山东大学学报(医学版) ›› 2015, Vol. 53 ›› Issue (4): 55-60.doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2014.584
李桂婷1, 张蕊1, 邹珊珊1, 丁明2
LI Guiting1, ZHANG Rui1, ZOU Shanshan1, DING Ming2
摘要: 目的 观察幼年小鼠连续多次接受氯胺酮麻醉后学习记忆认知功能及海马脑区内TSPO蛋白的表达情况.方法 出生21 d的幼年小鼠24只随机分为对照组(n=12)和氯胺酮组(n=12),每天1次分别经腹腔注射生理盐水和氯胺酮,连续7 d.然后进行 Morris水迷宫实验,包括4 d的适应性训练和1 d的空间探索实验,观察小鼠的学习记忆功能的改变.水迷宫行为学测试后处死小鼠,取双侧的海马脑区,采用Western blotting技术和免疫荧光双标技术检测小鼠海马内小胶质细胞的变化和TSPO表达水平.结果 训练期3~4 d,氯胺酮组小鼠潜伏期明显长于对照组(P< 0.05).探索实验显示,与对照组比较,氯胺酮组小鼠在平台所在象限滞留时间和经过次数明显减少(P< 0.05);Western blotting分析结果表明,氯胺酮组幼年小鼠海马小胶质细胞标记物Iba-1和TSPO蛋白表达明显增多;免疫荧光双重标记技术显示,氯胺酮组小鼠海马小胶质细胞发生了形态学的改变,TSPO蛋白的表达增强.结论 氯胺酮组小鼠海马脑区内小胶质细胞被激活,与之共同表达的TSPO蛋白的表达增高,学习记忆等认知功能减退.
中图分类号:
[1] Eghbal MH, Taregh S, Amin A, et al. Ketamine improves postoperative pain and emergence agitation following adenotonsillectomy in children. A randomized clinical trial[J]. Middle East J Anesthesiol, 2013, 22(2): 155-160. [2] 蒯建科, 孙绪德, 高昌俊, 等. 氯胺酮对新生大鼠认知功能和海马突触素表达的影响[J]. 医学研究生学报, 2008, 21(4): 364-367. KUAI Jianke, SUN Xude, GAO Changjun, et al. Effects of ketamine on the cognitive function and hippocampus synaptophysin expression in neonatal rats[J]. Journal of Medical Postgraduates, 2008, 21(4): 364-367. [3] Bae KR, Shim HJ, Balu D, et al. Translocator protein 18 kDa negatively regulates inflammation in microglia[J]. J Neuroimmune Pharmacol, 2014, 9(3): 424-437. [4] 赵悦, 左萍萍, 郎森阳. TSPO: 外周苯二氮受体的新命名及其在中枢神经系统中的作用[J]. 中国药理学通报, 2010, 26(4): 432-435. ZHAO Yue, ZUO Pingping, LANG Senyang. TSPO: new nomenclature for the peripheral benzodiazepine receptor and its role in the neuropsycopharmacology[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2010, 26(4): 432-435. [5] Zhou X, He B, Zhu Z, et al. Etifoxine provides benefits in nerve repair with acellular nerve grafts[J]. Muscle Nerve, 2014, 50(2): 235-243. [6] Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, et al. Anxiolytic-like effects of N, N-dialkyl-2-phenylindol-3-ylglyoxylamides by modulation of translocator protein promoting neurosteroid biosynthesis[J]. J Med Chem, 2008, 51(18): 5798-5806. [7] Mellon RD, Simone AF, Rappaport BA. Use of anesthetic agents in neonates and young children[J]. AnesthAnalog, 2007, 104(7): 509-520. [8] Ribeiro PO, Tomé AR, Silva HB, et al. Clinically relevant concentrations of ketamine mainly affect long-term potentiation rather than basal excitatory synaptic transmission and do not change paired-pulse facilitation in mouse hippocampal slices[J]. Brain Res, 2014, 1560: 10-17. [9] Hayashi Y, Nakanishi H. Synaptic plasticity and synaptic reorganization regulated by microglia[J]. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi, 2013, 33(5-6): 211-216. [10] 王志萍, 武云飞, 江山, 等. 多次氯胺酮给药对大鼠海马 CA1 区突触长时程增强的影响[J]. 中华麻醉学杂志, 2006, 6(4): 309-311. WANG Zhiping, WU Yunfei, JIANG Shan, et al. The effect of repeated ketamine administration on long-term potential in area CA1 of hippocampus in rats[J]. Chinese Journal of Anesthesiology, 2006, 26(4): 309-311. [11] Sparkman NL, Buchanan JB, Heyen JR, et al. Interleukin-6 facilitates lipopolysaccharide-induced disruption in working memory and expression of other proinflammatory cytokines in hippocampal neuronal cell layers[J]. J Neurosci, 2006, 26(42): 10709-10716. [12] D'Agostino G1, Kim JD, Liu ZW et al. Prolyl endopeptidase-deficient mice have reduced synaptic spine density in the CA1 region of the hippocampus, impaired LTP, and spatial learning and memory[J]. Cereb Cortex, 2013, 23(8): 2007-2014. [13] Wei XH, Wei X, Chen FY, et al. The up regulation of translocator protein (18 kDa) promotes recovery from neuropathic pain in rats[J]. J Neurosci, 2013, 33(4): 1540-1551. [14] Mills C, Makwana M, Wallace A, et al. RO5-4864 promotes neonatal motor neuron survival and nerve regeneration in adult rats[J]. Eur J Neurosci, 2008, 27(4): 937-946. [15] 宿明艳, 钱燕宁, Toll样受体4在小胶质细胞炎症反应中的作用与认知功能的关系[J]. 国际麻醉学与复苏杂志, 2013, 34(9): 840-842, 864. SU Mingyan, QIAN Yanning. The role of toll-like receptor 4 in the inflammatory response of the microglia and the relationship with cognitive function[J]. Int J Anesth Resus, 2013, 34(9): 840-842, 864. |
[1] | 王娜,陈乃耀. 脐带间充质干细胞对小胶质细胞增殖及活化的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2016, 54(10): 16-20. |
[2] | 袁睿莉, 孙若鹏, 刘心洁. Caspase-1对小胶质细胞中NOD2介导的免疫耐受的调节[J]. 山东大学学报(医学版), 2015, 53(2): 34-38. |
[3] | 李梅, 孟庆慧, 蔡巧英, 徐雁, 范晓婷. 乙酰葛根素对Aβ25-35诱导BV-2小胶质细胞Caspase-3表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2015, 53(10): 32-36. |
[4] | 韩晓娟1,马学强2,杜怡峰1. 海风藤提取物对Aβ寡聚体激活的小胶质细胞释放炎性因子的抑制作用[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(5): 6-10. |
[5] | 亓珅,韩晓娟,王璐,张清华,杜怡峰. 海风藤提取物对激活的小胶质细胞IL-1β和TNF-α表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(5): 11-14. |
[6] | 张宇哲1,江虹1,孙琳1,李青1,孙华2,于洪鸾1,高进1,潘芳1. 长期低剂量氯胺酮对青年早期食蟹猴自发活动和丘脑神经细胞凋亡的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(8): 26-. |
[7] | 文现宇,毛翘,崔春爱. 肉豆蔻提取物对IFN-γ干预的小胶质细胞BV2的调控作用[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(9): 21-. |
[8] | 朱薇1,2,潘芳1,江虹1,于洪鸾1,孙琳1,王力1. 氯胺酮对食蟹猴大脑血管病理及NADPH氧化酶表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(4): 47-51. |
[9] | 王力1,江虹1,于洪鸾2,孙琳1,潘芳1 . 低剂量氯胺酮对食蟹猴行为、海马和前额叶皮质超微结构的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2010, 48(9): 64-. |
[10] | 辛德乾,张孟元,徐艳冰,王公明. 小剂量氯胺酮对心内直视手术患者心肺转流后脑损伤的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2010, 48(3): 134-137. |
[11] | 徐艳冰,董玲,张孟元 . 氯胺酮对严重烧伤大鼠脑组织HSP70表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2009, 47(02): 18-20. |
[12] | 孙国勇,李克忠,谢 坤,张东海,冯 昌. 七氟醚用于小儿快速麻醉诱导的临床观察[J]. 山东大学学报(医学版), 2008, 46(7): 735-736. |
[13] | 王术芹,孟庆丽,类维富. 氯胺酮和咪达唑仑对儿童心率变异的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2008, 46(6): 597-599. |
[14] | 李传刚,张东海,赵俏静,潘晓军 . 氯胺酮联合硬膜外麻醉用于腹腔镜胆囊切除术的疗效研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2007, 45(2): 207-209. |
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