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降压药物和降脂药物与眼部疾病的因果关联:一项跨种族药物靶点孟德尔随机化分析
- 陈昌海,张秀美,袁中尚,王淑康
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2026, 64(7):
69-80.
doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1059
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目的 通过药物靶点孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)分析,探索东亚和欧洲人群中常用降压药及降脂药与常见眼部疾病的因果关联。 方法 利用GWAS Catalog公开发布的全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)汇总数据,开展跨种族药物靶点MR分析。将5类常用降压药物,包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEIs)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin II receptor blockers, ARBs)、β-受体阻滞剂(β-blockers, BBs)、钙通道阻滞剂(calcium channel blockers, CCBs)及噻嗪类利尿剂(thiazide diuretics, TDs)和3类常用降脂药物,包括3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, HMGCR)抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)抑制剂、尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick C1-like 1, NPC1L1)抑制剂作为暴露因素,6种常见眼部疾病(老年白内障、青光眼、干眼症、视力障碍、老花眼、近视)作为结局变量。以逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)作为主要分析方法,对关联有统计学意义的结果辅以7种MR方法进行验证。采用Cochrans Q检验、MR-Egger截距分析和留一法进行敏感性分析。 结果 在东亚人群中,ACEIs与近视(OR=1.024, 95%CI:1.01~1.038, PFDR=0.002)、老年白内障(OR=1.022, 95%CI:1.019~1.024;PFDR<0.001)及青光眼(OR=1.017, 95%CI:1.011~1.023, PFDR<0.001)风险增加存在因果关联,BBs与老年白内障风险降低存在因果关联(OR=0.994, 95%CI:0.989~0.999, PFDR=0.034);PCSK9抑制剂与老花眼(OR=0.992, 95%CI:0.986~0.997, PFDR=0.003)和视力障碍(OR=0.996, 95%CI:0.993~0.999, PFDR=0.048)风险降低存在因果关联。在欧洲人群中,ACEIs与青光眼风险增加存在因果关联(OR=1.088, 95%CI:1.029~1.152, PFDR=0.016);HMGCR抑制剂与老年白内障风险增加存在因果关联(OR=1.194, 95%CI:1.049~1.359, PFDR=0.022);PCSK9抑制剂与干眼症(OR=1.106,95%CI:1.039~1.176, PFDR=0.004)和老花眼(OR=1.082, 95%CI:1.024~1.145, PFDR=0.017)风险增加存在因果关联,与青光眼风险降低存在因果关联(OR=0.892,95%CI:0.822~0.968, PFDR=0.018);NPC1L1抑制剂与青光眼风险降低存在因果关联(OR=0.706,95%CI:0.579~0.861,PFDR=0.002)。 结论 ACEIs在东亚与欧洲人群中均可能增加部分眼部疾病风险;BBs在东亚人群中可能降低老年白内障风险;HMGCR抑制剂在欧洲人群中可能增加白内障风险;NPC1L1抑制剂在欧洲人群中可能降低青光眼风险;PCSK9抑制剂对眼部疾病的效应呈现种族差异。