山东大学学报(医学版) ›› 2008, Vol. 46 ›› Issue (12): 1136-1140.
王梦 吕以杰
WANG Meng, LV Yi-Jie
摘要:
目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的THP-1单核/巨噬细胞源泡沫细胞(THP-1 monocytederived macrophages)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因表达的影响及辛伐他汀的干预作用。 方法 利用不同浓度的ox-LDL(10、20、50、100?mg/L)诱导THP-1单核/巨噬细胞源泡沫细胞,然后分别用LOX-1受体阻断剂多聚肌苷酸( Poly I)及辛伐他汀(simvastatin)进行干预,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LOX-1、MMP-9mRNA的表达水平。 结果 THP-1单核/巨噬细胞经ox-LDL诱导后LOX-1、MMP9mRNA表达显著增加,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),并与ox-LDL在10~50?mg/L浓度范围内呈现剂量-效应关系(P<0.05)。100?mg/L oxLDL与细胞共同培养时LOX-1、MMP-9mRNA表达下降可能与高浓度oxLDL对细胞的毒性作用有关。预先用Poly I封闭细胞表面部分LOX-1,再加入50mg/L ox-LDL培养, 与未加阻断剂组比较, LOX-1、MMP9mRNA表达均减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。100μmol/L辛伐他汀加入50mg/L oxLDL共同进行细胞培养, LOX-1、MMP-9mRNA表达与未干预组比较显著下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ox-LDL上调THP-1单核/巨噬细胞LOX-1、MMP-9mRNA表达。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体,可介导ox-LDL致巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达增加,使动脉粥样硬化斑块中细胞外基质的降解增强,斑块趋于不稳定。辛伐他汀可以通过下调细胞LOX-1 mRNA的表达减少MMP-9 mRNA的分泌,这或许是他汀类药物发挥非调脂抗炎作用稳定斑块的机制之一。
中图分类号:
[1] | 吴明绘,朱清,岳欣. 血管紧张素Ⅱ通过NF-κB信号传导途径促进人脐静脉内皮细胞内皮脂肪酶表达[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(06): 11-14. |
[2] | 范春光1,王春梅2,王燕1,李丽1,孙汶生3,刘玉刚1,李瑞峰1. miR-122表达载体的构建及其对HepG2.2.15细胞增殖的抑制作用[J]. 山东大学学报(医学版), 2011, 49(10): 118-. |
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