谢英慧,袁孟彪
XIE Ying-hui,YUAN Meng-biao
摘要: 目的:观察环氧化酶2(cyclooxygenase2,COX2)抑制剂对大鼠肝癌的发生及肿瘤血管生成的早期干预效果及作用机制。方法:将实验大鼠分为两组:单纯诱导组(12只)和药物干预组(40只),均给予二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱发大鼠实验性肝癌,药物干预组同时给选择性COX2抑制剂罗非昔布(Rofecoxib)进行治疗,于第6周和第9周分批处死实验大鼠,观察病理变化;采用免疫组化法检测肝脏COX2、肿瘤微血管密度(MVD)、抗凋亡基因Bcl2和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)情况。结果:病理切片显示药物干预组大鼠肝脏的病变程度较单纯诱导组减轻;COX2、Bcl2在第6周及第9周、PCNA在第9周的表达干预组均低于诱导组(分别为P<0.01,P<0.05;P<0.05, P<0.01和P<0.05 );MVD值两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:COX2抑制剂干扰和减缓了大鼠实验性肝癌的进程,其作用机制可能主要是通过诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而实现,对于肿瘤血管生成的抑制作用在诱癌早期未能显示。
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