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山东大学学报(医学版)

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TK/GCV、CD/5Fc双自杀基因系统治疗人结肠癌的动物实验研究

何庆泗1,,魏冬2,牛洪欣1,谭伟3,王琰珉1   

  1. 1. 山东大学齐鲁医院普外科,山东 济南 250012; 2.卫生部北京医院普外科,北京100730;
  • 收稿日期:2006-03-29 修回日期:1900-01-01 出版日期:2006-10-24 发布日期:2006-10-24
  • 通讯作者: 何庆泗

HE Qing-si,WEI Dong,NIU Hong-xin,TAN Wei,WANG Yan-min   

  1. 1. Department of General Surgery, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China; 2.Department of General Surgery, Beijing Hospital, Beijing 100730, Beijing, China;
  • Received:2006-03-29 Revised:1900-01-01 Online:2006-10-24 Published:2006-10-24
  • Contact: HE Qing-si

摘要: 目的:观察胸苷激酶/丙氧鸟苷(thymidine kinase/ganciclovior, TK/GCV)、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(cytosine deaminase/5fluorocytosine, CD/5Fc)双自杀基因系统对人结肠癌的治疗效果。方法:采用培养细胞移植法,将人结肠癌细胞系SW480接种于裸鼠背部皮下,建立裸鼠人结肠癌移植瘤模型,将32只裸鼠随机分为4组:对照组、TK/GCV组、CD/5Fc组、TKCD联合治疗组,每组8只,TKCD采用逆转录病毒介导,采用瘤体内直接注射法,同时腹腔注射GCV、5Fc治疗,观察各组小鼠的生存状况及肿瘤体积、瘤重、肿瘤生长抑制率、常规病理、生存期等指标,比较观察各治疗组的治疗效果及对荷瘤裸鼠存活的影响。结果:成功构建了SW480皮下移植瘤动物模型。各治疗组裸鼠人结肠癌移植瘤的生长均受到显著抑制,裸鼠存活期显著延长,联合基因治疗组效果更好,TK/GCV与CD/5Fc有交互协同作用。结论:TK/GCV与CD/5Fc对人结肠癌SW480细胞有明显抑制作用,TK/GCV、CD/5Fc双自杀基因系统效果更强。

关键词: 裸 , 小鼠, 胞嘧啶脱氨酶, 5氟胞嘧啶, 胸苷激酶, 丙氧鸟苷, 结直肠肿瘤

Abstract: Objective: To investigate the effect of gene therapy on colocarcinoma with the system of TK/GCV(Thymidine kinase/Ganciclovior) and CD/5Fc(Cytosine deaminase/5Fluorocytosine). Methods: With the method of transplantation of cultivated cells, 32 nude mice were injected subcutaneouly on the back with human colocarcinoma cell line SW480. They were divided into 4 groups at random, control, TK/GCV, CD/5Fc and system of TK/GCV and CD/5Fc group. Each group had 8 nude mice. TK,CD mediated by the reverse transcription virus were injected directly into the tumor. The common statuses of mice, the bulk, weight, inhibition rate, pathology and survival period of the tumor were detected. Results: Animal model of SW480 was successfully constructed. Each treatment group, especially the combined gene therapy group obviously inhibited the tumor′s growth and prolonged the survival period. The difference was significant between control and treatment groups, and the combined gene therapy group worked more markedly. There was mutual effect between TK/GCV and CD/5FcConclusions: TK/GCV or CD/5Fc obviously inhibits the growth of human colocarcinoma cell line SW480, and their combination has a greater anticancer effect.

Key words: Colorectal neoplasms, Thymidine kinase, Ganciclovir, Cytosine deaminase, 5fluorocytosine, Mice, nude

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