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内质网应激与凋亡在糖尿病周围神经病变中的表达变化
- 张亮,徐敏,庄向华,娄福臣,娄能俊,吕丽,郭文娟,郑凤杰,陈诗鸿
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2017, 55(8):
13-17.
doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.490
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多维度评价
目的 通过构建糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠模型,观察DPN大鼠坐骨神经中内质网应激与凋亡相关蛋白表达变化,探讨内质网应激在DPN中的可能作用机制。 方法 取36只8周龄雄性Wistar大鼠,适应性饲养1周后,选取其中12只作为正常对照组(CON组),其余24只通过高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法,将大鼠分别构建成糖尿病组(DM组,12只)、DPN组(12只)模型。造模成功后检测3组大鼠血糖与坐骨神经传导速度,并取大鼠坐骨神经,采用Western blotting方法检测内质网应激蛋白CHOP、PERK与凋亡相关蛋白Bax、Caspase-12、Bcl-2表达水平。 结果 与CON组比较,DM组血糖水平明显升高(P<0.001),运动神经传导速度明显减慢(P<0.001);内质网应激蛋白CHOP、PERK表达水平增加(P=0.003, P<0.001);促凋亡蛋白Bax、Caspase-12表达增加(P<0.001, P<0.001),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.001)。与DM组比较,DPN组大鼠坐骨神经内质网应激蛋白CHOP、PERK表达水平增加(P<0.001, P=0.01), Bax、Caspase-12表达增加(P<0.001, P=0.002),Bcl-2表达水平降低(P<0.001)。 结论 DPN大鼠模型坐骨神经存在明显的内质网应激反应增加、凋亡上调,内质网应激参与了DPN的发生过程。