山东大学学报 (医学版)

早发性卵巢功能不全的临床诊治进展

陈士岭,周星宇

2018, 56(4): 1-7. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1293

摘要 ( 671 )

PDF (1535KB) ( 226 )

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早发性卵巢功能不全(POI)是指在妇女40岁之前卵巢功能明显衰退或丧失的临床综合征,严重影响女性生育健康及身心健康。POI病因包括遗传性因素、免疫性因素、医源性因素等,但大多数患者病因仍不明确,其具体发病机制仍有待进一步研究。POI患者的生育能力明显下降,但目前尚无改善POI生育力的有效方法,激素补充治疗(HRT)是预防和治疗继发于POI的各系统并发症的有效手段。近年来,国内外研究提供许多新的依据,但是尚存许多未解之谜,本文将主要对POI的临床进展进行综述。

原始卵泡的激活与临床应用

张华,代燕丽,张佳伟

2018, 56(4): 8-17. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.019

摘要 ( 1174 )

PDF (2603KB) ( 230 )

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哺乳动物的卵巢中,卵母细胞发生与发育的基本功能单位为卵泡。与雄性动物睾丸终生含有生殖干细胞不同,雌性哺乳动物的卵泡储备是有限并在成年期不可更新的。在大多数哺乳动物物种中,出生前后会建立一个被称为原始卵泡库的生殖储备库,是哺乳动物一生惟一的生殖资源。而在原始卵泡形成后即进入休眠状态,随后只有少部分被逐渐地选择性激活,并参与到繁衍下一代的过程中。由于休眠的原始卵泡是雌性卵巢中卵泡的贮藏形式,因而原始卵泡的最初形成数量直接决定着雌性哺乳动物的生育力。同时,原始卵泡休眠与激活之间的平衡更直接决定了雌性哺乳动物的生育寿命。近年随着基因修饰动物的不断开发,人们对原始卵泡形成与激活发育的内在调控机制的认识有了长足的进步。随着对于原始卵泡激活调控分子机制的不断揭示,目前利用休眠原始卵泡技术治疗不孕不育在临床中逐渐走向了现实。

卵母细胞成熟障碍研究进展

肖红梅

2018, 56(4): 18-22. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.206

摘要 ( 898 )

PDF (1747KB) ( 251 )

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卵母细胞成熟经历恢复减数分裂、生殖泡消失、排出极体等一系列复杂的生理变化与分子调节等过程,方能获得受精并发育成新个体的潜能。当卵母细胞因各种原因导致上述成熟过程发生异常时,卵母细胞无法成熟,无法完成受精过程,从而导致不孕。随着二代测序技术的广泛应用,围绕人卵发育成熟障碍的遗传病因学研究取得突破,先后发现多个与卵母细胞成熟障碍相关的致病基因,其研究方法与思路有助于推动人卵母细胞成熟障碍的遗传与分子机制研究的进一步深入。

线粒体异常与卵巢早衰

佟超

2018, 56(4): 23-27. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.032

摘要 ( 760 )

PDF (1639KB) ( 298 )

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卵巢早衰是影响女性生殖健康的严重疾病,其致病机制尚不明确。线粒体作为细胞中重要的能量和代谢中心,参与细胞内多种生命活动,其功能异常与卵巢早衰密切相关。线粒体是哺乳动物细胞中惟一含有独立基因组的细胞器。在绝大多数动物中,线粒体DNA是母性遗传的,这意味着卵母细胞是线粒体将其遗传物质传递到下一代的惟一载体。卵母细胞体积大,线粒体DNA拷贝数多,线粒体形态也与体细胞有很大区别。这些特性使得卵巢中线粒体的功能及调控都有其特别之处。从线粒体DNA、线粒体蛋白合成与降解稳态,以及线粒体动态调节几个方面综述了线粒体异常与卵巢功能障碍和早衰的关系。

多能干细胞维持遗传物质稳定性的研究进展

郑萍,张伟道,李竞争

2018, 56(4): 28-32. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1296

摘要 ( 523 )

PDF (1251KB) ( 135 )

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由于功能特殊,干细胞不仅是发育生物学研究的重要模型,也在再生医学中有巨大的应用前景。但多能干细胞基因组稳定性是其得以应用的前提。相对于其他多种类型的分化细胞,多能干细胞有着独特的基因组稳定性维持能力和机制,其DNA损伤反应更加复杂也更加强大,但目前对多能干细胞如何高效维持基因组稳定性的机制仍知之甚少,有待进一步探索。简要综述近年在多能干细胞基因组稳定性调控上的研究进展。

卵巢早衰的免疫学病因及免疫干预研究进展

秦莹莹,张茜蒻

2018, 56(4): 33-37. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1280

摘要 ( 864 )

PDF (1364KB) ( 651 )

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卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前出现卵巢功能衰退,是一种临床高度异质、病因混杂的妇科内分泌疾病,是导致女性不孕不育的重要原因之一。POF病因复杂,涉及染色体异常、基因突变、自身免疫异常、医源性损伤、代谢异常及感染等多种因素, 但大多数患者发病原因尚不明确。自身免疫异常在POF中占10%~30%,主要表现为存在抗卵巢自身抗体和免疫细胞介导的免疫性卵巢炎、伴发自身免疫性相关疾病,但目前自身免疫失调诱导卵泡耗竭的具体机制仍不明确,临床缺乏有效的免疫监测或诊断指标,相关免疫干预手段仍需循证医学以及高质量临床研究的证实。

精子鞭毛多发形态异常的临床诊断

杨慎敏,张锋,李铮

2018, 56(4): 38-42. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.006

摘要 ( 913 )

PDF (1393KB) ( 225 )

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精子鞭毛多发性形态异常(MMAF)是一种严重的精子鞭毛畸形, 典型MMAF患者精子尾部出现缺失、短、卷曲、弯折和不规则等,从而导致精子活力严重不足;透射电镜观察鞭毛横断面出现中心微管缺失、纤维鞘和外层致密纤维结构紊乱、动力蛋白臂缺失等超微结构缺陷。MMAF的遗传学病因尚未完全明确,是目前该疾病临床与转化研究所关注的重点。MMAF的临床诊断缺乏统一标准和流程。本综述重点讨论了其诊断策略,为临床MMAF的诊疗提供参考。

人参总皂苷调控NK细胞活性促进5-氟尿嘧啶抗肿瘤的作用

马冉冉,韩琛,王朝霞,王兆朋,高誉欣,周淑萍,张月英,李小兵,刘恒铫,王恒孝

2018, 56(4): 43-50. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1010

摘要 ( 505 )

PDF (13507KB) ( 9 )

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目的探讨人参总皂苷(TSPG)调控NK细胞活性促进5-氟尿嘧啶抗肿瘤的作用机制。方法建立小鼠肝脏原位移植瘤模型,随机分为模型组、TSPG组、5-Fu组及TSPG+5-Fu组,给药观察14 d。实验结束分离肝脏并剥离肿瘤,计算肿瘤体积、肿瘤质量、抑瘤率;应用HE染色观察肿瘤组织病理变化;采用免疫组化检测NK细胞在肿瘤组织中的浸润情况;通过流式细胞技术检测肝脏、脾脏中NK细胞含量;应用实时定量PCR检测肿瘤组织中穿孔素、颗粒酶B的 mRNA表达水平。结果与模型组比较,各给药组肿瘤体积及质量均显著降低(P<0.05),肿瘤组织出现明显坏死;TSPG组NK细胞在肿瘤组织浸润增加(P<0.05);TSPG组与TSPG+5-Fu组肝脏、脾脏中NK细胞的含量均升高(P<0.05),肿瘤组织中穿孔素、颗粒酶B的mRNA表达水平亦升高(P<0.05)。结论 TSPG可以增强5-Fu抗肿瘤的作用疗效,其机制可能与TSPG提高荷瘤小鼠体内NK细胞的数量及杀伤活性有关。

雷帕霉素调控巨噬细胞表型改善肺动脉高压

王波,薛江,刘爱虹,翟蕊蕊,王一彪

2018, 56(4): 51-57. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.850

摘要 ( 627 )

PDF (4413KB) ( 211 )

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目的研究雷帕霉素(RAP)调控巨噬细胞表型对肺动脉高压(PAH)的影响及其作用机制。方法建立PAH大鼠模型,随机分为对照组、PAH组和PAH+RAP组,每组10只。造模后5 d分别给予对照组溶媒和PAH+RAP组RAP肌肉注射。通过右心导管检测平均肺动脉压(mPAP),并称量左右心室、室间隔以计算右心室肥厚指数(RVHI)。通过免疫组化技术评价巨噬细胞浸润程度和肺小动脉平滑肌细胞增殖程度,免疫印迹技术检测α-SMA蛋白表达水平,免疫荧光检测M2型巨噬细胞表达水平。利用RT-PCR检测各组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA表达水平。体外培养巨噬细胞,分别给予LPS+INF-γ、IL-4和RAP干预,并将细胞分为空白对照组、LPS+INF-γ干预组、IL-4干预组和LPS+INF-γ+RAP干预组;流式细胞术检测巨噬细胞表型,RT-PCR检测以上各炎性因子mRNA表达水平。结果成功建立了PAH大鼠模型。PAH组的mPAP、RVHI、α-SMA蛋白表达水平、巨噬细胞浸润程度以及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA的表达水平均高于对照组(P<0.05)。PAH+RAP组的mPAP、RVHI、α-SMA蛋白表达水平以及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA的表达水平均低于PAH组(P<0.05)。PAH+RAP组M2型巨噬细胞相对表达水平高于PAH组(P<0.05)。体外实验中,LPS+INF-γ干预组的CD86阳性巨噬细胞百分比及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA相对表达水平均高于空白对照组(P<0.05);LPS+IFN-γ+RAP干预组的CD86阳性巨噬细胞百分比及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA相对表达水平均低于LPS+INF-γ干预组(P<0.05)。结论 PAH的发生伴随着巨噬细胞浸润及炎性因子表达水平的升高;RAP可通过诱导巨噬细胞向M2型转化,从而降低炎性因子表达水平,进而改善PAH。

多囊卵巢综合征高雄激素血症患者颗粒细胞FBP1基因的表达及影响

舒心,王群,黄涛,赵世刚,石玉华,刘洪彬

2018, 56(4): 58-63. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.998

摘要 ( 600 )

PDF (1037KB) ( 97 )

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目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素血症患者卵巢颗粒细胞中果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)基因的表达,并评价其临床意义。方法收集100例PCOS患者的卵泡液颗粒细胞,其中PCOS高雄激素血症患者(PCOS高雄激素组)28例、PCOS非高雄激素血症患者(PCOS非高雄激素组)72例、同期正常对照患者(正常对照组)58例。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组卵泡液颗粒细胞中FBP1的表达,并对FBP1的表达和高雄激素相关指标进行关联性分析,同时收集患者年龄、体质量指数(BMI)、相关激素等进行回顾分析。结果 PCOS高雄激素组中超重或肥胖、高血压、高血糖和代谢综合征的发生率均高于PCOS非高雄激素组和正常对照组(P<0.05)。FBP1 mRNA在PCOS高雄激素组患者卵泡液颗粒细胞中的表达高于正常对照组(P=0.002)及PCOS非高雄激素组(P=0.038)。PCOS高雄激素组FBP1 mRNA的相对表达量与硫酸脱氢表雄酮(DHE-S)呈正相关(r=0.470, P=0.021)。结论 FBP1在PCOS高雄激素血症患者卵泡液颗粒细胞中高表达,并与DHE-S相关,其可能通过卵泡局部微环境参与PCOS高雄激素血症的致病过程。

植入前遗传学筛查对不明原因反复种植失败患者的临床治疗价值

张丹丹,解洪强,吴倩倩,李鸿昌,朱月婷,鲁娟娟,姜文杰,颜军昊

2018, 56(4): 64-69. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1105

摘要 ( 554 )

PDF (956KB) ( 79 )

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目的探讨植入前遗传学筛查(PGS)对不明原因反复种植失败(uRIF)患者的临床治疗价值。方法回顾性分析诊断为uRIF的患者140例,根据是否行PGS治疗进行分组,PGS组(72例)和未行PGS治疗的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)对照组(68例),分析了189个冷冻后胚胎移植周期(PGS组95个周期,对照组94个周期)的妊娠结局。PGS组与对照组均根据年龄分为两个亚组(<35岁,≥35岁),并比较亚组间的妊娠结局。结果 PGS组与对照组患者的妊娠结局比较,PGS组的种植率(P=0.001)、临床妊娠率(P=0.045)均升高。PGS组患者的流产率、首次移植周期活产率、累计活产率、双胎率与对照组患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在≥35岁组患者的移植周期妊娠结局中,PGS组患者种植率(P=0.003)、临床妊娠率(P=0.027)高于对照组,但两组间的流产率、继续妊娠率、首次移植周期活产率、累计活产率差异均无统计学意义。在35岁组患者的妊娠结局中,PGS组患者的种植率、临床妊娠率、继续妊娠率、流产率、首次移植周期活产率、累计活产率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PGS提高了≥35岁高龄uRIF女性的胚胎种植率和临床妊娠率。

两种声触诊组织定量技术鉴别乳腺包块良恶性的价值

李良,葛娜,孙霄,李杰,朱江,李忠良

2018, 56(4): 70-75. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1184

摘要 ( 767 )

PDF (3927KB) ( 31 )

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目的比较声触诊组织定量(VTQ)与声触诊组织量化(VTIQ)技术在乳腺包块良恶性鉴别诊断中的应用价值。方法选取山东大学齐鲁医院经术后病理证实的102例患者,共136个乳腺包块,行常规超声、VTQ和VTIQ检查,VTQ技术测量剪切波速度SWV_VTQ,VTIQ技术测量SWV的最大值SWV_max、最小值SWV_min、平均值SWV_mean。分别绘制受试者工作特征(ROC)曲线,比较曲线下面积(AUC)。以病理结果为金标准,分析SWV_VTQ、SWV_max、SWV_min、SWV_mean 4种测值分别用于鉴别诊断乳腺包块良恶性的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值和阴性预测值。结果术后病理显示所有包块中,恶性包块94个,良性包块42个。二者的SWV_VTQ、SWV_max、SWV_min、SWV_mean测值均有差异(P<0.05);ROC曲线下面积比较,以SWV_mean诊断效能最佳(AUC=0.91);SWV_max诊断乳腺良恶性包块的敏感性最高(83.0%),而SWV_mean的诊断特异性最高(95.2%)。结论 VTQ和VTIQ弹性成像技术都可较好地应用于乳腺包块良恶性的鉴别诊断,其中以VTIQ 测量SWV_mean的诊断效能更佳。

伴有睡眠障碍帕金森病患者的睡眠特征及其影响因素

郭配,李秀华,张晓韬,何天齐,朱梅佳,唐吉友,赵张宁,毛飞

2018, 56(4): 76-80. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1020

摘要 ( 730 )

PDF (935KB) ( 47 )

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目的探讨伴有睡眠障碍帕金森病(PD)患者的睡眠特征及其影响因素。方法根据《国际睡眠疾病分类第3版》诊断标准、帕金森病睡眠量表(PDSS)、失眠严重程度指数量表(ISI)、Epworth嗜睡量表(ESS)得分及多导睡眠监测图(PSG)结果,选取PD伴睡眠障碍患者(PD-SD组)50例、不伴睡眠障碍患者(PD-NSD组)50例。对两组行Hoehn-Yahr(H-Y)分级评分,同时检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TRF)的水平,分析两组之间各指标的差异和相关性。结果 PD-SD组PDSS得分、总睡眠时间、睡眠效率(SE)、REM期比例、N2期比例、N3期比例和SI的水平均低于PD-NSD组(P<0.05),ESS、ISI得分、病程、总觉醒时间,睡眠潜伏期(SL)、N1期比例、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、周期性肢体运动指数(PLMI)、hs-CRP和TRF的水平均高于PD-NSD组(P<0.05)。逐步多元线性回归方程结果示,SI的水平影响PDSS和ESS量表得分;hs-CRP水平影响ISI量表得分。结论伴有睡眠障碍PD患者睡眠特征表现为睡眠结构紊乱、睡眠质量下降、失眠严重和白天嗜睡,且伴有睡眠呼吸障碍及睡眠行为异常和异态睡眠。伴有睡眠障碍PD患者其睡眠障碍的发生可能与炎症反应和铁代谢异常有关。

山东省某三甲医院2006年与2016年住院患者疾病特征对比分析

何东炀,孙基耀,王萌,王健,黄果

2018, 56(4): 81-86. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1274

摘要 ( 503 )

PDF (2630KB) ( 77 )

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目的比较分析山东省某三甲医院2006年和2016年住院患者疾病分布变化趋势。方法根据ICD-10分类标准,对山东省某三甲医院2006年与2016年的住院患者信息进行整理,运用描述性统计和χ²检验分析各系统疾病构成比变化,采用相关系数分析住院人数变化趋势,应用两独立样本t检验分析平均住院日的变化。结果该院2016年住院人数是2006年的3.53倍,月住院人数变化趋势总体一致(r=0.930);男女性别比由2006年1.05∶1下降到2016年0.92∶1,60岁及以上住院患者增长近8个百分点;前10位各系统疾病住院人数构成比顺位发生明显变化(P<0.001),消化系统、泌尿生殖系统、神经系统和妊娠分娩产褥疾病患者构成比顺位上升,呼吸系统下降;与2006年相比,2016年肺癌、甲状腺恶性肿瘤、癫痫占比靠前,且上升幅度较大。结论该院慢性病住院人数增长较快,各系统疾病构成变化明显,应根据疾病分布特征变化,合理调配卫生资源。

上颌第一磨牙根管解剖结构的锥形束CT研究

郝新宇,李建华,张静,聂晓琨,熊世江

2018, 56(4): 87-91. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.157

摘要 ( 886 )

PDF (6568KB) ( 138 )

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目的应用锥形束CT(CBCT)扫描法研究753颗上颌第一磨牙的根管解剖结构。方法选取山东大学口腔医院放射科拍摄CBCT的753颗上颌第一磨牙的影像资料,观察根管系统的解剖结构。结果 753颗上颌第一磨牙中:四根管616颗(81.81%),其中MB₂ 612 颗(81.27%)、DB₂ 4颗(0.53%);三根管135颗(17.93%); 双根管2颗(0.27%);单根管发生率为0。753颗上颌第一磨牙根管类型:近中颊根管Ⅲ型共383颗(51.00%),其次Ⅴ型共143颗(19.04%)、Ⅰ型共136颗(18.11%),其余根管类型较少;远中颊根管Ⅰ型共747颗(99.47%),其余根管类型共4颗;腭根根管全部为Ⅰ型(100%)。753颗上颌第一磨牙的根管长度(根管口到解剖性根尖孔的距离):7.1~12.0 mm共1 976个(87.55%),12.1~18.0 mm共178个(7.89%),4.1~7.0 mm共103个(4.56%)。结论上颌第一磨牙根管系统复杂多变,CBCT扫描法可有效发现各型根管解剖结构,为临床治疗提供依据。

外伤后慢性进行性颅内积气1例报道

胥文娟,赵兵,李秀华,赵张宁,毛飞, 王启荣,王欣怡,朱梅佳

2018, 56(4): 92-93. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2018.066

摘要 ( 342 )

PDF (1960KB) ( 66 )

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卵巢畸胎瘤引发抗NMDA受体相关性脑炎手术治疗1例并文献复习

李南,王稳,崔秀娟

2018, 56(4): 94-96. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2017.1112

摘要 ( 300 )

PDF (840KB) ( 25 )

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