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山东大学学报(医学版) ›› 2009, Vol. 47 ›› Issue (5): 78-82.

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大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织MMP-9的表达及神经调节素的干预作用

王海萍 李增伟 迟兆富   

  1. 1. 山东大学齐鲁医院神经内科, 济南 250012; 2. 青岛大学医学院附属医院脑血管病内科, 山东 青岛 266003;3. 山东省寿光市第四人民医院神经内科, 山东 寿光 262735
  • 收稿日期:2008-11-08 出版日期:2009-06-16 发布日期:2009-05-16
  • 通讯作者: 迟兆富(1948- ),男,教授,博士生导师,主要从事癫痫及脑血管病基础及临床研究。
  • 基金资助:

    山东省自然科学基金资助项目(Y2004C04,Z2007D05);青岛市科技局基金资助项目(06-2-2-4-NSH-1)

Expression of MMP-9 and regulation of neuregulin on the brain of rats following ischemia/reperfusion

 WANG Hai-Ping, LI Zeng-Wei, CHI Zhao-Fu   

  1. 1. Department of Neurology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China; 2.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong, China; 3. Department of Neurology, Shouguang Fourth People′s Hospital, Shouguang 262735, Shandong, China
  • Received:2008-11-08 Online:2009-06-16 Published:2009-05-16

摘要:

 目的 观察大鼠脑缺血再灌注损伤基质金属蛋白酶(MMP-9)表达及神经调节素-1β(NRG-1β)的干预作用。  方法 取成年健康雄性Wister大鼠100只,应用线拴法经颈外-颈内动脉插线建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)动物模型,经颈内动脉单剂量注射1.5% NRG-1β 5μL干预治疗。采用免疫组化、免疫荧光、免疫印迹法,观察脑组织MMP-9表达。   结果   脑缺血再灌注损伤可诱导脑组织MMP-9表达。随着缺血缺氧时间的延长,对照组MMP-9蛋白的表达逐渐增加,阳性细胞形态大小不一,分布于脑组织各区。NRG-1β治疗可降低MMP-9的表达水平,与对照组相应脑区相比,差异显著(P<0.01)。  结论  MMP-9参与脑缺血再灌注损伤后的炎症反应过程。NRG-1β可能通过调节脑组织中MMP-9的活性,干扰脑缺血再灌注损伤后炎症的发生发展过程,改善神经元的生存环境,延迟神经元损伤的时间和程度,进而对缺血性脑损伤具有积极的保护作用。

关键词: 明胶酶B, 荧光抗体技术, 免疫印迹法, 大鼠,Wistar, 神经调节素, 缺氧缺血,脑, 再灌注损伤

Abstract:

Objective   To explore expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and effect of neuregulin-1β (NRG-1β) on brain tissues of rats following cerebral ischemia/reperfusion.   Methods   Animal models of middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) were established by a filament method in the left external-internal carotid artery in 100adult healthy male Wister rats. Rats in the treatment group were injected with 1.5%NRG-1β 5μL in the internal carotid artery(ICA). Expression of MMP-9 was determined by immunohistochemical and immumofluorescent staining and western-blotting assay. Results  Hypoxia and ischemia can cause expression of MMP-9. With the prolongation of the ischemic time, an increased expression of MMP-9 was obtained in the control group. Expression of MMP-9 was decreased in the NRG-1β treatment group compared with the control group at the same time point and the corresponding region(P<0.01).   Conclusion  MMP-9 might contribute to inflammatory reaction after ischemia-reperfusion cerebral insult by different methods. NRG-1β might regulate the activation of MMP-9, disturb the development of inflammatory reaction, improve the micro-environment of neuron survival, delay the course and degree of the neuron by various methods, and further play a neuro-protective role in ischemia cerebral insult.

Key words: Neuregulins; Hypoxia-ischemia, brain; Reperfusion injury;Gelatinase B; Fluorescent antibody technique; Immunoblotting; Rats, Wistar

中图分类号: 

  • R739.41
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