评分升高(F组别=21.19, P<0.001; F时间=25.13, P<0.001),学习记忆能力均下降[(F组别=216.10, P<0.001; F时间=260.10, P<0.001)、(F组别=114.40, P<0.001; F时间=184.60, P<0.001)],脑梗死面积增加(F组别=2374, P<0.001; F时间=3 292, P<0.001),SOD活性降低(F组别=1 426, P<0.001; F时间=1 723, P<0.001),MDA含量升高(F组别=2.22, P<0.001; F时间=6.33, P<0.001),神经元数量减少(F组别=148.90, P<0.001; F时间=485.50, P<0.001),GFAP阳性细胞和BMP4蛋白表达量增加[(F组别=40.18, P<0.001; F时间=141.90, P<0.001)、(F组别=426.70, P<0.001; F时间=1 329, P<0.001)]。在各个相同时间点,与I/R组相比,Noggin各组小鼠神经功能评分降低(P<0.001),学习记忆能力提高(P<0.001),脑梗死面积减小(P<0.001),SOD活性升高及MDA含量降低(P<0.001),神经元数量增加及染色变浅(P<0.001),GFAP阳性细胞和BMP4 蛋白表达量降低(P<0.001)。 结论 Noggin蛋白对小鼠脑缺血再灌注损伤后学习、记忆能力提高与DG组织损伤修复有改善作用,其作用机制可能与阻断BMP4蛋白表达和抑制胶质细胞的反应性增生有关。
    Toll样受体4抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ加重血脂蓄积的分子机制
    付洁琦,张曼,张晓璐,李卉,陈红
    2020, 58(7):  24-31.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0102
    摘要 ( 730 )   PDF (12270KB) ( 38 )   收藏
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    目的 选取高脂饮食模型大鼠和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)暴露下巨噬细胞模型,验证在血脂蓄积过程中Toll样受体4(TLR4)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的具体干预机制。 方法 健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为对照组和高脂组,每组10只。测定各组大鼠总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平,采用苏木精-伊红染色检测颈动脉血管内膜中膜厚度比,采用Western blotting法检测TLR4、PPARγ蛋白表达水平。体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,以oxLDL(50 mg/L)刺激巨噬细胞制备模型,且应用siRNA-TLR4沉默巨噬细胞内的TLR4因子制备TLR4沉默模型,将细胞分为空白组(A组)、oxLDL组(B组)、oxLDL+siRNA组(C组)、oxLDL+siRNA-TLR4组(D组)、oxLDL+siRNA-TLR4+PPARγ激动剂组(E组)、oxLDL+siRNA-TLR4+PPARγ抑制剂组(F组)。采用油红O染色法观察巨噬细胞内血脂蓄积情况,定量检测巨噬细胞内胆固醇含量,采用Western blotting法检测 TLR4、PPARγ蛋白表达水平。 结果 在动物模型实验中,与对照组相比,高脂组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平、颈动脉内膜中膜厚度比、TLR4蛋白相对表达含量明显增高(P<0.01),血清高密度脂蛋白水平、PPARγ蛋白相对表达含量明显降低(P<0.01),且TLR4与PPARγ呈负相关性(r=-0.928 1,P<0.001)。在oxLDL暴露巨噬细胞实验中,与A组比较,B、C组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒、光密度值及TLR4蛋白相对表达含量明显增多(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显减少(P<0.05),且B组TLR4与PPARγ呈负相关性(r=-0.986 7,P<0.001)。与B组相比,C组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒、光密度值及TLR4、PPARγ蛋白相对表达含量未见明显改变(P>0.05)。与B组相比,D组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒及光密度值及TLR4蛋白相对表达含量明显减少(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显增多(P<0.05)。与D组相比,E组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒及光密度值明显减少(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显增多(P<0.05),TLR4蛋白相对表达含量未见明显改变(P>0.05)。与D组相比,F组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒及光密度值明显增多(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显减少(P<0.05),TLR4蛋白相对表达含量未见明显改变(P>0.05)。 结论 细胞内的血脂蓄积是动脉粥样硬化形成的机制之一,PPARγ可以抑制巨噬细胞血脂蓄积进而参与动脉粥样硬化调节,是巨噬细胞血脂蓄积过程的保护性因子。而TLR4作为PPARγ上游调控位点,通过抑制PPARγ的表达,加重血脂蓄积的过程,进而干预动脉粥样硬化进程。
    miR-27b-3p调控SMAD1对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭作用的影响
    马青源,蒲沛东,韩飞,王超,朱洲均,王维山,史晨辉
    2020, 58(7):  32-37.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0096
    摘要 ( 784 )   PDF (6443KB) ( 69 )   收藏
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    目的 寻找并验证miR-27b-3p和SMAD1的关系,探讨miR-27b-3p对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移作用的影响,为骨肉瘤靶向治疗提供理论依据。 方法 采用生物信息学方法预测候选靶基因;应用双荧光素酶报告实验确定miR-27b-3p和SMAD1靶向关系;采用qRT-PCR法选择SAOS-2骨肉瘤细胞系。采用miR-27b-3p转染SAOS-2细胞后,分为miR-27b-3p inhibitor组、空白对照组和阴性对照组。采用MTT、Transwell迁移和侵袭实验检测miR-27b-3p对SAOS-2细胞的影响;采用Western blotting法检测沉默miR-27b-3p后SMAD1的表达量。 结果 生物信息学检测显示,miR-27b-3p与SMAD1-UTR存在结合位点;双荧光素酶报告实验显示,miR-27b-3p inhibitor组SMAD1的表达量高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),SMAD1是miR-27b-3p的靶基因。SAOS-2细胞MTT、Transwell迁移实验和侵袭实验结果均显示,miR-27b-3p inhibitor组与空白对照组和阴性对照组细胞数相比降低,差异有统计学意义(P<0.05),miR-27b-3p inhibitor组细胞的增殖、迁移和侵袭能力降低。miR-27b-3p inhibitor组与阴性对照组SMAD1蛋白表达量相比明显降低(P<0.05)。 结论 miR-27b-3p可以通过调控SMAD1的表达促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭作用。miR-27b-3p可能在骨肉瘤细胞中起着促癌基因作用。
    临床医学
    长链非编码RNA AL109955.1在80例结直肠癌组织中的表达及对细胞增殖与迁移侵袭的影响
    李宁,李娟,谢艳,李培龙,王允山,杜鲁涛,王传新
    2020, 58(7):  38-46.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0557
    摘要 ( 844 )   PDF (11901KB) ( 32 )   收藏
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    目的 探讨长链非编码RNAs(LncRNAs)AL109955.1在结直肠癌(CRC)组织中的表达水平及其对CRC细胞增殖和迁移侵袭的影响。 方法 对癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)中的CRC数据和基因型组织表达数据库(GTEx)中正常组织数据合并分析,筛选在CRC组织中低表达且与患者不良预后相关的LncRNAs,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)的方法在80例经病理学确诊的CRC组织及癌旁正常组织中验证其表达。采用细胞增殖检测试剂盒(CCK8)检测细胞增殖能力,以划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。同时利用网页分析工具TargetScan和Tarbase,对下游miRNAs及其靶基因进行筛选和功能富集分析,使用cytoscape(3.7.2)软件构建LncRNA-miRNAs-mRNA的ceRNA调控网络。 结果 研究发现了一种新的LncRNA AL109955.1,其在CRC组织中的表达水平(1.18±2.46)较癌旁正常组织(1.81±1.65)明显降低(t=2.142,P=0.008)。进一步分析结果显示,AL109955.1的表达水平在不同分化程度的肿瘤组织中有差异[低分化:0.18(0.10~0.55)、中分化:0.49(0.22~1.81)、高分化:0.87(0.15~3.33)];此外,随着肿瘤瘤体的增加,AL109955.1的表达水平逐渐降低[≥5 cm:0.26(0.11~0.62)、<5 cm:0.49(0.181~1.99)],且差异具有统计学意义(U=570.5,P=0.020)。CCK8实验结果显示,AL109955.1能够显著抑制CRC细胞的增殖能力。划痕实验与Transwell实验结果则显示过表达AL109955.1后,细胞的迁移与侵袭能力明显下降。基因功能注释和基因通路富集分析显示AL109955.1可能通过影响Wnt、p53、Notch以及Jak-STAT等肿瘤经典信号通路从而发挥其生物学作用。 结论 LncRNA AL109955.1在CRC组织中的表达水平低于癌旁正常组织,并可抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。
    胃癌miRNAs预后风险评分模型的构建与应用
    史爽,李娟,米琦,王允山,杜鲁涛,王传新
    2020, 58(7):  47-52.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0663
    摘要 ( 1060 )   PDF (4117KB) ( 68 )   收藏
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    目的 筛选与胃癌预后存在关联性的微小RNAs(miRNAs)生物标志物,构建风险评分模型用于患者预后评估。 方法 基于人类癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库下载胃癌miRNAs表达谱数据及样本相关临床信息,通过“DESeq2”软件包对miRNAs表达谱进行差异分析。采用单因素Cox回归分析和Kaplan-Meier生存分析筛选与预后存在关联性的miRNAs,并将预后miRNAs纳入多因素Cox回归分析用于预后风险评分模型的构建。通过“timeROC”软件包绘制受试者工作特征曲线(ROC),对模型效能进行评价。最后通过在线数据库对miRNAs可能结合的信使RNAs(mRNAs)进行预测,并通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)预测其功能。 结果 以log2 | Fold Change |>1,P<0.05为标准,筛选得到248个胃癌组织中差异表达的miRNAs。通过单因素Cox回归分析及Kaplan-Meier生存分析筛选到6个与患者总体生存率有关联性的差异表达的miRNAs,随后使用多因素Cox回归分析成功构建胃癌miRNAs预后风险评分模型,风险评分=0.048 35×miR-181b-1 +0.112 06×miR-548d-1+0.068 00×miR-675+0.075 87×miR-708+1.175 21×miR-4640+0.089 89×miR-4709。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,风险评分高的患者预后较差(P<0.001);模型5年总体生存率ROC曲线下面积(AUC)为0.776,证明该模型能够有效预测胃癌患者预后风险。GO和KEGG功能分析结果显示,模型miRNAs分子参与多个肿瘤相关代谢通路。 结论 成功构建了miRNAs预后风险评分模型,且该模型对胃癌患者生存状态具有良好的预测效能。
    两种甲状腺超声数据报告系统诊断效能的比较
    肖娟,肖强,丛伟,李婷,丁守銮,张媛,邵纯纯,吴梅,刘佳宁,贾红英
    2020, 58(7):  53-59.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.1505
    摘要 ( 967 )   PDF (1134KB) ( 38 )   收藏
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    目的 比较Kwak与ACR(2017)两种甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)的诊断效能。 方法 回顾性收集2017年3月至2019年4月于山东大学第二医院行手术治疗的792例甲状腺结节患者资料,以1 940个甲状腺结节为研究对象开展研究。由2名从事甲状腺超声专业的高年资医师,分别采用两种TI-RADS评估标准对结节进行回顾性判读并进行统计学评价和比较。 结果 Kwak TI-RADS最佳诊断分界点为≥4a 级,其灵敏度、特异度分别为82.71%、76.06%;ACR(2017)TI-RADS最佳诊断分界点为TR5级,其灵敏度、特异度分别为68.67%、85.46%。Kwak TI-RADS的灵敏度高于ACR(2017)TI-RADS(P<0.001),而ACR(2017)TI-RADS的特异度高于Kwak TI-RADS(P<0.001)。Kwak TI-RADS的受试者工作曲线下面积(AUC)为0.826,高于ACR(2017)TI-RADS的0.810(P=0.024)。在≥1 cm结节中,两种TI-RADS体系的AUC差异无统计学意义(P=0.918);在<1 cm结节中,两种TI-RADS体系的AUC均较低,且Kwak高于ACR(2017)(P<0.001)。 结论 Kwak TI-RADS诊断效能略优于ACR(2017)TI-RADS,Kwak TI-RADS的灵敏度较高,而ACR(2017)TI-RADS的特异度较高。
    胰岛素样生长因子II在84例多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中的表达和促排卵结局的相关性
    丁祥云,于清梅,张文芳,庄园,郝晶
    2020, 58(7):  60-66.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0538
    摘要 ( 782 )   PDF (1304KB) ( 31 )   收藏
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    目的 检测胰岛素样生长因子II(IGF-II)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞中的表达水平及与促排卵结局的相关性。 方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测42例 PCOS正常反应患者(PCOS正常反应组)、42例PCOS高反应患者(PCOS高反应组)及90例对照组(因输卵管或男方因素助孕者)颗粒细胞中IGF-II的表达,对比分析各组IGF-II的表达及促排卵相关参数的差异,并进行关联性分析。 结果 IGF-II在对照组、PCOS正常反应组和PCOS高反应组相对表达量的中位数分别为1.3(0.5~1.8)、1.7(1.4~2.2)及3.2(2.5~4.3),3组间比较差异有统计学意义(F=88.7, P<0.001),其中PCOS正常反应组和PCOS高反应组均高于对照组(P均<0.001),PCOS高反应组高于PCOS正常反应组(P<0.001)。在PCOS高反应组,注射人绒毛膜促性腺素(HCG)日雌二醇(E2)、直径≥14 mm的卵泡数、获卵数、2原核受精卵(2PN)数、优质胚胎数、卵裂数及可移植胚胎数均高于对照组及PCOS正常反应组,差异有统计学意义(P均<0.05),HCG日黄体生成素(LH)、获卵率、受精率及可利用卵子率均低于对照组和PCOS正常反应组(P均<0.05);在PCOS正常反应组,促性腺激素(Gn)总量(P=0.02)及E2值(P<0.001)均低于对照组。相关性分析结果显示,颗粒细胞上IGF-II的相对表达量与HCG日E2值(r=0.163, P=0.032)、HCG日≥14 mm的卵泡数(r=0.286, P<0.001)、2PN数(r=0.246, P<0.001)、卵裂数(r=0.296, P<0.001)、优质胚胎数(r=0.286, P<0.001)、获卵数(r=0.386, P<0.001)、可移植胚胎数(r=0.252, P<0.001)及优质胚胎率(r=0.155, P=0.041)呈正相关;多重线性回归分析结果显示,PCOS患者颗粒细胞上IGF-II的相对表达量与获卵数(β=0.921, P<0.001)及优质胚胎率(β=0.285, P<0.001)呈正相关,与卵裂数(β=-0.283, P<0.001)呈负相关。 结论 IGF-II在接受辅助生殖技术治疗的PCOS患者颗粒细胞中高表达,与获卵数及优质胚胎率密切相关,有促进卵泡和早期胚胎发育的潜能。
    101例脑小血管病患者脑微出血危险因素的回顾性分析
    徐玉香,刘煜东,张蓬,段瑞生
    2020, 58(7):  67-71.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0486
    摘要 ( 836 )   PDF (943KB) ( 28 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨脑小血管病(CSVD)患者脑微出血(CMBs)的独立危险因素。 方法 回顾性收集符合脑小血管病影像学诊断的患者101例,按是否存在CMBs分为CMBs组和非CMBs组,统计学分析识别CMBs的危险因素和保护因素。 结果 与CSVD中非CMBs组患者比较,CMBs组患者中高血压所占比例较高(χ2=9.879, P=0.002),超敏C反应蛋白(hs-CRP)(t=2.294, P=0.024)、同型半胱氨酸(Hcy)(t=2.193, P=0.031)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)(t=2.160, P=0.034)、脂蛋白a(Lpa)(t=4.247, P<0.001)水平较高,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)(t=-3.342, P=0.001)水平较低。Logistic回归分析结果显示,高血压(P=0.002, OR=6.706, 95%CI:2.011~22.362)、hs-CRP(P=0.049, OR=1.279,95%CI:1.001~1.635)、Lpa(P=0.001,OR=1.006,95%CI:1.003~1.009)和LDL-c(P=0.039, OR=0.472,95%CI:0.232~0.963)与CMBs独立相关。 结论 高血压、hs-CRP、Lpa是CMBs的独立危险因素,LDL-c是CMBs的保护因素。
    Ⅰ期端端吻合术治疗重度颈段气管狭窄临床分析
    郭志华,赵大庆,邢园,王薇,梁乐平,杨静,赵倩倩
    2020, 58(7):  72-76.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0125
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    目的 探讨Ⅰ期气管、环气管部分切除端端吻合术在治疗重度颈段气管狭窄中的有效性、适应证和风险因素。 方法 回顾性分析2015年3月至2019年11月采用Ⅰ期部分气管、环气管切除端端吻合术治疗的重度颈段气管狭窄患者29例。其中男19例,女10例,17~51岁,平均31岁。手术方法包括气管-气管端端吻合(18例)、环气管吻合(9例)和甲状软骨气管吻合(2例)。狭窄程度按照Myer-Cotton法分为Ⅲ度18例,Ⅳ度11例。 结果 狭窄长度1~4 cm,平均2.5 cm。一次性手术成功拔管25例(86%)。术后并发症:皮下气肿1例,再次狭窄4例,吻合口裂1例,暂时性声带麻痹1例。 结论 Ⅰ期端端吻合术是一种有效治疗重度颈段气管狭窄的手术方法,手术成功率高。严格的术前适应证选择和术者经验是手术成功的关键。
    腔镜下细针导管空肠造瘘在微创McKeown食管癌切除术中的应用
    吕龙飞,李林,李树海,亓磊,鲁铭,程传乐,田辉
    2020, 58(7):  77-81.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.1247
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    目的 分析腔镜下细针导管空肠造瘘的操作方法,探讨其在微创McKeown食管癌切除术中的应用效果。 方法 收集2010年1月至2017年12月山东大学齐鲁医院单一手术团队完成的1 023例微创McKeown食管癌切除术患者的临床资料,回顾性分析术中腔镜下细针导管空肠造瘘的完成情况,及术后造瘘管口渗液、造瘘管管腔堵塞、肠梗阻等造瘘相关并发症的发生率。 结果 1 023例患者均在腔镜下顺利完成细针导管空肠造瘘,平均手术时间(14.77±2.99)min,平均出血量(2.87±0.96)mL;有9例(0.88%)患者出现空肠造瘘相关并发症,其中造瘘管口渗液3例(改行肠外营养支持,及时换药,保持造瘘口周围皮肤清洁,局部涂抹氧化锌软膏)、造瘘管管腔堵塞3例(经口进食前行肠外营养支持)、空肠瘘1例(行2次手术)、肠系膜扭转1例(行2次手术)、不完全肠梗阻1例(行保守治疗)。 结论 微创McKeown食管癌切除术中行腔镜下细针导管空肠造瘘,操作简便、安全可行,是建立术后早期肠内营养的有效途径,值得临床推广应用。
    胫骨高位截骨术联合自体脂肪间充质干细胞注射在膝关节软骨修复中的应用
    李松林,刘培来,卢群山,马贺然
    2020, 58(7):  82-88.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0261
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    目的 探讨胫骨高位截骨术联合自体脂肪间充质干细胞注射对膝关节骨关节炎患者软骨修复的效果。 方法 分析行胫骨高位截骨术联合自体脂肪间充质干细胞注射治疗膝关节骨关节炎患者2例的临床资料,以及术前与术后1年的X线及磁共振(MRI),两次关节镜探查情况,术前与术后1年的疼痛视觉模拟评分及膝关节功能评分,评估此种治疗方式对膝关节软骨修复的效果及膝关节功能的改善情况。 结果 2例患者术前MRI及术中关节镜提示膝关节软骨损伤,行胫骨高位截骨术联合自体脂肪间充质干细胞关节腔注射治疗,术后1年患者膝关节功能恢复良好,行MRI及二期关节镜探查见关节软骨较术前再生。 结论 行胫骨高位截骨术的膝关节骨关节炎患者,联合自体脂肪间充质干细胞注射可有效促进膝关节软骨修复,改善患者膝关节功能。
    磁共振扩散加权成像单指数模型与扩散峰度成像模型在61例肾透明细胞癌分级中的对比
    罗昕,何兵,聂清生,侯震波,董军,李玉花,曾祥芹,刘伟,孔德民,曹金凤
    2020, 58(7):  89-95.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0089
    摘要 ( 780 )   PDF (10954KB) ( 17 )   收藏
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    目的 探讨磁共振扩散加权成像(DWI)单指数模型和扩散峰度成像(DKI)模型在预测肾透明细胞癌(ccRCC)病理分级中的价值差异。 方法 前瞻性纳入经病理结果证实的ccRCC患者61例,根据Fuhrman分级将其分为低级别组27例(Ⅰ级10例、Ⅱ级17例)和高级别组34例(Ⅲ级19例、Ⅳ级15例)。患者均行肾脏常规单指数DWI序列和DKI序列扫描,测量参数包括ADC值、各向异性分数(FA)、平均扩散系数(MD)、平均扩散峰度(MK)、轴向扩散峰度(Ka)以及径向扩散峰度(Kr)值。多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),利用独立样本t检验进行两组间均数的比较,使用受试者工作特征(ROC)曲线得出DWI、DKI各参数的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度,并用Delong检验比较各参数的AUC值,以评价各参数对分级的诊断效能。 结果 (1)ADC、MD、MK、Ka、Kr值在正常肾实质、低级别及高级别ccRCC间的差异有统计学意义(P<0.05),FA值在3组间的差异无统计学意义(P>0.05)。正常肾实质、低级别及高级别ccRCC的ADC值分别为(2.10±0.16)×10-3mm2/s、(1.70±0.34)×10-3mm2/s、(1.20±0.32)×10-3mm2/s,FA值分别为0.26±0.06、0.26±0.11、0.28±0.14,MD值分别为(6.02±0.43)×10-3mm2/s、(5.10±0.96)×10-3mm2/s、(3.70±0.76)×10-3mm2/s,MK值分别为0.49±0.04、0.57±0.07、0.84±0.20,Ka值分别为0.39±0.04、0.48±0.14、0.65±0.19,Kr值分别为0.53±0.05、0.66±0.18、0.98±0.29。与正常肾实质比较,低级别与高级别ccRCC患者的ADC、MD值均逐渐减低,MK、Ka及Kr值均逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),FA值差异无统计学意义(P>0.05)。(2)绘制ROC曲线,得出ADC、MD、MK、Ka及Kr值鉴别低级别、高级别ccRCC的截断值分别为1.50×10-3mm2/s、4.49×10-3mm2/s、0.71、0.51、0.68,敏感度分别为85.3%、87.5%、79.2%、83.3%、95.8%,特异度分别为75.2%、90.6%、100.0%、85.3%、75.4%;各参数鉴别低级别、高级别ccRCC的AUC分别为ADC值0.831,MD值0.884,MK值0.950,Ka值0.832,Kr值0.874,其中以MK值的AUC最高。 结论 与单指数扩散模型相比,DKI模型,特别是其衍生出的参数MK,更适合作为ccRCC病理分级预测的成像技术。
    医学心理学
    髓内弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27M突变1例
    徐继禧,陈伟健
    2020, 58(7):  96-101.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0014
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    目的 探讨髓内弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变的临床特征及治疗方式。 方法 回顾性分析1例髓内弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变的诊断及治疗过程,并对相关文献进行复习。 结果 予以手术切除肿瘤,肿瘤组织与脊髓边界不清,尤其是肿瘤与马尾粘连严重,难以完全剥离清除。结合肿瘤的组织学特征、免疫组化、分子检测,诊断为弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变,符合WHO Ⅳ级。术后患者虽腰背部疼痛较前缓解,但预后极差,最终复发死亡。结合文献复习,该肿瘤主要见于儿童,也见于成人,预后普遍较差。该肿瘤主要浸润于丘脑、脑干和脊髓,也可发现在第三脑室、下丘脑、松果体和小脑。 结论 尽管现代医学有了长足发展,但对该肿瘤仍缺乏有效的治疗手段,2年的总生存率仍然低于10%。
    青岛市两所三甲医院医务人员职业倦怠对生活质量影响的路径分析
    冀永娟,项紫霓,匡桂芳
    2020, 58(7):  102-107.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0022
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    目的 探讨三甲医院医务人员职业倦怠及生活质量的特点并对二者的关系进行路径分析。 方法 采用随机分层抽样方法选取青岛市两所综合性三甲医院508名医务人员,采用职业倦怠量表(MBI)、生活质量问卷(GQOLI-74)及自编的人口学资料调查表进行调查分析。 结果 职业倦怠方面,职业倦怠检出率为53.6%;女性MBI得分高于男性(36.05±15.89 vs 30.76±15.67,t=3.351, P<0.01);无管理职务者得分高于有管理职务者(36.11±15.02 vs 30.13±16.94, t=5.435, P<0.01);医生得分(37.04±15.52)、护士得分(35.30±16.20)、医技人员得分(35.01±16.78)均高于职能人员(24.88±12.63),差异有统计学意义(F=15.303,P<0.01)。生活质量方面,工龄<10年者得分(55.14±7.02)低于工龄10~20年(56.32±6.73)、工龄>20年者(57.93±5.86),差异有统计学意义(F=4.455, P<0.05);无管理职务者得分低于有管理职务者(55.50±6.31 vs 59.69±5.12,t=9.815,P<0.01);医生得分(55.64±7.13)、护士得分(55.79±6.50)、医技人员得分(55.53±6.23)均低于职能人员得分(57.75±5.53), 差异有统计学意义(F=2.931, P<0.05)。相关、回归与路径分析方面,MBI各因子得分与GQOLI-74心理、躯体及社会功能均呈低度负相关( r= -0.09~-0. 35, P<0.05)。MBI的情绪衰竭和成就感低落得分对GQOLI-74总分有负向预测作用(β=-0.126,-0.123, P<0.01)。去人格化、成就感低落对心理、社会和躯体功能的路径均有统计学意义(路径系数为 -0.12~-0.17, P<0.05)。情绪衰竭对心理和社会功能的路径有统计学意义(路径系数分别为-0.15,-0.16, P<0.05)。 结论 三甲医院医务人员有较高的职业倦怠水平,不同质群体医务人员的职业倦怠和生活质量特点各不相同。去人格化与成就感低落可能是影响其心理、社会、躯体生活质量的因素。
    公共卫生与管理学
    住院医师规范化培训学员压力知觉与留职意愿及影响因素
    张娟,张璐嘉,肖伟,李顺平
    2020, 58(7):  108-114.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0739
    摘要 ( 815 )   PDF (942KB) ( 34 )   收藏
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    目的 了解住院医师规范化培训学员(规培学员)的压力知觉与留职意愿。 方法 使用压力知觉量表和留职意愿量表,采用方便抽样,选取山东省9家大型综合医院培训基地的规培学员展开电子问卷调查。对医院的9个科室进行整群抽样,共纳入3 528名规培学员,采用χ2检验和二元Logistic回归对规培学员的压力知觉与留职意愿的影响因素进行统计分析。 结果 规培学员的压力知觉得分为(25.19±7.82)分,52.6%处于健康危险性压力中,留职意愿得分为(3.56±0.74)分,51.0%留职意愿为中低水平;二元Logistic回归分析结果显示,性别、目前身份、是否取得医师资格证、规培专业、月平均收入、平均管理床位数是培训学员压力知觉的影响因素;性别、目前身份、进入基地培训时间、是否获得医师资格证、规培专业、月平均收入、压力知觉水平是留职意愿的影响因素。 结论 山东省住院医师规培学员压力知觉处于较高水平,留职意愿处于中低水平,需重视规培学员的职业压力和经济压力,降低压力知觉水平,提高留职意愿。
    心血管疾病患者健康相关生命质量及其影响因素的多水平模型分析
    邓清文,刘文彬
    2020, 58(7):  115-121.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0080
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    目的 探讨心血管疾病患者的健康相关生命质量及其影响因素,为改善患者生命质量提供参考。 方法 选取2015年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)中符合要求的心血管疾病患者1 201例,收集患者及地区信息,基于欧洲五维健康量表(EQ-5D-3L)测量健康效用值反映其健康相关生命质量。采用K-W检验对患者和地区因素进行单因素分析。以患者水平为水平1,地区水平为水平2,建立两水平回归模型,分析患者和地区因素对心血管疾病患者健康相关生命质量的影响。 结果 健康效用值平均值为0.749±0.166。单因素分析结果显示,心血管疾病患者健康相关生命质量的影响因素包括性别、受教育水平、婚姻状况、是否患有高血压、是否患有心脏病、是否患有中风、睡眠时长、吸烟状况、饮酒状况、每周中等强度体力活动时间、社交活动频率、体质量指数(BMI)、所在地区(P<0.05)。多水平模型结果显示,对心血管疾病患者健康相关生命质量有显著影响的因素有性别、受教育水平、婚姻状况、是否患有高血压病、是否患有血脂异常、是否患有心脏病、是否患有中风、吸烟状况、每周中等强度体力活动时间、社交活动频率、BMI以及地区水平的地区因素(P<0.05)。 结论 提高心血管疾病患者的健康相关生命质量既要考虑受教育水平、吸烟状况、BMI等个体因素,还应考虑不同地区患者的异质性,从而制定不同地区的针对性策略。
    继发性嗜血细胞综合征1例
    路璐,孙志钢,张楠
    2020, 58(7):  122-124.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0510
    摘要 ( 702 )   PDF (2266KB) ( 57 )   收藏
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