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山东大学学报(医学版) ›› 2012, Vol. 50 ›› Issue (10): 61-.

• 基础医学 • 上一篇    下一篇

二烯丙三硫对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和侵袭的抑制及对uPA系统的调节

张晶1,王春妮2,戚美2,王妍3,刘龙3,韩博2,3   

  1. 1. 山东大学附属省立医院药剂科, 济南 250021;2. 山东大学医学院病理学教研室, 济南 250012;
    3. 山东大学齐鲁医院病理科, 济南 250012
  • 收稿日期:2012-08-13 出版日期:2012-10-10 发布日期:2012-10-10
  • 通讯作者: 韩博(1974- ),男,病理学博士,教授,博士生导师,主要从事前列腺和乳腺肿瘤的病理研究。E-mail: boh@sdu.edu.cn
  • 作者简介:张晶(1972- ),女,主管药师,主要从事临床药学和静脉药物配制管理的研究
  • 基金资助:

    国家自然科学基金(81171951)

Diallyl trisulfide inhibits proliferation and invasion of breast cancer
 MDA-MB-231 cells and its role in regulation of uPA system

ZHANG Jing1, WANG Chun-ni2, QI Mei2, WANG Yan3, LIU Long3,  HAN Bo2,3   

  1. 1. Department of Pharmacy, Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;
    2. Department of Pathology, School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China;
    3. Department of Pathology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China
  • Received:2012-08-13 Online:2012-10-10 Published:2012-10-10

摘要:

目的   研究二烯丙三硫(DATS)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力的影响及对尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)系统的调节作用。方法   实时定量PCR法(realtime PCR)检测乳腺癌细胞株uPA系统中uPA、uPA受体(uPAR)和uPA抑制物(PAI-1)的表达;使用不同浓度DATS处理乳腺癌细胞,MTS比色法测定细胞的增殖能力;Matrigel体外浸润实验检测DATS(20~60μmol/L) 对细胞浸润能力的影响;Transwell小室迁移实验和划痕试验评价60μmol/L DATS对细胞迁移能力的影响;RT-PCR和Western blot分别测定60μmol/L DATS作用后,乳腺癌细胞中uPA、uPAR和PAI-1 mRNA和蛋白表达的变化;ELISA法检测细胞培养液中PAI-1蛋白含量的变化。结果   20~80μmol/L DATS对高侵袭性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长有明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性。60μmol/L DATS明显抑制MDA-MB-231细胞的浸润和迁移能力,并在mRNA和蛋白水平上,显著上调PAI-1的表达,但对uPA和uPAR的表达水平无显著影响。结论   DATS抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭能力,并在mRNA和蛋白水平上,显著上调PAI-1的表达。

关键词: 二烯丙三硫;乳腺肿瘤;MDA-MB-231;尿激酶型纤溶酶原激活物;I型纤溶酶原激活物抑制剂

Abstract:

Objective   To investigate the effects of diallyl trisulfide (DATS) on proliferation and invasion of breast cancer MDA-MB-231 cells and the role for DATS in regulation of urokinase plasminogen activator (uPA) system molecules. Methods   Real-time PCR was used to detect mRNA expressions of uPA, uPA receptor (uPAR) and uPA inhibitor1 (PAI-1) in breast cancer cell lines. MDA-MB-231 cells were treated with various concentrations of DATS, followed by MTS assay to determine cellular proliferation. Martrigel invasion assays were performed to determine invasive capacity of cancer cells after 20-60μmol/L DATS treatments. Transwell motility assay and healing assay were utilized to detect the effect of 60μmol/L DATS on migration of MDA-MB-231 cells. Real time -PCR and western blot were used to detect mRNA and protein expressions of uPA, uPAR and PAI-1 in tumor cells.  Concentrations of PAI-1 protein were determined by ELISA assay in conditioned medium with DATS treatment. Results   20-80μmol/L DATS significantly inhibited proliferation of highly invasive breast cancer  MDA-MB-231 cells in a dose-and time-dependent manner. 60μmol/L DATS inhibited invasiveness and motility capacity of MDA-MB-231 cells. PAI-1 expression was significantlyincreased by 60 μmol/L DATS at mRNA and protein levels, whereas uPA and uPAR expressions were not. Conclusion   DATS significantly inhibits proliferation and invasion of MDA-MB-231 cell line and up-regulates PAI-1 expression  at mRNA and protein levels. 

Key words: Diallyl Trisulfide;Breast neoplasm;MDA-MB-231;Urokinase plasminogen activator;Plasminogen activator inhibitor-1

中图分类号: 

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