秦强1,李福海1,冯进波2孙若鹏1
QIN Qiang, LI Fu-hai, FENG Jin-bo, SUN Ruo-peng
摘要: 目的:通过人工套接大鼠右侧颈动静脉,造成左向右分流,建立右心室容量、压力负荷增加的大鼠模型,观察右心室心肌细胞在此模型中的改变及其可能的临床意义。方法:设4个实验组与4个对照组,每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠。实验组无菌手术造成左向右分流,于术后1、2、4、8周分别将测量实验动物体重及右心室压力,并分别称取右心室(R)及左心室加室间隔(L+S)的质量,以及右心室与左心室加室间隔质量之比[R/(L+S)];右心室质量与体重之比(RV g/BW mg)。右心室组织切片,HE染色,应用相关软件分析右心室心肌细胞长宽比(μm/μm)、心肌细胞横断面积(μm2)的改变;应用RTPCR法测定心肌细胞β肌球蛋白重链、心肌细胞表面β肾上腺素受体(βAR) 以及心肌细胞bcl2基因mRNA表达量的改变。对照组大鼠手术操作同实验组,唯不套接颈动静脉,同样条件饲养。结果:术后第1周开始,实验组大鼠右心室压力即明显高于对照组,并且维持在一个相对稳定的高水平上。术后第1、2、4、8周之间相比,无统计学意义。所有实验大鼠均未发生心衰现象;与对照组相比:①实验组大鼠(RV mg/BW g)在术后8周时结果为(0.64±0.05 vs 0.43±0.03,P<0.01); R/(L+S)至第8周时,结果为(0.36±0.04 vs 0.21±0.02,P<0.05 );②实验组大鼠右心室心肌细胞长宽比在术后4周时为[(7.1±0.3):1降低至(6.5±0.3):1,P<0.05],而心肌细胞横断面积由250.4?μm2 增至328.8?μm2(P<0.05)。第8周时改变依然存在,但与第4周相比,差异无统计学意义(P>0.05);③β肌球蛋白重链基因表达量在术后第1周时为(1.37±0.21 vs 0.77±0.15,P<0.01);第2周时仍表达增加,但与术后第1周相比,差异无统计学意义(P>0.05)。第4、第8周时,该基因的表达量明显下降,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);④βAR mRNA表达量在术后第1周即降低 (0.47±0.13 vs 0.80±0.12,P<0.05),第2、4、8周时改变依然存在,但与第1周时相比,差异无统计学意义(P>0.05);⑤心肌细胞bcl2基因表达量在术后第1、2周均增加(0.28±0.07 vs 0.16±0.03,0.27±0.07 vs 0.15±0.04,P均<0.01),第4、8周与对照组相比改变不明显。结论:①人工套接大鼠颈动静脉能够造成右心室容量压力负荷上升,且这种负荷改变能够引起大鼠右心室的重塑;②β肌球蛋白重链基因、β肾上腺素受体基因、心肌细胞bcl2基因在早期即可发生明显改变,并呈动态变化,反映心肌细胞对环境改变的迅速适应;心肌细胞形态改变发生稍晚,是早期基因表达改变的后果。
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