p38MAPK信号通路在癫痫大鼠中的激活及普瑞巴林的干预作用

山东大学学报(医学版) ›› 2011, Vol. 49 ›› Issue (8): 35-40.

p38MAPK信号通路在癫痫大鼠中的激活及普瑞巴林的干预作用

刘学文1，朱锦莉2，田步先1，李熙东1，蔡爱民1，韩锟1，张雪杰1，李秋实1

1.辽宁医学院附属第一医院神经内科, 辽宁锦州 121000；
2.锦州市中心医院神经内科, 辽宁锦州 121000

收稿日期:2011-02-18 出版日期:2011-08-10 发布日期:2011-08-10
作者简介:刘学文(1969- )，女，副主任医师，硕导，主要从事癫痫的基础与临床研究。 E-mail：sjnklxw@126.com
基金资助:
辽宁省科技厅博士启动基金资助项目(20091049)。

Activation of p38MAPK in pentylenetetrazol-induced seizure rats and intervention effect of pregabalin

LIU Xuewen1, ZHU Jinli2, TIAN Buxian1, LI Xidong1, CAI Aimin1, HAN Kun1, ZHANG Xuejie1, LI Qiu shi1

1. Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College, Jinzhou 121000, Liaoning, China;
2. Department of Neurology, Jinzhou Central Hospital, Jinzhou 121000, Liaoning, China

Received:2011-02-18 Online:2011-08-10 Published:2011-08-10

摘要/Abstract

摘要：

目的观察γ氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂普瑞巴林(PGB)对癫痫大鼠的干预作用及其作用机制。方法按随机数字表法将38只健康成年SD大鼠分为对照组，戊四氮(PTZ)组，PGB低、中、高剂量组。按Racine分级方法观察癫痫大鼠行为学表现，同时描记脑电图变化；通过苏木素-伊红染色法观察海马神经元的形态学改变，采用免疫组织化学法检测海马组织p38MAPK的蛋白表达。结果与对照组比较，PTZ组大鼠癫痫发作级别明显增高，表现为Ⅳ～Ⅴ级发作 (P<0.01)，海马组织中p38MAPK的蛋白表达增强 (P<0.01)；与PTZ组比较，PGB组大鼠癫痫发作级别明显降低，表现为Ⅰ～Ⅲ级发作 (P<0.01)，海马组织中p38MAPK的蛋白表达减弱(P<0.05)；PGB组间比较，高、中剂量组大鼠癫痫发作级别较低剂量组降低(P<0.05)，海马组织中p38MAPK的蛋白表达较低剂量组减弱(P<0.05)。结论 p38MAPK通路在PTZ诱导的癫痫大鼠海马中表达增强，GABA受体阻滞剂PGB对癫痫大鼠具有保护作用，其作用是通过间接下调p38MAPK的蛋白表达实现的。

关键词: 普瑞巴林;戊四氮;脑电图;p38丝裂原活化蛋白激酶

Abstract:

Objective To explore activation of the p38MAPK signal pathway in pentylenetetrazol(PTZ)induced seizure rats, and explore the intervention effect and mechanism of pregabalin(PBG), an inhibitor for γ-aminobutyric acid(GABA) receptors. Methods 38 adult SpragueDawley rats were randomly divided into 5 groups: the control group, the PTZ group and three doses of PBG-pretreated groups. After treatment with corresponding reagents, behavior, electrocorticogram and neuronal ultrastructural changes in the hippocampus were observed. Expression of p38MAPK in the hippoacampus of rats was determined by means of immunohistochemistry. Results Grade Ⅳ-Ⅴ of seizure was detected in the PTZ group, while grade Ⅰ-Ⅲ of seizure in PBG-pretreated groups (P<0.05). Compared with the control group, expression of p38MAPK was increased in the PTZ group (P<0.01), while it was decreased in PBG-pretreated groups compared with the PTZ group (P<0.05). Among PBG-pretreated groups, grade of seizure and expression of p38MAPK were lower in high and medium dose groups compared with the low dose group. Conclusions Expression of p38MAPK is significantly increased in the hippocampus of PTZ-induced seizure rats. PBG has a protective effect on PTZ-induced seizure rats by depressing expression of p38MAPK.

Key words: Pregabalin; Pentylenetetrazol; Electrocorticogram; p38 mitogenactivated protein kinase

中图分类号:

R742.1

刘学文1，朱锦莉2，田步先1，李熙东1，蔡爱民1，韩锟1，张雪杰1，李秋实1. p38MAPK信号通路在癫痫大鼠中的激活及普瑞巴林的干预作用[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(8): 35-40.

LIU Xuewen1, ZHU Jinli2, TIAN Buxian1, LI Xidong1, CAI Aimin1, HAN Kun1, ZHANG Xuejie1, LI Qiu shi1. Activation of p38MAPK in pentylenetetrazol-induced seizure rats and intervention effect of pregabalin[J]. JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY (HEALTH SCIENCES), 2011, 49(8): 35-40.

参考文献

相关文章 13

[1]	邱小雪，曹丽丽，杨雪，迟兆富. 癫痫持续状态大鼠海马线粒体分裂、融合的变化[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(7): 15-19.
[2]	杨倩倩1，李晓林2，林艳1，王爱华1. 他克莫司对癫痫持续状态大鼠海马PKCδ表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(06): 20-24.
[3]	张艳祥1,2,迟兆富1,刘学伍1,杨雪1,程蕊1. 海马内注射脂多糖导致痫性发作及其机制[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(9): 1-5.
[4]	周海燕，李保敏,尹苹，孙若鹏. 雷公藤内酯醇对匹罗卡品致痫大鼠海马神经元的保护性研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(5): 20-.
[5]	王国军,李新钢. 内侧型蝶骨嵴脑膜瘤的显微外科手术治疗[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(1): 105-.
[6]	孙锡波，韩玉香，韩涛，王雪，赵秀鹤，刘学伍，迟兆富. 二氮嗪对氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元超微结构及自由基的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(2): 19-23.
[7]	荣佳1,崔亚洲2，周小艳2，尚伟1. 颞叶癫痫大鼠模型海马蛋白质组学的研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(2): 39-.
[8]	刘学文1，张海奇2，田步先1，蔡爱民1，韩锟1，张雪杰1. SB202190对KA诱导的难治性癫痫大鼠海马神经元的保护作用[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(2): 44-.
[9]	薛萍，刘金之，黄燕飞，王爱华. FK506对癫痫大鼠凋亡细胞数及MMP和AIF表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2010, 48(9): 40-43.
[10]	于美娟1，秦兵2，石奕武1，高玫梅1，党利华1，廖卫平1 . 癫痫伴热性惊厥附加症患者SCN2A基因突变的筛查[J]. 山东大学学报(医学版), 2010, 48(7): 119-.
[11]	刘金之1，李丽莉2，王爱华1，郝爱军2，黄燕飞1，薛萍1. 他罗利姆对癫痫持续状态大鼠海马的影响及脑保护作用[J]. 山东大学学报(医学版), 2009, 47(12): 33-37.
[12]	葛丽娟金瑞峰王纪文许新升李癊. 多药耐药基因1 C1236T多态性与癫痫患者对药物反应性的相关性[J]. 山东大学学报(医学版), 2209, 47(6): 99-102.
[13]	葛丽娟金瑞峰王纪文许新升李癊. 多药耐药基因1 C1236T多态性与癫痫患者对药物反应性的相关性[J]. 山东大学学报(医学版), 2009, 47(6): 99-102.

多维度评价

Viewed

Full text

Abstract

Cited

Shared

Discussed