目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对兔动脉粥样硬化进展及斑块稳定性的作用。方法 采用高脂饲料加腹主动脉内膜剥脱术建立兔动脉粥样硬化模型后,45 只成模雄性新西兰兔随机分为3组,每组15 只,继续给予高脂饲料(对照组),同时经腹腔注射HO-1诱导剂氯化血红素(血红素组)或HO1抑制剂锌锡原卟啉9(卟啉锡组)。干预12周后,在腹主动脉斑块处转染携带人野生型 p53 基因,2周后给予鲁塞尔蝰蛇毒和组胺触发,造成实验性斑块破裂、血栓形成。取腹主动脉观测斑块的病理形态及组成,通过免疫组织化学及实时定量 RT-PCR 分析, 测定斑块内炎性因子基质金属蛋白酶9、肿瘤坏死因子-a 和白介素-6 的表达。结果 与对照组相比,血红素组斑块内HO-1的表达及活性显著增加,腹主动脉内-中膜厚度显著减小,纤维帽厚度增加,平滑肌细胞和胶原含量增多,而巨噬细胞和脂质浸润减少,炎症因子的表达水平降低(P均<0.01)。相反,使用锡原卟啉9抑制HO-1的产生及活性,促进了斑块的进展,增加了斑块内炎症因子的水平与斑块的易损性(P均<0.01)。药物触发后, 卟啉锡组斑块破裂率显著高于对照组 (80% vs 33%, P<0.05),而血红素组兔斑块均未发生破裂(0% vs 33%, P<0.05)。结论 HO-1可抑制动脉粥样硬化进展,增加斑块的稳定性,其机制可能与调节斑块结构和成分,抑制斑块内炎症有关。