葡萄子原花青素对糖尿病大鼠肾保护作用机制的研究

山东大学学报(医学版) ›› 2008, Vol. 46 ›› Issue (12): 1145-.

葡萄子原花青素对糖尿病大鼠肾保护作用机制的研究

江蓓高海青李保应李宪花程梅翟茜

山东大学齐鲁医院 1. 泌尿内科， 2. 老年病科， 3. ICU科，济南 250012

收稿日期:2008-07-17 出版日期:2008-12-16 发布日期:2009-12-16
通讯作者: 高海青(1952- )，男，主任医师，教授，博士生导师，主要从事老年病方面的研究。
作者简介:江蓓(1970- )，女，博士研究生，副主任医师，主要从事肾小球疾病的研究。
基金资助:
国家自然科学基金资助课题（30873145）。

Renoprotective mechanisms of Grape seed proanthocyanidin extracts on diabetic rats

JIANG Bei, GAO Hai-Jing, LI Bao-Ying, LI Xian-Hua, CHENG Mei, ZHAI Qian

1. Department of Nephrology; 2. Department of Geratology; 3. Department of ICU, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China

Received:2008-07-17 Online:2008-12-16 Published:2009-12-16

摘要/Abstract

摘要：

目的研究葡萄子原花青素（GSPE）对糖尿病大鼠肾保护作用的分子生物学机制。方法雄性Wistar大鼠尾静脉注射0.1%链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型，成模后随机分为糖尿病组（DM组）和糖尿病GSPE治疗组［GSPE组，GSPE 250mg/(kg·d)］，另设正常对照组（C组）。24周后采血测定空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、糖基化血红蛋白（HbA1c），晚期糖基化终末产物（AGEs），并观察糖尿病大鼠肾脏病理改变。应用双向凝胶电泳（2-DE）和质谱鉴定方法比较糖尿病大鼠肾组织蛋白质的差异表达。结果 GSPE组AGEs、BUN、SCr水平较DM组降低（P＜0.05），GSPE组肾组织病理改变较DM组改善。DM组与C组比较差异表达的蛋白点25个，其中蛋白SSP No.1252经鉴定为谷胱甘肽转硫酶Mu亚型（GSTM）；GSTM在DM组表达较C组上调，在GSPE组治疗后回调（P＜0.05）。结论GSPE可能通过下调GSTM表达而起肾保护作用。

关键词: 葡萄子原花青素；糖尿病肾病；蛋白质组；谷胱甘肽转硫酶M；大鼠，Wistar

Abstract:

Objective To investigate the potential mechanisms of Grape seed proanthocyanidin extracts (GSPE) on inhibiting diabetic nephropathy. Methods Male Wistar rats were injected with 1% streptozotocin (STZ) through the tail vein to induce the diabetic rats. Then they were randomly divided into two groups: the diabetic group (the DM group) and the GSPE treatment group (the GSPE group, GSPE 250mg/kg·d-1). Normal Wistar rats were enrolled as the control group (the C group). After 24 weeks, fasting plasma glucose (FPG), urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCr), glycosylated hemoglobin (HbA1c) and advanced glycation end products (AGEs) were determined, and the pathologic changes of renal tissues were observed. 2-D difference gel electrophoresis and mass spectrometry were used to identify different expressions of renal proteins among the C, DM and GSPE groups. Results The levels of AGEs, BUN and SCr of the GSPE group were lower than those of the DM group (P＜0.05). The pathologic changes were ameliorated in the GSPE group. Twentyfive differentially expressed proteins were found in the renal tissues of the DM group. The protein with SSP No.1252 was identified as Glutathione Stransferase mu (GSTM) which was up-regulated in the kidneys of diabetic rats and back-regulated to normal levels after GSPE therapy. Conclusion GSPE may protect the kidney by decreasing the expression of GSTM.

Key words: Grape seed proanthocyanidin extracts; Diabetic nephropathy; Proteiome; Glutathione Stransferase mu; Rats, Wistar

中图分类号:

R737.11

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