TWEAK通过NF-κB途径促进大鼠成纤维细胞表达基质金属蛋白酶9

山东大学学报(医学版) ›› 2011, Vol. 49 ›› Issue (11): 13-17.

TWEAK通过NF-κB途径促进大鼠成纤维细胞表达基质金属蛋白酶9

王德金1,任满意2,陈慧娜1,王旭平3，隋树建1

1.山东大学第二医院心内科，济南 250033； 2.山东省胸科医院心内科，济南 250013；
3.山东大学齐鲁医院心内科，教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室，济南 250012

收稿日期:2011-04-12 出版日期:2011-11-10 发布日期:2011-11-10
通讯作者: 隋树建(1960- )，男，教授，主要从事高血压病与冠心病的基础与临床研究。 E-mail： suisj@163.com
作者简介:王德金(1986- )，男，硕士研究生，主要从事高血压心肌纤维化的基础与临床研究。
基金资助:
山东省自然科学基金资助项目(Y2007C073) ；山东省科技攻关计划(2007GG10002014)

Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis promotes expression of matrix metalloproteinase 9 in rat cardiac fibroblasts via the nuclear factor-κB pathway

WANG De-jin1， REN Man-yi2， CHEN Hui-na1， WANG Xu-ping3， SUI Shu-jian1

1. Department of Cardiology, the Second Hospital of Shandong University, Jinan 250033， China；
2.Department of Cardiology, Shandong Provincal Chest Hospital, Jinan 250013， China；
3. Department of Cardiology, Qilu Hospital of Shandong University, Key Laboratory of Cardiovascular Remodeling and
Function Research, Chinese Ministry of Education and Chinese Ministry of Public Health, Jinan 250012， China

Received:2011-04-12 Online:2011-11-10 Published:2011-11-10

摘要/Abstract

摘要：

目的研究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)影响大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的作用机制。方法采用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs，加入重组人TWEAK(rhTWEAK)和NF-κB抑制剂PDTC干预，qRT-PCR检测核转录因子NF-κB和金属蛋白酶9(MMP9)mRNA，Western blot 检测NF-κB和MMP9蛋白表达，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖。结果 rhTWEAK作用后NF-κB和MMP9 mRNA表达上调，同时蛋白表达明显增加，PDTC可抑制MMP9蛋白表达和细胞增殖。结论 TWEAK可通过NF-κB途径促进大鼠心肌成纤维细胞表达MMP9。

关键词: 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂；心肌成纤维细胞；NF-κB；基质金属蛋白酶9；心肌纤维化

Abstract:

Objective To investigate the mechanism and effects of tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) on the proliferation and collagen synthesis in cultured rat cardiac fibroblasts (CFs). Methods Cultured CFs from neonatal Wistar rats were isolated by trypsinization and treated with recombinant human TWEAK (rhTWEAK) and PDTC(NF-κB specific inhibitor). mRNA and protein expressions of NF-κB and MMP9 were detected by qRT-PCR and Western blot, respectively. CFs proliferation was examined by MTT. Results rhTWEAK significantly elevated mRNA and protein expressions of NF-κB and MMP9. PDTC could inhibit MMP9 protein expression and CFs proliferation induced by NF-κB′s activation. Conclusion TWEAK can promote expressions of matrix metalloproteinase 9 in rat cardiac fibroblasts via the NF-κB pathway.

Key words: TWEAK； Cardiac fibroblasts； NF-κB； MMP9； Myocardial fibrosis

中图分类号:

R542.2

王德金1,任满意2,陈慧娜1,王旭平3，隋树建1. TWEAK通过NF-κB途径促进大鼠成纤维细胞表达基质金属蛋白酶9[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(11): 13-17.

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