山东大学学报(医学版) ›› 2016, Vol. 54 ›› Issue (8): 6-11.doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2015.1171
刘蒙蒙,赵翠芬,孔清玉,蔡直锋,夏伟
LIU Mengmeng, ZHAO Cuifen, KONG Qingyu, CAI Zhifeng, XIA Wei
摘要: 目的 探讨miR-1/133是否参与病毒性心肌炎心肌细胞钾离子、钙离子通道基因表达的调节。 方法 建立Balb/c小鼠急性病毒性心肌炎模型。将小鼠分为对照组、心肌炎组、心肌炎+miR-1/133mimics组、心肌炎+miR-1/133 NC组,每组10只。采用苏木精-伊红染色法观察心肌形态学改变;采用 qRT-PCR法检测心肌中miR-1、miR-133及Kcnd2、Irx5、Kcnj2和α1c的相对表达量; 采用Western blotting法检测心肌中蛋白Kv4.2、Kir2.1、Cav1.2的相对表达量。 结果 苏木精-伊红染色显示对照组心肌细胞排列整齐,间质无炎性细胞浸润;心肌炎组与心肌炎+miR-1/133 NC组心肌细胞水肿、排列紊乱,炎性细胞浸润间质;心肌炎+miR-1/133mimics组心肌细胞排列较整齐,无细胞水肿,间质少量炎性细胞浸润。与对照组相比,心肌炎组与心肌炎+miR-1/133 NC组心肌miR-1、miR-133及Kcnd2、Kcnj2表达下调,蛋白Kv4.2、Kir2.1的表达下调(P<0.01);Irx5、α1c及蛋白Cav1.2表达均上调(P<0.01);心肌炎+miR-1/133 mimics组较心肌炎组与心肌炎+miR-1/133 NC组相比,miR-1、miR-133及Kcnd2、Kcnj2表达上调,蛋白Kv4.2、Kir2.1表达上调(P<0.05),Irx5、α1c及蛋白Cav1.2表达均下调(P<0.01)。 结论 miR-1/133参与病毒性心肌炎心肌细胞钾离子和钙离子通道基因表达的调节。
中图分类号:
[1] Meister G, Tuschl T. Mechanisms of gene silencing by double-stranded RNA[J]. Nature, 2004, 431(7006):343-349. [2] Alvarez-Garcia I, Miska EA. MicroRNA functions in animal development and human disease[J]. Development, 2005, 132(21):4653-4662. [3] Miranda KC, Huynh T, Tay Y, et al. A pattern-based method for the identification of MicroRNA binding sites and their corresponding heteroduplexes[J]. Cell, 2006, 126(6):1203-1217. [4] Takaya T, Ono K, Kawamura T, et al. MicroRNA-1 and MicroRNA-133 in spontaneous myocardial differentiation of mouse embryonic stem cells[J]. Circ J, 2009, 73(8):1492-1497. [5] Besser J, Malan D, Wystub K, et al. MiRNA-1/133a clusters regulate adrenergic control of cardiac repolarization[J]. PLoS One, 2014, 9(11):113449. doi:10.1371. [6] Feldman AM, McNamara D. Myocarditis[J]. N Engl J Med, 2000, 343(19):1388-1398. [7] Rose NR, Herskowitz A, Neumann DA. Autoimmunity in myocarditis:models and mechanisms[J]. Clin Immunol Immunopathol, 1993, 68(2):95-99. [8] Care A, Catalucci D, Felicetti F, et al. MicroRNA-133 controls cardiac hypertrophy[J]. Nat Med, 2007, 13(5):613-618. [9] Tao G, Martin JF. MicroRNAs get to the heart of development[J]. Elife, 2013, 2:1710. doi:10.7554. [10] He B, Xiao J, Ren A J, et al. Role of miR-1 and miR-133a in myocardial ischemic postconditioning[J]. J Biomed Sci, 2011, 18:22. [11] Sayed D, Hong C, Chen IY, et al. MicroRNAs play an essential role in the development of cardiac hypertrophy[J]. Circ Res, 2007, 100(3):416-424. [12] Yang B, Lin H, Xiao J, et al. The muscle-specific microRNA miR-1 regulates cardiac arrhythmogenic potential by targeting GJA1 and KCNJ2[J]. Nat Med, 2007, 13(4):486-491. [13] Wang GK, Zhu JQ, Zhang JT, et al. Circulating microRNA:a novel potential biomarker for early diagnosis of acute myocardial infarction in humans[J]. Eur Heart J, 2010, 31(6):659-666. [14] 刘玉学, 王欣. 心房颤动中心房重构机制的研究进展[J]. 中国胸心血管外科临床杂志, 2009, 16(3):218-222. LIU Yuxue, WANG Xin. Advances of mechanism of the atrial remodeling in atrial fibrillation[J]. Chin J Clin Thorac Cardiovasc Surg, 2009, 16(3):218-222. [15] Guo Q, Peng TQ, Yang YZ. Effect of Astragalus membranaceus on Ca2+ influx and coxsackie virus B3 RNA replication in cultured neonatal rat heart cells[J]. Chinese J of Integrated Traditional and Western Med, 1995, 15(8):483-485. [16] Shan H, Zhang Y, Cai B, et al. Upregulation of microRNA-1 and microRNA-133 contributes to arsenic-induced cardiac electrical remodeling[J]. Int J Cardiol, 2013, 167(6):2798-2805. [17] Lu Y, Zhang Y, Shan H, et al. MicroRNA-1 downregulation by propranolol in a rat model of myocardial infarction:a new mechanism for ischaemic cardioprotection[J]. Cardiovasc Res, 2009, 84(3):434-441. [18] Diaz RJ, Zobel C, Cho HC, et al. Selective inhibition of inward rectifier K+ channels(Kir2.1 or Kir2.2)abolishes protection by ischemic preconditioning in rabbit ventricular cardiomyocytes[J]. Circ Res, 2004, 95(3):325-332. [19] Costantini DL, Arruda EP, Agarwal P, et al. The homeodomain transcription factor Irx5 establishes the mouse cardiac ventricular repolarization gradient[J]. Cell, 2005,123(2):347-358. [20] Zhao Y, Ransom JF, Li A, et al. Dysregulation of cardiogenesis, cardiac conduction, and cell cycle in mice lacking miRNA-1-2[J]. Cell, 2007, 129(2):303-317. [21] 王玉琴, 耿鹏, 吴扬. miR-1和miR-133a对大鼠肥大心肌细胞L-型钙通道Cavβ_2和α1c亚基的调控作用[J]. 基础医学与临床, 2015, 35(2):196-202. WANG Yuqin, GENG Peng, WU Yang. Regulation of miR-1 and miR-133a on L-type calcium channel Cavβ2 and α1c subunits in rat cardiomyocyte hypertrophy[J]. Basic & Clinical Medicine, 2015, 35(2):196-202. |
[1] | 李昌,张倩,马芳,解奇,常晓天. PADI2与人多种肿瘤的遗传易感性的关系[J]. 山东大学学报(医学版), 2017, 55(11): 47-53. |
[2] | 张雯1,冯婷婷1,郑琳1,王红1,卢翌2,齐眉1,于修平1,唐伟1,赵蔚明1 . 重组腺病毒介导的RbAp48基因表达对人宫颈癌细胞生长、增殖的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2014, 52(4): 13-17. |
[3] | 裴长安,秦士勇,陈士辉,张曙光. 下肢静脉曲张患者外周血Nelin水平测定及意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(9): 64-66. |
[4] | 张玉颖,张晾,潘杰. Tet-on系统诱导COX1基因在小鼠前脂肪细胞3T3-L1中的表达[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(5): 24-28. |
[5] | 陆冠延1,崔彬2,刘忠良3,李玉瑭4,刘雪飞3,马晓静1,朱贵月1,苑海涛1. 缬沙坦对慢性病毒性心肌炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(2): 1-. |
[6] | 李艳菊,谭淑慧,夏春凤,张镛,杜怡峰,马国诏. NF-κB对Aβ1-42诱导神经元KATP亚基Kir6.2/SUR1表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(10): 5-9. |
[7] | 张振伟1,蒋仲敏2. Mel-18 mRNA在食管鳞癌中的表达及其临床意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(2): 78-. |
[8] | 于春晓1,2,3,金童4,姜安丽5,赵家军1,2,3. 人同源盒基因NKX3.1内含子及5′上游10kb调控区功能的初步分析[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(12): 13-. |
[9] | 董玲芬1,邢毅2,孙灵芝3,李旭阳1,张潇丹1,李淑玲1. 头痛宁对偏头痛大鼠c-fos和c-jun基因表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(11): 62-. |
[10] | 付庆喜1,马国诏2,车峰远1,高乃永1,高建新3,张镛2. 二氮嗪预处理对Aβ1-42作用神经元KATP各亚基表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(9): 24-29. |
[11] | 孙士静,韩波,陈永芬,路康,席俊芳,孙瑾. Galectin-9在小鼠病毒性心肌炎中的表达及意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(8): 21-. |
[12] | 陈洁1,宋永红2,王淑荣2,韩振龙3,姜学兵1,李国盛1,郭春1,张利宁1,石永玉1. 人TIPE2基因启动子的鉴定及其表达调控区域的研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(7): 39-43. |
[13] | 谭淑慧1,任晓燕1,李景新2,姚伟2,马国诏1. Aβ1-42对胆碱能神经元KATP通道离子流影响的研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(3): 18-. |
[14] | 谭淑慧1,任晓燕1,李景新2,姚伟2,马国诏1. Aβ1-42对胆碱能神经元KATP通道离子流影响的研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(3): 18-. |
[15] | 孙锡波,韩玉香,韩涛,王雪,赵秀鹤,刘学伍,迟兆富. 二氮嗪对氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元超微结构及自由基的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(2): 19-23. |
|