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    2026年 第64卷 第6期 刊出日期:2026-06-10
      
    基础医学
    低氧条件下脯氨酸羟化酶2调控泛素特异性蛋白酶22参与食管鳞状细胞癌侵袭性生物学行为
    王晟海,齐昱皓,黄迎花,巩少军,李军
    2026, 64(6):  1-12.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1227
    摘要 ( 18 )   PDF (18491KB) ( 9 )   收藏
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    目的 探究脯氨酸羟化酶2(prolyl hydroxylase domain-containing protein 2, PHD2)在低氧微环境对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)恶性生物学行为的影响,以及其与泛素特异性蛋白酶22(ubi-quitin-specific protease 22, USP22)之间的调控关系。 方法 运用高通量基因表达公共数据库(gene expression omnibus, GEO)分析PHD2 mRNA在ESCC组织和正常组织中的表达。以正常食管鳞状上皮细胞(immortalized human esophageal epithelial cells-SV40, HET-1A)为对照,采用Western blotting法检测食管鳞癌细胞系(KYSE-410、KYSE-30、KYSE-150、EC-9706、TE-1)中PHD2表达;转染构建PHD2沉默及过表达ESCC细胞模型;在常氧和低氧(1%O2)状态下采用CCK8法检测ESCC细胞增殖能力,采用划痕愈合和Transwell迁移实验检测ESCC细胞迁移能力;比较PHD2沉默及过表达后,对USP22表达水平影响,并验证其调控关系;采用免疫共沉淀实验检测PHD2与USP22之间的相互作用。 结果 基因表达公共数据库分析结果显示,正常组织中PHD2 mRNA表达水平高于食管鳞癌组织;与ESCC细胞相比,正常食管鳞状上皮细胞 HET-1A中PHD2表达较高(P<0.05);低氧促进ESCC细胞增殖、迁移能力;沉默PHD2增加ESCC细胞增殖、迁移能力,而过表达可抑制其增殖、迁移能力(P<0.05);低氧24 h后PHD2表达降低而USP22表达升高(P<0.05);沉默PHD2,USP22表达升高(P<0.05),过表达PHD2,USP22表达降低(P<0.05);免疫共沉淀实验显示,PHD2与USP22之间存在结合。 结论 PHD2在癌组织和ESCC细胞系中表达较低;过表达PHD可阻碍ESCC细胞增殖、迁移;常氧条件下过表达PHD2,USP22表达下降;乏氧条件下过表达PHD2,但对USP22起调控作用,提示实体肿瘤乏氧条件下两者同样存在调控关系,协同参与食管鳞癌的侵袭性生物学行为,PHD2可作为ESCC治疗新靶点。
    非抗凝肝素通过抑制心肌细胞铁死亡减轻脂多糖诱导的脓毒症心肌损伤
    胡浩然,李建奎,黄潇,王路路,陈艳青,徐海晓,郝东,王涛
    2026, 64(6):  13-21.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1015
    摘要 ( 8 )   PDF (9421KB) ( 4 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨非抗凝肝素(N-acetylheparin,NAH)对脓毒症心肌损伤的作用及潜在的分子机制。 方法 将C57BL/6小鼠随机分成4组,正常组(Control组)、模型组(LPS组)、NAH治疗组(LPS+NAH组)和非抗凝肝素对照组(NAH组)。腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)10 mg/kg构建脓毒症心肌损伤小鼠模型,18 h后眼球取血,收集血清和心脏组织。采用小动物超声心动图评估小鼠心功能变化,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察心肌损伤程度,末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL)观察心肌细胞凋亡率;酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase isoenzyme MB, CKMB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)和高迁移率蛋白1(high mobility group box 1 protein, HMGB1)的含量;试剂盒检测心肌组织中总谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione, GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和组织铁的含量;Western blotting法检测心肌组织中高迁移率蛋白-1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)蛋白水平的表达量。 结果 与Control组相比,LPS注射18 h后,LPS组小鼠左室射血分数、缩短分数均明显降低,血清中CK-MB和cTnI的水平升高,HE染色显示心肌组织中炎性细胞增加、组织出现扭曲变形和碎片,TUNEL染色显示心肌细胞凋亡率升高;心肌组织中铁死亡相关标志物铁含量和MDA显著升高,GSH、SOD和GPX4的表达降低。血清和心肌组织中HMGB1的表达升高。NAH干预治疗后,与LPS组相比,LPS+NAH组小鼠的左室收缩功能、心肌酶含量和心肌组织病理损伤的程度均得到改善;心肌细胞凋亡率、心肌组织中铁含量和MDA降低,GSH、SOD和GPX4的表达升高;ELISA和Western blotting检测表明血清和心肌中HMGB1的表达也显著降低;NAH组与Control组相比差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 NAH可通过抑制HMGB1的表达,上调GSH、GPX4表达和总SOD活力,降低组织铁和MDA含量,减轻心肌细胞铁死亡,从而缓解LPS诱导的心肌损伤。
    临床医学
    心肌停搏液灌注方式与急性Stanford A型主动脉夹层术后新发房颤的相关性
    程少鹏,杨志浩,王伊琳,杨洁,王东进
    2026, 64(6):  22-29.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2026.0273
    摘要 ( 8 )   PDF (2190KB) ( 2 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨心肌停搏液灌注方式与急性Stanford A型主动脉夹层(acute Stanford type A aortic dissection, AAAD)术后新发房颤的相关性,旨在减少AAAD术后房颤的发生率。 方法 回顾性分析2020年1月1日至2024年12月31日南京大学医学院附属鼓楼医院确诊为AAAD患者207例,按照术中心肌停搏液灌注方式分为顺行灌注组(n=121)和逆行灌注组(n=86)。主要终点事件为术后7 d内新发房颤,次要终点事件为呼吸机机械通气时间和ICU住院时间。采用多因素logistic回归分析心肌停搏液灌注方式与术后新发房颤之间的相关性,并采用3种倾向评分进行校正以控制组间混杂因素;对不同手术方式进行亚组分析,并开展治疗获益人数分析。采用多因素logistic回归分析探讨AAAD术后新发房颤的独立危险因素。 结果 AAAD术后新发房颤发生率为38.65%(80/207),两组差异无统计学意义(39.67% vs. 37.21%,P=0.831)。次要终点方面,两组呼吸机机械通气时间差异无统计学意义(27.00 h vs. 21.50 h,P=0.075);但顺行灌注组的ICU住院时间短于逆行灌注组,差异有统计学意义(128.00 h vs. 160.50 h,P=0.012)。多因素logistic回归分析及3种倾向评分校正分析均未显示心肌停搏液灌注方式与术后新发房颤之间呈相关性(P>0.05)。不同手术方式亚组分析也未发现不同灌注方式对术后新发房颤有影响;治疗获益人数分析也未发现不同灌注方式对术后新发房颤带来临床获益(治疗获益人数:40,95%CI:-9~6);此外,多因素logistic回归分析提示,高龄(OR=1.08,95%CI:1.03~1.14,P=0.003)、冠心病史(OR=2.45,95%CI:1.28~4.69,P=0.007)、更长的手术时间(OR=1.02,95%CI:1.01~1.04,P=0.032)和更长的ICU住院时间(OR=1.15,95%CI:1.06~1.25,P=0.011)是AAAD术后新发房颤的独立危险因素。 结论 在AAAD患者中,心肌停搏液灌注方式与术后新发房颤无相关性,顺行灌注可作为常规策略;但高龄、合并冠心病以及手术和ICU住院时间延长是AAAD术后新发房颤的独立危险因素,灌注方式仍需个体化选择。
    化脓性肝脓肿患者肺炎克雷伯菌感染的影响因素及预测模型
    林华,黄庆先,孙燕佩,李雪梅,孙靖,刘元涛
    2026, 64(6):  30-42.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1110
    摘要 ( 6 )   PDF (14062KB) ( 2 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 分析化脓性肝脓肿(pyogenic liver abscess, PLA)患者肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)感染的影响因素,构建并验证KP感染的早期预测工具。 方法 回顾性分析2016年12月至2025年10月在山东大学齐鲁医院(青岛)收治的287例PLA患者的临床、实验室及影像学资料,采用MICE多重插补处理缺失数据,Lasso回归筛选特征变量后构建logistic回归模型,通过ROC曲线、校准曲线、Hosmer-Lemeshow检验及5折交叉验证评估模型性能,并进行敏感性分析。 结果 logistic回归分析显示,糖尿病史及较高CRP水平是KP感染的正相关因子,年龄较大、高NEU水平、腹部手术史为负相关因子,模型AUC为0.837,敏感度约为0.807,特异度约为0.767,关键预测变量在不同敏感性分析中效应方向稳定。 结论 糖尿病史、CRP水平、年龄、NEU水平、腹部手术史是PLA患者KP感染的相关影响因素,基于此构建的预测模型具备一定鉴别与校准能力,可为经验性抗菌治疗提供参考,但未来仍需多中心、大样本及多模态数据进一步验证与优化。
    膝关节骨关节炎患者与正常人群膝关节冠状面对线分型的对比
    金通,韦兴洲,金陈阳,饶肇滨,夏汉荣,朱锋,王熠军,张连方,陈广东,李荣群,徐耀增,周军
    2026, 64(6):  43-49.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2026.0090
    摘要 ( 6 )   PDF (919KB) ( 2 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)患者与正常人群的膝关节冠状面对线(coronal plane alignment of the knee, CPAK)分型的异同,以期发现KOA患者CPAK表型的规律。 方法 回顾性分析2019年1月1日至2024年12月31日苏州大学附属第一医院完成站立位双下肢全长片检查的研究对象2 166例,以KOA为第一诊断患者1 785例,其中行全膝关节置换术(total knee arthroplasty, TKA)患者1 299例(1 418膝)(TKA组),单髁置换术(unicompartmental knee arthroplasty, UKA)患者486例(551膝)(UKA组),正常对照组381例。采用影像测量软件测量胫骨近端内侧角(medial proximal tibial angle, MPTA)、股骨远端外侧角(lateral distal femoral angle, LDFA)、算术髋膝踝角(arithmetic hip-knee-ankle angle, aHKA)和关节线倾斜度(joint line obliquity, JLO),并依据CPAK分型标准进行分型。比较正常对照组、TKA组和UKA组术前解剖参数与CPAK分型分布差异;对具有术后站立位双下肢全长片资料的患者,进一步比较TKA组和UKA组手术前后解剖参数和CPAK分型变化。 结果 3组术前CPAK分布差异有统计学意义(P<0.001):正常对照组以Ⅲ型(281膝,36.88%)和Ⅱ型(216膝,28.35%)为主,TKA组以Ⅰ型(605膝,42.67%)和Ⅳ型(286膝,20.17%)为主,UKA组以Ⅰ型(232膝,42.11%)和Ⅱ型(119膝,21.60%)为主。3组术前MPTA、LDFA、aHKA和JLO差异均有统计学意义(P<0.001)。术后获得影像随访者中,TKA组768例(858膝),UKA组222例(265膝);两组术前术后CPAK分型分布均呈显著变化(P<0.001),且术后CPAK分型分布差异有统计学意义(P<0.001)。其中,TKA组术后主要转为Ⅳ型(242膝,28.21%)和Ⅴ型(248膝,28.90%),UKA组术后仍以Ⅰ型(102膝,38.49%)和Ⅱ型(83膝,31.32%)为主。 结论 CPAK分型有助于描述KOA相关冠状面形态特征及手术前后形态变化,但其在KOA发生风险评估及术式选择中的作用仍需进一步前瞻性研究验证。
    快速免疫组化在乳腺癌新辅助化疗后前哨淋巴结低容积微转移灶检测中的应用
    祁秀敏,肖燕,孙屏
    2026, 64(6):  50-59.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.0136
    摘要 ( 8 )   PDF (11536KB) ( 8 )   收藏
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    目的 通过快速免疫组化(rapid immunohistochemistry, RD-IHC)技术检测乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后前哨淋巴结(sentinel lymph nodes, SLN)转移灶的大小和类型,分析RD-IHC检测的准确率和假阴性率以及与临床病理特征的关系。 方法 采用RD-IHC一步法检测乳腺癌NAC后SLN术中冰冻切片CK(pan)的表达,分析比较术中苏木精-伊红(intraoperative hematoxylin and eosin, IH)、RD-IHC、常规苏木精-伊红(hematoxylin and eosin, HE)加免疫组化(routine HE plus IHC,RHPI)三种方法对于SLN宏转移、微转移和孤立肿瘤细胞(isolatedtumor cells, ITCs)的检出率(detection rate, DR),并进一步分析与假阴性率(false negative rate, FNR)相关的临床病理特征。 结果 共收集393 例接受 NAC 的SLN活检标本,检测出1 106个淋巴结,平均每例 SLN 活检数量 1~5 个。IH 检出SLN转移98 例,RD-IHC 检出123 例,RHPI检出133 例。其中,IH 对于SLN微转移和ITCs的DR分别为4.6%和3.1%,FNR为26.3%(35/133),22 例诊断延迟;RD-IHC对于SLN微转移和ITCs的DR为8.8%和6.2%,FNR为7.5%(10/133),无延迟诊断病例;RHPI对于SLN微转移和ITCs的 DR为8.9%和7.6%。与IH相比,RD-IHC能提高低容积微转移灶的DR,降低FNR。在亚组分析中,RD-IHC假阴性主要常见于ER+、PR+、HER2-、P53野生型和低Ki67表达的病例,含有微转移灶的SLN活检标本的FNR明显高于宏转移组。每例SLN 活检数量达到 3枚以上时,SLN 活检的DR明显提高,FNR下降。 结论 RD-IHC能在短时间内明显提高乳腺癌NAC后SLN转移的术中诊断准确率,尤其是对于低容积微转移病例;RD-IHC能有效降低延迟诊断率,并将FNR维持在可控范围内,从而避免不必要的二次手术,有效指导临床手术方式的选择。
    磁共振影像组学分类乙肝人群的肝细胞癌和肝内肿块型胆管细胞癌
    王麟翔,崔瑾,王连帮,齐旭,王公正,王锡明
    2026, 64(6):  60-67.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.0946
    摘要 ( 5 )   PDF (4245KB) ( 1 )   收藏
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    目的 探讨基于多参数MRI影像组学列线图在乙肝患者中区分肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)与肝内肿块型胆管细胞癌(intrahepatic mass-forming cholangiocarcinoma, IMCC)的效能。 方法 回顾性收集2016年8月至2022年9月于三家医院住院治疗的206例HCC和IMCC患者的MRI图像及临床资料,根据不同的就诊医院分成训练集(n=126)和外部测试集(n=80),分别提取三个序列(T1-FS、T2-FS、DWI)的影像组学特征,采用4种机器学习算法构建影像组学模型,挑选其中性能最优的影像组学模型用于后续分析。经过单因素和多因素分析筛选的临床特征作为独立预测因素,构建临床模型,并进一步联合影像组学模型建立临床-影像组学列线图。通过5折交叉验证进行超参数选择,并在外部测试集中进行评价。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估模型诊断性能,德隆检验比较模型差异。 结果 经过ROC分析,基于线性支持向量机算法构建的影像组学模型在外部测试集表现最好,曲线下面积(area under curve, AUC)、灵敏度、特异性和准确性分别为0.929(95%CI:0. 872~0.986)、0.879、0.894和0.888;联合甲胎蛋白、糖类抗原199和性别的临床-影像组学列线图在测试集中的AUC、灵敏度、特异性和准确性分别为0.951(95%CI:0.910~1.000)、0.909、0.936和0.925,比较临床模型(AUC=0.822,95%CI:0.730~0.910, P=0.008)和影像组学模型(P=0.038)差异有统计学意义。 结论 影像组学列线图能够区分乙肝患者的IMCC与HCC,有助于指导治疗方法的选择,尤其是对于不能耐受增强扫描检查的患者。
    医学心理学
    妊娠期女性生育动机与再生育意愿的关系:基于有调节的中介与fsQCA分析
    由佳欣,张丹,苏永刚
    2026, 64(6):  68-76.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1147
    摘要 ( 6 )   PDF (995KB) ( 2 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨妊娠期女性生育动机与再生育意愿的关系,检验母胎依恋的中介作用以及配偶无效回应的调节作用,并通过模糊集定性比较分析识别再生育意愿的形成路径。 方法 采用便利抽样法,选取2025年4月3日至8月23日在山东省济南市妇幼保健院产检就诊的556例妊娠期女性进行问卷调查。问卷包括一般资料调查表、生育动机量表、配偶无效回应量表及母胎依恋量表。构建有调节的中介模型,结合模糊集定性比较分析,探讨再生育意愿的形成机制。 结果 193例(34.7%)孕期女性报告有再生育意愿。有调节的中介模型分析结果表明,在自主型生育动机模型中,自主型生育动机对再生育意愿的直接效应不明显(P=0.061),母胎依恋的中介效应明显(间接效应=0.002,95%CI:0.001~0.005),配偶无效回应对自主型生育动机与再生育意愿之间的关系具有较大调节作用(P=0.039);在控制型生育动机模型中,控制型生育动机对再生育意愿的直接效应明显(P<0.001),母胎依恋的中介效应同样明显(间接效应=0.001,95%CI:0.001~0.002),配偶无效回应调节母胎依恋与再生育意愿之间的路径(P=0.039)。模糊集定性比较分析(fuzzy-set qualitative comparative analysis, fsQCA)结果识别无再生育意愿多种组态结构:初产妇分为“多维薄弱型”和“压力对抗型”,经产妇则包括“协同决策型”“多维薄弱型”“转化脱节型”。 结论 通过增强生育动机、提高母胎依恋并优化伴侣情感回应,有助于改善妊娠期女性的生育心理环境,为再生育意愿的形成提供支持。
    公共卫生与预防医学
    肠造口患者经济毒性的潜在剖面分析及影响因素
    王竞,闫奕杉,肖露露,汪子玲,刘亚红,刘锐,晁群
    2026, 64(6):  77-85.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.0573
    摘要 ( 8 )   PDF (1354KB) ( 4 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 基于潜在剖面分析探索肠造口患者经济毒性的潜在类别,分析其影响因素,为制订针对性干预策略提供依据。 方法 采用便利抽样法,于2023年4月—9月选取天津市某三级甲等医院肠造口门诊的512例患者为研究对象。采用一般资料调查表、家庭关怀度指数量表、癌症患者报告结局的经济毒性量表和慢性病治疗功能评估-灵性健康量表进行调查。采用Mplus 8.3进行潜在剖面分析,采用SPSS 21.0进行多项logistic回归分析影响因素。 结果 肠造口患者经济毒性可分为3个潜在剖面:无经济毒性组(17.19%)、轻度经济毒性组(47.27%)和中度经济毒性组(35.54%)。多项logistic回归分析显示,家庭关怀度较低、灵性健康水平较低、文化程度较低、医疗费用支付方式为城镇居民医保或农村合作医疗,以及家庭人均月收入处于1 001~3 000元区间,是患者归入更高经济毒性组的独立影响因素(P<0.05)。 结论 肠造口患者经济毒性存在明显的群体异质性,受客观经济条件与主观心理社会资源的共同影响。医护人员应依据不同剖面的特征实施分层管理,构建整合医疗、心理与家庭支持的综合干预模式,以精准缓解患者的经济毒性。
    二甲双胍靶点对胎儿神经系统畸形影响的遗传学证据
    吉寒冰,吴雨桐,吴思佳,黄鑫,李洪凯,陈昊
    2026, 64(6):  86-93.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.0928
    摘要 ( 5 )   PDF (5616KB) ( 2 )   收藏
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    目的 系统、分离评估二甲双胍5个已知相关靶点的遗传扰动,探讨是否分别与胎儿先天性神经系统畸形(congenital nervous system malformations, CNSM)的风险存在因果关联。 方法 采用药物靶向孟德尔随机化方法,选取PRKAB1、GPD1、ETFDH、SLC47A1和ACACB 5个靶点的转录组学及蛋白质组学汇总数据,以其数量性状基因座为遗传工具变量,采用逆方差加权等多种方法进行因果推断,并辅以共定位分析验证关键结果。 结果 在5个被检靶点中,仅二甲双胍的核心药效靶点PRKAB1及其下游靶点ACACB显示出与CNSM风险降低的显著因果关联,该保护效应在转录(OR=0.897, 95%CI: 0.808~0.997, P=0.043)和蛋白(OR=0.709, 95%CI: 0.521~0.964, P=0.028)两个层面均得到验证。其他3个靶点的分析未见显著信号。共定位分析支持PRKAB1与CNSM可能共享因果变异(PP.H4=0.654)。 结论 在二甲双胍的多个相关通路中,其通过核心靶点PRKAB1介导的通路可能对胎儿神经系统发育具有保护作用,为二甲双胍的孕期安全性提供了新的、具有通路特异性的遗传学证据支撑。
    降脂药物与两种骨骼疾病的因果关联:一项跨种族药物靶点孟德尔随机化分析
    于皓瑞,陈昌海,张秀美,袁中尚
    2026, 64(6):  94-103.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1276
    摘要 ( 7 )   PDF (3355KB) ( 2 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 采用药物靶点孟德尔随机化方法,评估他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)抑制剂、ATP-柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase, ACL)抑制剂和血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like 3, ANGPTL3)抑制剂5类降脂药物与骨质疏松及骨关节炎发病风险的因果关联。 方法 利用公开发布的全基因组关联研究汇总数据,以5类降脂药物为暴露因素,骨质疏松和骨关节炎为结局变量,采用逆方差加权法为主、辅以7种补充方法进行药物靶点孟德尔随机化分析;采用错误发现率(false discovery rate, FDR)法校正多重比较,并通过异质性检验、多效性检验及留一法评估结果的稳健性。 结果 PCSK9抑制剂的使用与骨质疏松风险增加呈正向因果关联,在欧洲人群(OR=1.169,95%CI:1.025~1.332,PFDR=0.040)和东亚人群(OR=1.370,95%CI:1.115~1.683, PFDR=0.008)中均有统计学意义;PCSK9抑制剂的使用与骨关节炎风险增加亦呈正向关联(OR=1.183,95%CI:1.102~1.271, PFDR=1.46×10-5)。他汀类药物的使用与骨关节炎的因果关联呈现人群异质性:在欧洲人群中呈正向关联(OR=1.128,95%CI:1.01~1.259, PFDR=0.040),在东亚人群中呈负向关联(OR=0.440,95%CI:0.253~0.765, PFDR=0.010)。胆固醇吸收抑制剂的使用与欧洲人群骨关节炎风险降低存在因果关联(OR=0.723,95%CI:0.544~0.962,PFDR=0.043)。 结论 PCSK9抑制剂的使用可增加欧亚人群的骨质疏松发病风险,而他汀类药物对骨关节炎的影响存在种族特异性,提示降脂药物的骨骼安全性评价需考虑靶点差异与人群异质性。
    冠心病和慢性阻塞性肺疾病多效性基因识别的跨组学整合研究
    陈心怡,黄鑫,孙秀彬,王淑康,袁中尚
    2026, 64(6):  104-114.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1159
    摘要 ( 5 )   PDF (3748KB) ( 2 )   收藏
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    目的 整合全转录组关联分析和复合零假设下的多效性分析,从转录组学层面探讨冠心病(coronary artery disease, CAD)-慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)潜在的多效性基因,为深入了解CAD-COPD的共病机制提供新见解。 方法 利用来源于美国退伍军人事务部百万退伍军人计划的CAD和COPD的全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)汇总数据以及来源于GTEx V8的外周全血数据,采用FUSION进行全转录组关联分析,并利用gPLACO方法分析CAD-COPD潜在的多效性基因。对识别出的多效性基因进行富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和孟德尔随机化分析,并基于GEO数据库验证多效性基因的差异表达。 结果 经Benjamini-Hochberg校正后,FUSION共识别出794个CAD相关基因及463个COPD相关基因。gPLACO识别出79个CAD-COPD多效性基因,其中,62个多效性基因在CAD和COPD的TWAS结果中同时显著。GO富集分析和转录因子靶基因富集结果揭示了CAD-COPD潜在的生物学通路,包括肉碱跨膜转运活性(P=6.03×10-7)和MEF2C靶基因(P=5.01×10-3)。多效性基因STARD3在蛋白质-蛋白质相互作用网络分析、孟德尔随机化分析以及差异表达基因分析中得到了进一步验证。 结论 STARD3可以作为潜在的CAD-COPD多效性基因;肉碱代谢和内皮功能在CAD-COPD共病中具有重要作用。
    农村中老年人慢性病共病与主客观认知功能的关系
    孟可心,王琪,于瑞洪,徐瑞祺,付春迎,谢博,朱东山
    2026, 64(6):  115-126.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2025.1162
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    目的 探讨中国农村中老年人慢性病及共病与主客观认知功能的关联特征,为制定针对性干预策略提供依据。 方法 基于平阴县慢性病与认知老化队列,采用多阶段抽样法纳入3 132名45~70岁农村居民。主观认知功能评估采用主观认知下降问卷(Subjective cognitive decline questionnaire-9, SCD-Q9),客观认知功能评估采用基础版蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment-basic, MoCA-B)。结合19种慢性病数据,根据患病数量对共病水平进行分类:无共病(0~1种)、低水平共病(2~3种)和高水平共病(≥4种)。采用logistic回归及多元线性回归分析共病与认知功能的关系。 结果 SCD-Q9和MoCA-B得分异常率分别为57.5%和60.5%。单因素分析显示,主客观认知得分异常率均随共病水平升高而增加(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,在校正人口学特征、生活方式及抑郁状态后,共病水平与SCD-Q9得分异常呈独立正相关(低水平共病:OR=1.52,95%CI:1.27~1.82;高水平共病:OR=3.00,95%CI:1.80~5.03),而与MoCA-B得分异常无独立关联(P>0.05)。多元线性回归分析进一步证实,SCD-Q9得分随患病数量增加呈线性升高趋势(β=0.34,95%CI:0.27~0.42),而MoCA-B得分与患病数量无显著关联。高龄、低文化程度及抑郁状态是主客观认知得分异常的共性危险因素,女性在主观认知得分异常中表现出特异性易感。 结论 慢性病共病与农村中老年人主观认知功能下降显著相关,且呈剂量-反应关系,而与客观认知功能异常无独立关联。