SPK1/S1P信号途径对人肝癌耐药细胞株BEL-FU凋亡、侵袭力及耐药特性的影响

山东大学学报(医学版) ›› 2010, Vol. 48 ›› Issue (6): 67-71.

SPK1/S1P信号途径对人肝癌耐药细胞株BEL-FU凋亡、侵袭力及耐药特性的影响

刘慧亚1，高艳景1，姜大磊2，陈海英1

1.山东大学齐鲁医院消化内科，济南 250012； 2.青岛市立医院消化内科，山东青岛 260000

收稿日期:2010-01-26 出版日期:2010-06-16 发布日期:2010-06-16
通讯作者: 高艳景（1965- ），男，教授，主要从事消化系统肿瘤基础与临床研究。 E-mail:yanjinggao@yahoo.com.cn
作者简介:刘慧亚（1983- ），女，硕士研究生，主要从事消化系统肿瘤基础与临床研究。
基金资助:
山东省自然科学基金资助课题（T2006C53）。

Effects of SPK1/S1P signal pathway on the apoptosis, invasiveness and multidrug resistance characteristics of human hepatocellular carcinoma cell line BEL-FU

LIU Huiya1, GAO Yanjing1, JIANG Dalei2, CHEN Haiying1

1. Department of Gastroenterology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China；
2. Department of Gastroenterology, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 260000, Shandong, China

Received:2010-01-26 Online:2010-06-16 Published:2010-06-16

摘要/Abstract

摘要：

目的研究利用N,N,-二甲基鞘氨醇（dimethyl sphingosine，DMS）干涉鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇（SPK1/S1P）信号后对人肝癌耐药细胞株BEL-FU的凋亡、侵袭能力及耐药特性的影响。方法利用不同浓度的DMS处理人肝癌耐药细胞株BEL-FU，观看凋亡形态变化，检测凋亡发生；并用transwell小室模型测定侵袭力；Western blot杂交检测多药耐药相关蛋白1（MRP1）表达的变化。结果随着DMS浓度的升高，细胞凋亡率增加，浓度组与对照组及各浓度组间比较差异均有统计学意义（P<0.01），且呈剂量依赖效应；同时可观察到侵袭力减弱，各浓度组穿膜细胞数、抑制率与对照组比较及组间比较差异均有统计学意义（P<0.01），且呈剂量依赖效应；MRP1蛋白表达量明显减少，浓度组与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 SPK1/S1P信号和肝癌细胞的侵袭和耐药密切相关，利用DMS干涉SPK1/S1P信号能引起人肝癌耐药细胞株BEL-FU的凋亡、降低其侵袭力并且克服其耐药。

关键词: 信号转导;肝肿瘤；细胞凋亡;侵袭;多药耐药相关蛋白

Abstract:

Objective To evaluate the role of SPK1/S1P signal pathway in the apoptosis, invasiveness and multidrug resistance characteristics of the human hepatocellular carcinoma cell line BEL-FU after using the dimethyl sphingosine (DMS) to interfere the SPK1/S1P signal. Methods Treated with different concentrations of dimethyl sphingosine (DMS) in the human hepatocellular carcinoma cell line BEL-FU, the morphologic change, apoptosis of cells, invasion of cells and expression of multidrug resistance-related protein (MRP1) were observed by microscopy, flow cytometry, transwell chamber assay and western blot respectively. Results The apoptosis rate in every concentration group increased significantly compared with the control group(P<0.01), and there were significant differences among the concentration groups (P<0.01), in a dose-dependent manner. The number of invading cells decreased and the inhibitory rate of invasion increased significantly in the concentration groups compared with the control group, and there were significant differences among all the groups(P<0.01), in an apparent dose-dependent manner. The MRP1 expression level was significantly suppressed by DMS, and there were significant differences between concentration groups and the control group（P<0.05）. Conclusion The SPK1/S1P signal is closely associated with the invasion and multidrug resistance of the human hepatocellular carcinoma cell line BEL-FU. The SPK1/S1P signal pathway interfered by DMS can induce the apoptosis, reduce the invasiveness and inhibit expression of MRP1 of the human hepatocellular carcinoma cell line BEL-FU.

Key words: Signal transduction; Liver neoplasms； Apoptosis; Invasion; Multidrug resistance-associated protein

中图分类号:

R735.7

刘慧亚1，高艳景1，姜大磊2，陈海英1. SPK1/S1P信号途径对人肝癌耐药细胞株BEL-FU凋亡、侵袭力及耐药特性的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2010, 48(6): 67-71.

LIU Huiya1, GAO Yanjing1, JIANG Dalei2, CHEN Haiying1. Effects of SPK1/S1P signal pathway on the apoptosis, invasiveness and multidrug resistance characteristics of human hepatocellular carcinoma cell line BEL-FU[J]. JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY (HEALTH SCIENCES), 2010, 48(6): 67-71.

参考文献

相关文章 15

[1]	徐威，常宏，翟云鹏. Livin shRNA真核表达载体构建及其对HepG2细胞化疗敏感性的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(12): 20-24.
[2]	孟海鹏，牛卫博，吴小鹏，郭森，刘毅，陈雨信. 门静脉癌栓分型对肝癌手术远期预后的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(12): 61-66.
[3]	陈源红1，曾怡1，罗艳红2. 溪黄草对肝癌细胞HepG2增殖及凋亡的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(11): 42-45.
[4]	王蒙1,刘妍2，李杰2,时丹丹2,刘聪聪2. 闪烁伪像强度影响因素的体外体模研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(8): 53-57.
[5]	李恒1，李哲1，乔晓俊1，高爱琴2，张楠2. 中心体α-微管蛋白、P53蛋白及端粒酶在原发性肝癌中的表达及相关性[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(8): 74-77.
[6]	范海燕，张慧景，郭占军，李胜棉. 肝细胞癌患者癌组织中RASSF1A和WIF-1基因甲基化的临床意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(5): 89-93.
[7]	胡亮，易永祥，丁海，韩建波，刘涛，赵亮. 肝癌切除同时行脾切除加断流术术后并发症的相关因素分析[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(1): 64-66.
[8]	徐晓梅1，于皎1，李国华1，姜岩2，姜兆全3，张萍3，程晓云1. 益气补肾祛瘀法治疗肝功能失代偿的原发性肝癌的临床研究[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(12): 70-.
[9]	王晓花1，高淑春1，崔蕾2，蒋雪梅1，杜以真1. 白介素-28B在乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清中的表达及意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(10): 106-110.
[10]	王旭，程宝泉，梁旭阳，贾俊英，李倩倩. 高迁移率族蛋白B1在肝癌细胞中的表达及其临床意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(4): 38-41.
[11]	王坤红1，王文奇2，相玉芬1，王义国2，刘长虹2，李双玲2，曹莉莉3. 下调SnoN基因表达对HepG2细胞增殖及凋亡的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(4): 33-37.
[12]	赵文博1，刘新1，刘小倩2，崔新1，王欣1. 原发性肝癌血管内皮细胞的分离及肝再生磷酸酶3(PRL3)的表达[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(3): 108-112.
[13]	王叙馥1,2,韩建奎1,刘新峰3，王志强2，孙建文2，左书耀2,杨光杰2. 125I放射性粒子组织间植入对兔VX2肝移植瘤疗效及对周围正常肝组织的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2012, 50(2): 30-33.
[14]	于德新，马祥兴，李笃民，张晓明，王茜，李传福. 31P-MRS评价肝细胞癌代谢水平及其与临床、病理特征的关系[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(11): 97-100.
[15]	李玉生，黄黎，吕其军，余永勤. 干扰素α-2b联合5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞生物学行为的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(9): 48-.

多维度评价

Viewed

Full text

Abstract

Cited

Shared

Discussed