1-三氯甲基-l,2,3,4-四氢化-β-咔啉(TaClo)介导的体外培养多巴胺能神经元凋亡及其机制

山东大学学报(医学版) ›› 2011, Vol. 49 ›› Issue (8): 41-.

1-三氯甲基-l,2,3,4-四氢化-β-咔啉(TaClo)介导的体外培养多巴胺能神经元凋亡及其机制

杜鑫瑞1，辛涛1，滕良珠1，邴国英2，庞琦1

1.山东大学附属省立医院神经外科，济南 250021；
2.肯塔基大学解剖与神经生物学系，美国肯塔基州列克星敦市 40536

收稿日期:2011-01-18 出版日期:2011-08-10 发布日期:2011-08-10
通讯作者: 辛涛(1977- )，男，博士，主治医师，主要从事帕金森病的临床与基础研究。E-mail: drxintao@126.com 庞琦(1961- )，男，教授，博士生导师，主要从事神经外科临床与基础研究。
作者简介:杜鑫瑞(1985- )，男，硕士研究生，主要从事帕金森病的临床与基础研究。

Dopaminergic neuron apoptosis induced by 1-trichloromethyl-1,2,3,4- tetrahydro-carboline (TaClo) in vitro and its mechanism

DU Xinrui1， XIN Tao1， TENG Liangzhu1， BING Guoying2, PANG Qi1

1. Department of Neurosurgery, Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;
2. Department of Anatomy and Neurobiology, University of Kentucky, Lexington KY 40536, USA

Received:2011-01-18 Online:2011-08-10 Published:2011-08-10

摘要/Abstract

摘要：

目的研究TaClo介导体外培养多巴胺能神经元细胞凋亡及其机理。方法分别用不同浓度的TaClo(50、100、200、500、1000μmol/L)对原代神经元-胶质细胞混合培养和原代神经元培养的细胞进行干预，作用72h，细胞酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)免疫细胞化学染色后多巴胺神经元计数；分别用浓度为50和200μmol/L的TaClo干预混合培养的细胞，作用1、24h后， Westernblot法测Caspase3蛋白表达。结果TaClo作用后多巴胺能神经元数量明显下降，50μmol/L浓度的TaClo诱发40%的多巴胺能神经元死亡；当TaClo浓度为200μmol/L时，接近90%的多巴胺能神经元死亡(P<0.01、P<0.001)； TaClo(50、100、200μmol/L)诱导的多巴胺能神经元死亡具有明显的剂量依赖性，结果有统计学意义(P<0.001)。Western-blot显示，TaClo作用2个时间点， Caspase-3表达增高，表达均具有药物剂量依赖性。结论 TaClo可以导致多巴胺能神经元凋亡，这一过程是通过活化的caspase3蛋白表达等通路完成的。

关键词: 多巴胺能神经元；体外培养；TaClo；Caspase-3；细胞凋亡

Abstract:

Objective To study the toxic effect and its mechanisms of TaClo on rat dopaminergic neurons. Methods Primary neuron-enriched and mesencephalic cultures were exposed to five different doses of TaClo (50, 100, 200, 500, and 1000μmol/L) for 72 hours. Potential neurotoxicity was detected in morphology and by TH staining. Caspase3 was detected by Western blot after exposure to two different doses of TaClo (50 and 200μmol/L) for 1 hour and 24 hours. Results TaClo induced dopaminergic neuronal loss. TaClo induced 40% of neuronal loss at 50μmol/L, and about 90% at 200μmol/L(P<0.01, P<0.001). Under the same experimental condition, TaClo induced dopaminergic neuronal loss in a dose-dependent manner from 50μmol/L to 200μmol/L(P<0.001). Within one hour and twenty-four hours challenged with TaClo, cleaved caspase-3 was both increased in TaClo groups (50 and 200μmol/L), and activity of caspase-3 seemed to be increased in a dose-dependent manner. Conclusion TaClo induces dopaminergic neuronal apoptosis. The mechanism is that caspase-3 is activated by TaClo stimuli in dopaminergic neurons.

Key words: Dopaminergic neuron; In vitro; TaClo; Caspase-3; Apoptois

中图分类号:

R742.5

杜鑫瑞1，辛涛1，滕良珠1，邴国英2，庞琦1. 1-三氯甲基-l,2,3,4-四氢化-β-咔啉(TaClo)介导的体外培养多巴胺能神经元凋亡及其机制[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(8): 41-.

DU Xinrui1， XIN Tao1， TENG Liangzhu1， BING Guoying2, PANG Qi1. Dopaminergic neuron apoptosis induced by 1-trichloromethyl-1,2,3,4- tetrahydro-carboline (TaClo) in vitro and its mechanism[J]. JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY (HEALTH SCIENCES), 2011, 49(8): 41-.

参考文献

相关文章 7

[1]	曹伟，刘威，辛涛，庞琦. 纹状体定向注射TaClo介导的大鼠行为学改变及其黑质中cox-2的表达[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(11): 6-9.
[2]	陈思1，刘艺鸣1，任楠楠1，陈良1，李佳珍3，宁翔2，王京1. 散发性早发帕金森病PARK2基因突变及其临床特征[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(7): 55-59.
[3]	李恒1，李晓红2，毕建芬3，陈亚娜4. 全反式维甲酸促人脐血多能干细胞向多巴胺能神经元分化[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(6): 92-96.
[4]	李佳珍1，刘艺鸣1，吴林2，相媛媛3，张杨4，陈思1，任楠楠1. 美多芭与安坦对PD大鼠抑郁症状的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(11): 30-33.
[5]	常铮1，2，许继平1. 多巴药物对帕金森病患者神经细胞的毒性作用及相关保护因素的研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2010, 48(10): 69-72.
[6]	刘力崔冬生崔慧先顾平耿媛王铭维. 鱼藤酮致PC12细胞凋亡中Par-4蛋白的表达[J]. 山东大学学报(医学版), 2009, 47(5): 34-37.
[7]	. 利血平对转染VMAT2基因的CHO细胞抵抗鱼藤酮及多巴胺毒性作用的研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2009, 47(7): 1-3.

多维度评价

Viewed

Full text

Abstract

Cited

Shared

Discussed