山东大学学报(医学版) ›› 2015, Vol. 53 ›› Issue (9): 53-57.doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2015.296
徐懿1, 庄向华1, 刘元涛1, 孙爱丽1, 李晓博1, 姜冬青1, 张亮1, 徐敏1, 闫姮2, 陈诗鸿1
XU Yi1, ZHUANG Xianghua1, LIU Yuantao1, SUN Aili1, LI Xiaobo1, JIANG Dongqing1, ZHANG Liang1, XU Min1, YAN Heng2, CHEN Shihong1
摘要: 目的 探讨脂素(Lipin1)对糖尿病(DM)大鼠周围神经早期病变的影响。方法 应用高糖高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素构建2型糖尿病(T2DM)动物模型,36 只8周龄Wistar大鼠,随机分为空载体(LV-control)组、Lipin1过表达(LV-Lipin1)组,正常对照(NC)组。LV-Lipin1、LV-control组分别通过尾静脉注射Lipin1慢病毒载体与空慢病毒载体。8周后观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、体质量(BW);测定坐骨神经传导速度(MNCV);观察坐骨神经病理形态学改变;应用免疫组化法测定Lipin1表达。结果 DM大鼠成模后8周时,LV-control组较NC组Lipin1表达减少,且神经纤维直径、密度、面积均减少(P<0.05);LV-Lipin1组神经纤维直径、密度、面积均较LV-control组改善(P<0.05);LV-Lipin1组较LV-control组坐骨神经神经传导速度明显改善(P<0.05)。结论 DM周围神经病变大鼠坐骨神经中Lipin1表达降低,上调Lipin1表达后DM大鼠坐骨神经神经传导速度改善,病理学观察可见神经髓鞘结构和轴突形态的改善。
中图分类号:
| [1] Ko SH, Kwon HS, Yu JM, et al. Comparison of the efficacy and safety of tramadol/acetaminophen combination therapy and gabapentin in the treatment of painful diabetic neuropathy[J]. Diabet Med, 2010, 27(9): 1033-1040. [2] Péterfy M, Phan J, Xu P, et al. Lipodystrophy in the fld mouse results from mutation of a new gene encoding a nuclear protein, lipin[J]. Nat Genet, 2001, 27(1): 121-124. [3] Nadra K, de Preux Charles AS, Medard JJ, et al. Phosphatidic acid mediates demyelination in Lpin1 mutant mice[J]. Genes Dev, 2008, 22(12): 1647-1661. [4] 尚画雨, 夏志, 张丹, 等. 8周游泳运动对2型糖尿病大鼠周围神经病变的影响[J]. 中国病理生理杂志, 2014, 30(4): 719-724. SHANG Huayu, XIA Zhi, ZHANG Dan, et al. Influence of 8-week swimming on peripheral neuropathy in type 2 diabetic rats[J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2014, 30(4): 719-724. [5] Tesfaye S, Boulton AJM, Dyck PJ, et al. Diabetic neuropathies: update on definitions,diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments[J]. Diabetes care, 2010, 33(10): 2285-2293. [6] Yagihashi S, Mizukami H, Sugimoto K. Mechanism of diabetic neuropathy: where are we now and where to go?[J]. Diabetes Investig, 2011, 2(1): 18-32. [7] 唐胜球, 江青艳, 杨楚芬, 等. Lipin家族研究进展[J]. 遗传, 2010, 32(10): 981-993. TANG Shengqiu, JIANG Qingyan, YANG Chufen, et al. Research and development of Lipin family[J]. Hereditas, 2010, 32(10): 981-993. [8] Gowri PM, Sengupta S, Bertera S, et al. Lipin1 regulation by estrogen in uterus and liver: implications for diabetes and fertility[J]. Endocrinology, 2007, 148(8): 3685-3693. [9] Mul JD, Nadra K, Jagalur NB. A hypomorphic mutation in Lipin1 induces progressively improving neuropathy and lipodystrophy in the rat[J]. J Biol Chem, 2011, 286(30): 26781-26793. [10] Nadra K, de Preux Charles AS, Medard JJ, et al. Phosphatidic acid mediates demyelination in Lpin1 mutant mice[J]. Genes Devel, 2008, 22(12): 1647-1661. [11] Verheijen MH, Chrast R, Burrola P, et al. Local regulation of fat metabolism in peripheral nerves[J]. Genes Dev, 2003, 17(19): 2450-2464. [12] 王国凤, 徐宁, 尹冬, 等. 糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J]. 中国全科医学, 2012, 15(15): 1661-1663. WANG Guofeng, XU Ning, YIN Dong, et al. Diagnosis and treatment progress of diabetic peripheral neuropathy[J]. Chinese General Practice, 2012,15(15): 1661-1663. [13] Ling Q, Liu M, Wu MX, et al. Anti-allodynic and neuroprotective effects of koumine, a benth alkaloid, in a rat model of diabetic neuropathy[J]. Biol Pharm Bull, 2014, 37(5): 858-864. [14] Reitman ML.The fat and thin of lipin[J]. Cell Metab, 2005, 1(1): 5-6. [15] van Harmelenm V, Rydén M, Sjölin E, et al. A role of lipin in human obesity and insulin resistance: relation to adipocyte glucose transport and GLUT4 expression[J]. Lipid Res, 2007, 48(1): 201-206. [16] Ueta K, Ishihara T, Matsumoto Y, et al. Long-term treatment with the Na+-glucose cotransporter inhibitor T-1095 causes sustained improvement in hyperglycemia and prevents diabetic neuropathy in Goto-Kakizaki Rats[J]. Life Sci, 2005, 76: 2655-2668. [17] 方萍, 黄佳佳, 侯瑞芳, 等. 严格血糖控制对糖尿病周围神经病变的影响[J]. 中国糖尿病杂志, 2012, 20(1): 31-35. FANG Ping, HUANG Jiajia, HOU Ruifang, et al. Effect of intensive blood glucose control on the progression of diabetic peripheral neuropathy (DPN)[J]. Chinese Journal of Diabetes, 2012, 20(1): 31-35. |
| [1] | 孟晓梅,郝亚平,王亮,于晓,唐与晓. 血清Isthmin1、Gremlin2水平与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(9): 102-107. |
| [2] | 王梦星,薛付忠,杨帆. 基于多模态交叉注意力机制融合的1型糖尿病血糖浓度预测方法[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(8): 41-50. |
| [3] | 申路佳,逯天威,巩伟明,赵岩松,王淑康,袁中尚. 代谢风险评分在2型糖尿病人群心血管结局预测中的应用[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(8): 69-78. |
| [4] | 陈莹莹,王鲁,胡锡峰,朱高培,薛付忠. 基于贝叶斯网络的2型糖尿病患者并发脑卒中风险预测[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(8): 94-102. |
| [5] | 陈绪军, 何国伟. 着力进一步推进动脉桥在我国冠心病冠脉旁路移植术中的应用[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(5): 1-5. |
| [6] | 卢圣勋,邢亚闯,罗俊辉,刘杰,何厚乐,王志强,张娜. 糖尿病患者冠脉旁路移植手术中动脉桥的研究现状[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(5): 33-39. |
| [7] | 王敏, 李习平, 檀军, 邱梅, 侯泽宇, 田莹, 罗鸿莹, 范超文, 齐玲, 俞琦, 谢薇. 慢病毒载体介导Gag-Caspase-8诱导三阴性乳腺癌原代细胞凋亡及S期阻滞[J]. 山东大学学报 (医学版), 2025, 63(1): 25-34. |
| [8] | 杜学识,倪向敏,梁馨予,白倩,朱文艺,王建. 雌马酚对DN的保护作用及潜在靶点[J]. 山东大学学报 (医学版), 2024, 62(8): 49-58. |
| [9] | 许沛晨,李晓博,庄向华,娄能俊,吕丽,周玲雁,牟亚朋,宋玉文,陈诗鸿. 儿童Alstrom综合征2例并文献复习[J]. 山东大学学报 (医学版), 2024, 62(3): 107-111. |
| [10] | 林晓倩,封茂燕,牟正. 二肽基肽酶-4抑制剂的药学特点及临床应用[J]. 山东大学学报 (医学版), 2024, 62(12): 43-48. |
| [11] | 于丹凤,曹娟,于世佳,杜鲁涛,侯新国. 电化学发光法与液相色谱-串联质谱法评估糖尿病患者维生素D缺乏程度的效能比较与界值确定[J]. 山东大学学报 (医学版), 2023, 61(7): 90-95. |
| [12] | 李金泉,高美芳,闫飞,董明. 136例2型糖尿病患者肌肉痉挛的发生频率及危险因素[J]. 山东大学学报 (医学版), 2023, 61(5): 20-24. |
| [13] | 张天鑫,张婷,黄鑫,韩佳沂,王淑康. 氨基酸与2型糖尿病因果关系的孟德尔随机化分析[J]. 山东大学学报 (医学版), 2023, 61(5): 102-107. |
| [14] | 黄珊,娄能俊,韩晓琳,梁中昊,华梦羽,庄向华,陈诗鸿. 高糖环境下Lipin1对神经元代谢组学的影响[J]. 山东大学学报 (医学版), 2023, 61(2): 1-8. |
| [15] | 包瑾瑾,刘庆燕,孙甜甜,陈青,刘佳. 糖尿病相关抗体阳性合并MODY14相关APPL1基因突变1例[J]. 山东大学学报 (医学版), 2023, 61(12): 113-118. |
|
||