山东大学学报 (医学版)

辅助生殖技术进展

师娟子,陈丽娟

2019, 57(10): 1-6. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.726

摘要 ( 444 )

PDF (1295KB) ( 26 )

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人类辅助生殖技术(ART)发展至今,已经成为治疗不孕症最有效的方法。临床上,ART除应用于治疗不孕症外,也应用于遗传病阻断及生育力保存等领域。目前,在开展ART的过程中,围绕配子和胚胎的遗传学研究、胚胎移植策略及生育力保存等研究也在如火如荼的进行,一系列的研究成果陆续发表。未来ART应用可能会涉及配子或胚胎的基因治疗、干细胞治疗等, 这些技术的安全性以及涉及的伦理社会问题也将越来越突出,需要多学科联合解决。

辅助生殖技术治疗中常见并发症的危害

郝桂敏,罗卓野,崔娜

2019, 57(10): 7-12. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.724

摘要 ( 561 )

PDF (1338KB) ( 171 )

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随着辅助生殖技术(ART)的迅猛发展、日趋成熟,其伴随的风险与挑战也不容忽视。ART中常见并发症包括卵巢过度刺激综合征、附件扭转、取卵后出血、感染、器官损伤、多胎妊娠、异位妊娠等,这些并发症不仅影响妊娠结局,还可能影响生活质量甚至生命健康,故ART中的风险与安全管理尤为重要。应制定标准化质量管理体系,提前识别并发症危险因素、设置有效预防措施、及时发现异常、准确诊断并个体化治疗,使ART可获得更加令人满意的效果与收益。

辅助生殖治疗中卵巢过度刺激综合征的防治

石玉华,蒋琪

2019, 57(10): 13-19. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.639

摘要 ( 548 )

PDF (1315KB) ( 30 )

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卵巢过度刺激综合征(OHSS)是人类辅助生殖技术中最常见、复杂的医源性并发症,其病理机制目前尚不明确,普遍认为是毛细血管壁通透性增加、体液大量外渗引起的全身血流动力学改变。OHSS发生的高危因素主要包括低龄、低体质量、高雌激素水平、多囊卵巢综合征(PCOS)、OHSS既往史等。OHSS预防在于高危人群监测及合理运用促排卵药物。对中、重度 OHSS的治疗主要是对症治疗, 以减少严重并发症的发生。

辅助生殖治疗中多胎妊娠的防治

赵君利, 袁莹莹

2019, 57(10): 20-26. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.745

摘要 ( 412 )

PDF (1444KB) ( 14 )

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随着辅助生殖技术(ART)的开展,多胎妊娠率明显升高。多胎妊娠造成的各种孕期并发症、早产、低出生体质量儿可严重威胁母婴生命健康,使其成为影响ART结局的常见医源性并发症。促排卵治疗及鲜胚、冻胚周期移植多个胚胎是导致多胎妊娠的主要原因。加强医务人员及公众对多胎妊娠母儿危害的教育,尽快修订更加细化的促排卵药物应用及移植胚胎数目等ART法规是防止多胎妊娠的最有效保证,严格合理使用促排卵药物、推行单胚胎移植及多胎妊娠减胎术等均可有效预防多胎妊娠的发生。

辅助生殖技术后异位妊娠的防治

黄薇, 朱慧莉

2019, 57(10): 27-32. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.760

摘要 ( 383 )

PDF (1430KB) ( 126 )

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辅助生殖技术(ART)已成为导致异位妊娠的主要因素之一,但其确切机制尚不清楚。目前研究认为输卵管因素、超生理的激素环境对子宫内膜容受性的影响、胚胎发育潜能、ART技术操作等可能是ART后异位妊娠的高危因素。从输卵管因素、胚胎因素、辅助生殖技术操作及特殊类型的异位妊娠等方面,讨论ART后异位妊娠的防治。

辅助生殖治疗中取卵后出血的可能原因及处理

伍琼芳

2019, 57(10): 33-37. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.758

摘要 ( 642 )

PDF (1278KB) ( 79 )

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自阴道超声引导下穿刺取卵术(transvaginal oocyte retrieval,TVOR)诞生后,经腹腔镜下获取卵子的方法便退出历史舞台。虽然TVOR是目前最简便、最安全的获取卵子的方法,但一些相关的并发症仍无法完全避免。TVOR后引起的严重腹腔内出血甚至可能危及患者的生命安全。对辅助生殖治疗中取卵后出血的可能原因及处理作详述。

辅助生殖治疗中宫腔镜手术应用及注意问题

李小娟,段海霞

2019, 57(10): 38-44. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.807

摘要 ( 473 )

PDF (1309KB) ( 12 )

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宫腔病变是导致不孕的常见原因之一,也常常是辅助生殖技术失败的重要原因。宫腔镜技术是诊断和治疗宫腔疾病的“金标准”和主要方法,对提高辅助生殖妊娠率方面有重要价值。然而,随着宫腔镜技术的大范围推广,能量器械所带来的并发症屡见不鲜,甚至非常严重,呼吁内镜医生在有效治疗疾病的同时,更要关注手术的安全性,关注生育力的保护。为此,宫腔镜“冷刀”技术及理念应运而生,通过更加精准的操作,不仅更好地保护子宫内膜,还可在门诊宫腔镜室“即诊即治”,减少住院率,提高医疗效率。目前,各种不同的 “冷刀”技术方法正在不断的探索和拓展之中,有望成为宫腔镜新的发展方向与潮流。

辅助生殖治疗中腹腔镜手术应用及注意问题

韩婷,陈红蕾

2019, 57(10): 45-51. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.754

摘要 ( 363 )

PDF (1221KB) ( 329 )

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当前,辅助生殖技术不断发展,妊娠率显著提高,但仍存在很多影响辅助生殖治疗成功率的难题,如输卵管积水、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等。辅助生殖治疗中也常伴有令人棘手的并发症,如异位妊娠、卵巢扭转等,这些问题常需腹腔镜手术来解决。就腹腔镜手术在辅助生殖治疗中的应用及注意事项进行综述,以期为不孕症患者的临床治疗提供参考。

人类辅助生殖技术子代安全性问题

张迎春

2019, 57(10): 52-59. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.873

摘要 ( 579 )

PDF (1464KB) ( 50 )

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人类辅助生殖技术(ART)日渐成熟,已成为广大不孕不育患者克服疾病困扰获得后代的可靠助孕手段。围绕ART采用的相关医疗手段及对配子和早期胚胎采取的多种实验室干预措施如体外授精、卵胞浆内单精子注射、胚胎植入前遗传学诊断、胚胎冷冻保存及冻融胚胎复苏技术等对ART子代的安全性存在的影响,已成为生殖医学领域研究的重点。研究表明,ART子代和自然妊娠子代的健康状况相似,辅助生殖技术是相对安全的。然而,受ART子代年龄和群体样本量影响,研究只能阐述ART子代出生后早期的随访,尚无权威证据揭示其对子代成年后的远期影响,也无法证明这些研究结论是否与ART适应证、夫妻双方不孕原因、母体年龄、遗传因素、IVF技术本身、IVF相关的不良围产结局等是否存在相关性。对 ART 助孕的子代安全性问题进行综述,讨论ART常规技术与出生缺陷、ART与早产、ART与低体质量儿、ART子代生长发育评估、ART子代的精神健康等问题,为人类ART安全有效的应用提供依据。

辅助生殖技术常见的伦理问题及管理

谭季春,董萌,李萍萍

2019, 57(10): 60-66. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.771

摘要 ( 2582 )

PDF (1340KB) ( 485 )

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随着辅助生殖技术的广泛应用,由此引发的伦理问题日益增多。因涉及到卵子、精子及胚胎,故辅助生殖技术需要更加注重生命伦理道德及法律行为。针对辅助生殖技术中常见的伦理问题:精子捐赠、卵母细胞捐赠、冻存胚胎在夫妻离异或死亡情况下的处理、高龄、代孕及多胎妊娠与减胎的伦理冲突等问题进行讨论,寻求从法律保障、规范管理、伦理监督、行业自律4个方面全面解决这些问题, 促进我国辅助生殖技术的健康有序发展,使辅助生殖技术的研究和应用惠及民生。

克氏综合征的生育相关研究进展

马刚,许超

2019, 57(10): 67-73. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.765

摘要 ( 708 )

PDF (1386KB) ( 102 )

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克氏综合征是男性不育中最常见的遗传性疾病。由于睾丸发育不良,无法正常生产精子常导致无精子症,无法生育后代。许多夫妇选择收养或使用捐精者的精子生育。近些年来,随着辅助生殖技术的发展,对克氏综合征患者的治疗有了更多的策略,可采用内分泌治疗以及通过获取睾丸精子进行卵母细胞内单精子注射治疗。对克氏综合征生育相关研究进行综述,探讨克氏综合征患者取精年龄、手术方式、内分泌治疗以及遗传风险相关问题。

siRNA介导RRM2基因沉默治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤

薛婷,王黎明,焦今文,李勇,郭爱莲,赵涵

2019, 57(10): 74-79. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.270

摘要 ( 712 )

PDF (5028KB) ( 17 )

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目的探讨siRNA沉默核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)基因联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的可行性。方法常规体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用皮下注射法建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只荷瘤鼠随机分为对照组、顺铂组、siRNA组、siRNA联合顺铂组,每组6只,分组给药。观察肿瘤生长情况,测瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中RRM2 mRNA及蛋白表达。结果对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组平均肿瘤体积分别为(358.28±46.40)、(261.38±52.49)、(261.65±31.97)、(189.37±41.67)mm³,单药作用后肿瘤体积差异有统计学意义(F_siRNA-RRM2=22.399,P_siRNA-RRM2<0.001;F_顺铂=22.254,P_顺铂<0.001);两药间无交互作用(F=0.474,P=0.499)。对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组肿瘤生长抑制率分别为0、36.39%、41.10%、64.33%。siRNA-RRM2与顺铂单药各自均能降低RRM2 mRNA表达水平(F_siRNA-RRM2=9.37,P_siRNA-RRM2=0.006;F顺铂=11.90,P顺铂=0.003)和蛋白表达水平(F_siRNA-RRM2=8.71,P_siRNA-RRM2=0.008;F顺铂=13.01,P顺铂=0.002);两药间无交互作用(F_{RRM2 mRNA}=3.93,P_{RRM2 mRNA}=0.061;F_RRM2蛋白=1.72,P_RRM2蛋白=0.204)。结论单用siRNA或联用顺铂均可有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤瘤体的生长,可能与其沉默RRM2基因表达有关,特异性沉默RRM2或可成为卵巢癌治疗的一个新思路。

利用上皮源性卵巢癌预后的多基因信息建立预测预后模型

朱爱国,马振敕,王健

2019, 57(10): 80-85. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.104

摘要 ( 519 )

PDF (1286KB) ( 34 )

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目的通过基因表达谱汇编(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选并建立与上皮源性卵巢癌(EOC)患者预后有关联的多基因模型,并验证其预后价值。方法从GEO数据库中下载EOC有关芯片数据(GSE14407),筛选出在EOC组织和正常卵巢上皮组织中差异表达的基因(DEGs),采用单因素和多因素Cox回归模型筛选出与预后有关联的DEGs,建立多基因预后模型和预后指数(PI)公式。对TCGA数据库中EOC患者的mRNA数据及临床信息进行整理,通过PI公式对患者进行评分,并根据评分将患者分为低风险组和高风险组。通过Cox回归风险模型分析临床病理参数(年龄、发病位置、组织分级、肿瘤残余及FIGO分期)和预后指数参数与EOC预后的关系。根据年龄、发病位置、组织分级、肿瘤残余及FIGO分期进行分组,采用Kaplan-Meier(K-M)生存分析验证多基因模型对卵巢癌的预后价值。结果共筛选出47个在EOC组织和正常卵巢组织中的DEGs,其中有37个表达下调的DEGs和10个表达上调的DEGs。将上述DEGs进行单因素和多因素Cox回归分析,共筛选出4个DEGs,分别是PACSIN3、KCNT1、LAMP3及KIR3DX1。PI公式:(-0.169×PACSIN3的表达量+0.078×KCNT1的表达量-0.246×LAMP3的表达量-0.147×KIR3DX1的表达量)。Cox回归模型分析证实,年龄、肿瘤残余和预后模型是卵巢癌患者的独立预后因素(P<0.01)。通过K-M生存分析证实,在TCGA数据库的312例EOC患者中,预后评分低风险的患者总体生存期(OS)较高风险患者延长,差异有统计学意义(P<0.05)。在不同的年龄、临床分期、发病位置(单侧和双侧)、肿瘤残余<10 mm的EOC患者亚组中,预后评分低风险的患者OS较高风险患者延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论四基因预后模型是EOC患者的独立预后因素,并在总体和根据各临床病理特征分组的EOC患者亚组中得到了验证。

米非司酮、米索前列醇对滋养细胞TRIM22表达的影响

赵立美,颜磊,申晓畅,孙一卿,何鹏娟,赵兴波

2019, 57(10): 86-92. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.344

摘要 ( 370 )

PDF (8161KB) ( 39 )

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目的探讨米非司酮、米索前列醇对滋养细胞TRIM22表达的影响。方法临床病例分组如下:将40例早期妊娠患者分为胚胎停育组(A组)12例,人工流产组(B组)14例,药物流产组(C组)14例;体外培养滋养细胞HTR-8,按2×2析因设计随机分为如下4组:空白对照组(D组)、米索前列醇组(E组)、米非司酮组(F组)、米非司酮+米索前列醇组(G组)。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力。细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力。免疫组化检测TRIM22蛋白表达部位及表达强度。实时荧光定量PCR和Western blottiing检测TRIM22 mRNA 及蛋白表达水平并进行半定量分析。结果临床病例中,TRIM22主要表达在滋养细胞的细胞核;A、C两组的TRIM22蛋白和mRNA表达强度低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),而A、C两组间差异无统计学意义(P>0.05)。滋养细胞体外模型中,使用米非司酮组(F、G组)与未使用米非司酮组(D、E组)间比较,滋养细胞增殖能力和迁移能力降低,TRIM22 mRNA和蛋白表达强度降低(P<0.001);使用米索前列醇组(E、G组)与未使用米索前列醇组(D、F组)间比较,差异无统计学意义(P>0.05);米非司酮与米索前列醇间无明显交互作用(P>0.05)。结论米非司酮可能通过下调TRIM22的表达抑制了滋养细胞的增殖、迁移,米索前列醇对其作用无统计学意义影响。

175例烟雾病血管重建术后12例发生脑梗死的危险因素分析

赵亚妮,栾晓嵘,李海燕

2019, 57(10): 93-100. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.850

摘要 ( 518 )

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目的探讨烟雾病患者血管重建术后发生脑梗死的危险因素及相应的预防措施。方法回顾性分析175例接受血管重建手术的烟雾病患者临床病例资料,根据术后是否新发脑梗死将其分为阳性组和阴性组,将两组患者人口统计学特征、合并症,术前、术中、术后血压等因素进行单因素、多因素分析,分析烟雾病血管重建术后发生脑梗死的危险因素。结果血管重建术后脑梗死发生率为6.8%(12/175),单因素分析结果显示,阳性组和阴性组患者在年龄、糖尿病及高血压病史、术前收缩压均值、术前舒张压均值及术前近1个月伴有短暂性脑缺血发作差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并糖尿病、高血压、术前收缩压高为术后新发脑梗死的独立危险因素(P<0.05)。结论糖尿病、高血压、术前收缩压增高是术后脑梗死的危险因素,建议对上述患者尽早辅以药物进行干预,严格控制血糖、血压水平,术前收缩压控制在正常范围内,术后密切观察病情变化,及时发现脑梗死前兆,给予早期干预,以减少脑梗死的发生。

血清外泌体miR-205-5p/miR-152-5p对早期非小细胞肺癌的诊断价值

郑清月,赵秋红,渠香云,董肇楠,马雪情,贾云莉

2019, 57(10): 101-106. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.455

摘要 ( 408 )

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目的探索血清外泌体miR-205-5p/miR-152-5p联合相对表达量在早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的水平及诊断价值。方法纳入TNM分期为0-II期的NSCLC患者(NSCLC组)83例(包括腺癌组55例和鳞癌组28例)和健康对照(对照组)50例,采集血清标本,提取并检测血清外泌体miR-205-5p/miR-152-5p联合相对表达量。比较NSCLC组和对照组的表达量,比较腺癌组、鳞癌组和对照组的表达量,使用多重线性回归分析表达量与性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结转移的关联性,采用ROC曲线评价血清外泌体miR-205-5p/miR-152-5p联合相对表达量的诊断效能。结果对照组、NSCLC组、腺癌组、鳞癌组的miR-205-5p/miR-152-5p相对表达量分别为17.76±4.27、20.52±5.51、21.79±5.12、18.02±5.48;NSCLC组高于对照组(t=3.027,P=0.003),腺癌组、鳞癌组、对照组3组间比较差异有统计学意义(F=10.412,P<0.001),腺癌组高于鳞癌组(P=0.001)和对照组(P<0.001),鳞癌组与对照组间差异无统计学意义(P=0.823)。多元线性回归分析结果显示,淋巴结转移情况与相对表达量存在关联性(P=0.037)。对NSCLC的诊断效能评估,曲线下面积为0.671(95%CI:0.579~0.764),截断值为18.493,灵敏度为73.3%,特异度为64.0%。对肺腺癌的诊断效能评估,曲线下面积为0.738(95%CI:0.642~0.883),截断值为18.495,灵敏度为78.2%,特异度为64.0%。对肺鳞癌的诊断效能评估,曲线下面积为0.541(95%CI:0.399~0.684),无统计学意义。结论血清外泌体miR-205-5p/miR-152-5p联合相对表达量在早期NSCLC(主要为早期肺腺癌)患者中升高,对早期NSCLC诊断具有辅助价值。

血清sEGFR、CEA及Cyfra21-1水平对非小细胞肺癌患者预后的影响

徐淑媛,纪全江,国丽

2019, 57(10): 107-111. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.691

摘要 ( 435 )

PDF (1409KB) ( 50 )

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目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清可溶性表皮生长因子受体(sEGFR)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)表达水平与总生存期的相关性。方法选取NSCLC患者127例(病理类型为鳞癌42例、腺癌85例,TNM分期为II +III期45例、IV期82例)。采用ELISA法检测血清sEGFR表达量,电化学发光法检测血清CEA、Cyfra21-1表达量,分析上述指标表达水平正常值组与异常值组NSCLC患者的临床病理特征以及与预后之间的关系。结果 NSCLC患者的sEGFR、CEA表达水平与临床分期有关联(P<0.05)。腺癌患者血清CEA显著高于鳞癌(P<0.05),血清Cyfra21-1在患者疾病一般特征中差异无统计学意义(P>0.05)。血清sEGFR降低、CEA和Cyfra21-1水平升高的患者中位总生存期分别为9.0(4.0,21.25)、8.5(4.0,16.0)和8.0(4.0,13.25)个月,与正常值组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC患者sEGFR表达水平降低、CEA和Cyfra21-1升高与总生存期存在明显的相关性,可通过检测患者血清sEGFR、CEA、Cyfra21-1水平评估预后。

婴儿痉挛转型前发作持续时间与临床疗效分析

贾桂娟,李保敏, 雷革非, 孙若鹏, 刘心洁

2019, 57(10): 112-117. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.490

摘要 ( 364 )

PDF (6889KB) ( 4 )

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目的探讨婴儿痉挛转型前发作持续时间与临床疗效的相关性。方法回顾分析63例婴儿痉挛转型前发作的临床及脑电图资料,随访治疗效果及预后。结果患儿男40例(63.5%),女23例(36.5%)。≤1岁起病50例(79.36%),>1岁起病13例(20.64%)。患儿痉挛转型间隔时间1个月14 d~23个月,平均8.06个月,中位数是6个月,转型间隔时间≤3个月10例(15.87%),>3个月53例(84.13%)。28例(44.44%)患儿存在潜在病因,35例(55.56%)未见明显病因。视频脑电图(VEEG)证实29例患儿(46.03%)是以最先出现强直发作作为转型点,34例(53.97%)患儿混合其他发作形式出现转型点。临床痉挛发作缓解与性别、转型间隔时间有关联,差异有统计学意义(P<0.05),而与患儿起病年龄及是否存在潜在病因无关联(P>0.05)。结论男孩痉挛缓解率差于女孩,痉挛转型前发作持续时间愈短,预后愈好。

复方口服避孕药抑制垂体功能1例分析

郑庆梅, 姚勤

2019, 57(10): 118-119. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.972

摘要 ( 254 )

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介入治疗后延迟性腹主动脉瘤破裂1例报告

史孟杰,王瑞华,刘兆轩,鲁冬林,孟庆义

2019, 57(10): 120-122. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.254

摘要 ( 242 )

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多灶性结节状脂肪肝1例

孙雨,金光玉

2019, 57(10): 123-124. doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2019.891

摘要 ( 123 )

PDF (2893KB) ( 4 )

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