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    2023年 第61卷 第11期 刊出日期:2023-11-10
      
    学术前沿
    剖宫产子宫瘢痕妊娠实用临床分型诊治专家共识
    执笔专家: 班艳丽,赵颖,李桦,刘薇,荣风年,赵淑萍,崔保霞
    2023, 61(11):  1-10.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0988
    摘要 ( 773 )   HTML ( 86 )   PDF (6842KB) ( 511 )   收藏
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    剖宫产子宫瘢痕妊娠(CSP)是妊娠囊着床于剖宫产子宫切口瘢痕处的一种特殊部位的异位妊娠。若CSP未经恰当的诊疗,可导致大出血、子宫破裂等危及生命的并发症,严重影响患者的生育力及身心健康。虽然CSP的治疗方式多样,但临床实践中仍缺乏被临床广泛应用的共识或指南来指导最佳治疗方案的选择。近年来瘢痕妊娠的分型诊治越来越受重视。瘢痕妊娠实用临床分型在山东省已得到较广泛的验证,针对每种类型推荐最佳治疗方案,治疗效果可靠, 具有较高的临床应用价值。因此,本专家组结合近年积累的临床经验及最新的临床研究结果,在实用临床分型诊治策略基础上,制定关于CSP分型诊治的专家共识,以期规范临床诊疗行为,指导临床工作。

    CT引导经皮肺穿刺肿瘤内化疗技术流程
    韩明勇,于晓黎,曾放平,谢兵,芦兰,瞿家权,江璧锋,唐斯晗,谭洁,梁瑾,钟龙辉,王柳,赵宣植
    2023, 61(11):  11-19.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0981
    摘要 ( 477 )   HTML ( 47 )   PDF (6630KB) ( 344 )   收藏
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    肺癌在我国的发病率和死亡率均居所有肿瘤之首。目前,手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等局部与全身治疗是有效的治疗方法。近年,肿瘤内化疗的开展逐渐成为肿瘤治疗领域的焦点。利用超声、支气管镜、超声支气管镜、超声内窥镜或CT等影像学和介入方式进行肿瘤穿刺和给药。化疗药物如顺铂、卡铂、丝裂霉素、紫杉醇脂质体、氟尿嘧啶原液或稀释液通过穿刺针直接注入癌组织称为瘤内化疗。瘤内化疗可增加化疗药物在肿瘤组织中的浓度,降低药物的全身不良反应,提高肿瘤的局部控制率。深圳大学附属华南医院肿瘤科开展了肺癌、肝转移瘤、骨转移瘤瘤内化疗的临床应用与探索性研究,并观察了患者获益情况和初步疗效。本文总结了CT引导下经皮肺穿刺肿瘤内化疗的技术流程。

    膀胱癌类器官模型的建立与应用进展
    郭安东,丁森泰
    2023, 61(11):  20-26.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0900
    摘要 ( 480 )   HTML ( 23 )   PDF (2324KB) ( 306 )   收藏
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    膀胱癌是临床常见的泌尿系统肿瘤, 以顺铂为主的化疗是不可手术和转移性肌层浸润性膀胱癌的一线治疗方案,而由于化疗耐药的产生,很大一部分患者会化疗失败,导致肿瘤复发和进展。肿瘤类器官模型近年来已成为研究发病转移机制和用药敏感性的热点,其中膀胱癌类器官的成功建立是膀胱癌临床转化研究的重大突破,类器官与原发组织具有高度的遗传和表型一致性,这种特性可以帮助我们更好地理解膀胱癌的基因组学改变、检测药物治疗敏感性以及耐药性等问题。本文旨在针对膀胱癌类器官作为临床前模型的构建流程、特征优势以及应用方向进行综述分析。

    基础医学
    大鼠大脑中动脉阻塞模型皮层mRNAome、lncRNAome结构变异与表达分析
    袁珊,杨玉莹,许梅梅,胡广泽,唐娟,高蕊
    2023, 61(11):  27-37.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0291
    摘要 ( 307 )   PDF (9282KB) ( 139 )   收藏
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    目的 通过深度测序技术获得响应脑缺氧、缺血应激的mRNAome与lncRNAome结构变异与基因表达的基础数据,为缺血性脑卒中临床应用研究提供可用的靶标基因以及分子标志物。 方法 采用线栓法构建大鼠缺氧、缺血以及再灌注损伤模型,脑切片TTC染色以及行为学评分法评估模型。采用深度测序技术对皮层样本全转录组进行测序,采用生物信息学方法分别鉴定与筛选转录本、转录本结构变异以及差异表达的基因,采用qRT-PCR方法验证差异基因的表达。 结果 应用Longa法构建大鼠MCAO模型。缺血缺氧处的脑组织在TTC染色后呈现苍白色,与非梗死区域的红润颜色形成鲜明的对比。高通量测序共产生108.54 G大小的测序数据,分别鉴定出30 829个mRNA和31 183个lncRNA转录本。MCAO组全转录组所产生的SNP、Indel总数显著低于对照Sham组,而mRNA的Indel数目则相对保守,在两组间差异并无统计学意义。mRNA可变剪切体数目显著多于lncRNA,但mRNA和lncRNA转录本的可变剪切体总数目在两组间差异无统计学意义。本研究筛选出2 608个mRNA和551个lncRNA在两组间表达差异存在统计学意义,挑选了9个已被证明响应缺血缺氧而表达上升的已知基因作为双盲测试子,经检索后发现该9个上调基因全部落在2 608个差异表达的基因数据集中,qRT-PCR结果进一步证实该9个基因表达量趋势亦同测序数据表达趋势,说明测序数据较为准确、可靠。 结论 一部分影响转录本加工与剪切的mRNA与lncRNA在缺氧缺血以及再灌注损伤后活化,可能抑制了部分转录本的转录以及RNA编辑与加工的能力,进而影响了缺血性脑卒中关键靶基因的表达。
    NR4A1对毒胡萝卜素诱导C2C12肌管细胞糖代谢功能障碍的影响
    芦兴晨,强晔,刘昕宇,左丹,姜子晗,张玉超,刘元涛,马小莉
    2023, 61(11):  38-47.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0753
    摘要 ( 362 )   PDF (7799KB) ( 253 )   收藏
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    目的 探讨NR4A1对毒胡萝卜素(TG)诱导小鼠C2C12肌管细胞糖代谢功能障碍的影响及机制。 方法 体外诱导C2C12细胞分化为成熟肌管细胞,将加入20 nmol/L胰岛素刺激10 min的细胞标记为胰岛素组,未做特殊处理的细胞标记为对照组,采用Western blotting法检测磷酯酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、NR4A1蛋白水平。采用CCK8法检测TG浓度梯度处理的C2C12肌管细胞活力,建立糖代谢损伤细胞模型。将C2C12肌管细胞分为对照组、无水乙醇(EtOH)组、TG组,分别处理后加入胰岛素刺激,采用葡萄糖试剂盒检测葡萄糖消耗水平,采用Western blotting法检测NR4A1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达。采用慢病毒感染并筛选,获得对照与稳定过表达NR4A1的C2C12肌管细胞,并进行TG处理,分为Ad-NC组、Ad-NC+EtOH组、Ad-NC+TG组和Ad-NR4A1+TG组。分化成熟后加入胰岛素刺激,检测葡萄糖消耗水平,检测NR4A1、p-PI3K、p-AKT的表达。 结果 与对照组相比,胰岛素组C2C12肌管细胞PI3K/AKT通路磷酸化水平及NR4A1表达水平显著升高(P<0.01)。CCK-8结果显示,TG浓度大于1 μmol/L时,细胞活力显著下降(P<0.01)。与EtOH组相比,TG组葡萄糖消耗减少,NR4A1表达水平下降,PI3K/AKT蛋白磷酸化水平受到抑制(P均< 0.01)。胰岛素刺激C2C12肌管细胞,与Ad-NC+TG组相比,Ad-NR4A1+TG组葡萄糖消耗增加(P<0.05)、PI3K/AKT信号通路显著活化(P<0.05)。 结论 TG导致C2C12肌管细胞糖代谢功能障碍。NR4A1对TG诱导的C2C12肌管细胞糖代谢障碍具有改善作用,其机制可能通过PI3K/AKT信号途径发挥作用。
    应用Typodont系统对比滑动法和双钥匙曲法关闭拔牙间隙的牙列变化
    韩迪,郭泾
    2023, 61(11):  48-58.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1397
    摘要 ( 348 )   PDF (9312KB) ( 304 )   收藏
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    目的 利用电磁感应加热式Typodont 结合扫描仪,观察关闭间隙时使用滑动法和双钥匙曲法牙列的三维变化,并探索在同一加力方式下,加载不同力值对牙列的影响。 方法 在拔除第一前磨牙的标准Typodont上颌模型上黏接托槽,滑动组采用滑动直丝弓技术关闭拔牙间隙,分为平弓组和摇椅组;双钥匙组采用双钥匙曲法关闭间隙,分为前倾组和后倾组。设置250 g和300 g两种加载力值。重叠初始和实验后数字模型,分析牙冠标志点三维位移变化。 结果 (1)矢状向上,平弓组在250 g力值下与摇椅组U1、前倾组U1、后倾组U3、U7差异有统计学意义(P<0.05);300 g力值下与摇椅组U7、后倾组U1~U6差异有统计学意义(P<0.05)。力值增加,各实验组的前牙后退量无明显增加;后牙前移量均相应增加,除摇椅组U6、后倾组U7外(P<0.05),其他后牙变化差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在冠唇(颊)舌倾度上,平弓组前牙区冠舌倾程度大于摇椅组,力值增加两组冠舌倾程度均增加。两力值下,所有实验组仅前倾组前牙表现冠唇倾,后倾组前牙在250 g力值时接近整体后退。加载250 g时仅摇椅组后牙区冠舌倾,其他3组后牙均冠颊倾。300 g时滑动组的U5、U6牙冠舌倾,U7牙冠颊倾,双钥匙组后牙均冠颊倾。(3)垂直向上,平弓组在250 g力值时除U7牙压入外前后牙都伸长,300 g力值时后牙伸长量明显增加(U6、U7:P<0.05)。摇椅组在250 g力值时前后牙少量压入,300 g时前牙表现伸长而后牙压入减少。前倾组可明显压低前牙,少量伸长后牙,力值增加前牙压低量减少,后牙伸长量明显增加(P<0.05)。后倾组可明显压低后牙,少量伸长前牙,力值增加前后牙变化差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 (1)预置摇椅可在一定程度上减少滑动法前牙冠舌倾程度、后牙前移及伸长量。双钥匙曲法预置后倾弯可获得较强的后牙支抗,预置前倾弯可获得较强的前牙支抗,前、后倾可差异性地压低前、后牙,并利于内收过程中前牙冠舌倾的控制。(2)使用较大的力值并未见前牙内收量增加,但对后牙支抗及前牙转矩的控制有不利影响。
    临床医学
    具核梭杆菌诱导缺氧诱导因子及血管生成因子高表达对食管鳞癌患者生存预后的影响
    华月帆,何珂瑶,张家豪,钱梦凡,刘怡文,孔金玉,杨海军,周福有
    2023, 61(11):  59-67.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0655
    摘要 ( 333 )   PDF (4881KB) ( 186 )   收藏
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    目的 分析食管鳞癌(ESCC)中具核梭杆菌(Fn)对缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管生成因子(VEGF)的诱导效应,并探讨3个指标对ESCC患者生存预后的影响。 方法 将ESCC细胞(KYSE30和KYSE150)分为对照组和Fn感染组。采用Western blotting法、CCK8法及平板克隆法检测各组细胞的HIF-1α与VEGF表达量、紫杉醇(PTX)与顺铂(CDDP)应答效力及体外增殖能力。采用RNA scope法及免疫组化法检测309例ESCC组织中Fn感染、HIF-1α及VEGF的表达。采用Kaplan-Meier生存法分析比较Fn+HIF-1α+VEGF高风险组与低风险组生存时间差异。 结果 与对照组相比,Fn感染组细胞的HIF-1α与VEGF表达量、PTX与CDDP半数抑制浓度及体外增殖能力均增高(P<0.05)。ESCC组织中Fn感染率、HIF-1α及VEGF阳性率分别为43.04%、65.37%及60.52%,三者具有显著一致性(P<0.05)。与Fn+HIF-1α+VEGF低风险组相比,Fn+HIF-1α+VEGF高风险组术后5年生存时间显著缩短(P<0.05)。 结论 Fn感染可诱导HIF-1α与VEGF高表达,降低ESCC细胞对化疗药物的敏感性,促进其恶性增殖,导致ESCC患者生存预后差。
    合并新型冠状病毒肺炎的维持性血液透析患者死亡危险因素
    王园园,孙云
    2023, 61(11):  68-73.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0386
    摘要 ( 299 )   PDF (979KB) ( 110 )   收藏
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    目的 探讨合并新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的维持性血液透析患者住院期间死亡的危险因素。 方法 纳入2022年12月1日至2023年2月28日期间于山东大学第二医院血液净化中心因罹患新冠肺炎而入院治疗的维持性血液透析患者进行病例对照研究,共纳入54例患者,平均(66.5±11.4)岁,男性比例74.1%,根据住院期间是否死亡分为死亡组(n=21)和存活组(n=33),对比两组基线资料、临床及实验室检查特征,进一步应用多因素二分类 Logistic 回归方法明确合并新冠肺炎的维持性血液透析患者住院期间死亡的独立危险因素。 结果 死亡组患者入院后平均生存期(8.8±6.7)d,其中因重症肺炎死亡15例(71.4%),因心血管事件死亡4例(19.0%),因脑血管事件死亡2例(9.5%)。与存活组相比,死亡组高龄(≥75岁)患者占比更高(P=0.024)、合并糖尿病的比例更高(P=0.030),罹患新冠肺炎前6个月平均白蛋白(ALB)水平偏低(P=0.046),入院后24 h内D-二聚体(D-dimer)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)及C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平明显升高(P均<0.05),淋巴细胞计数LYM、ALB、PA水平则明显降低(P均<0.05)。多因素二分类Logistic 回归分析显示,年龄≥75岁、IL-6升高是合并新冠肺炎的维持性血液透析患者死亡的独立危险因素。进一步分析结果显示,IL-6升高同时是患者住院期间出现严重低氧血症(氧分压≤60 mmHg)、胸部影像学病变进展大于50%的独立影响因素。 结论 合并新冠肺炎的维持性血液透析患者住院期间死亡率高,且大多死于重症肺炎。高龄、合并糖尿病、营养状态差、炎症水平高、易栓状态是患者死亡的危险因素,其中IL-6水平升高可能尤为关键。
    髋部骨折患者术后恐动症风险的列线图分析
    张明慧,王丽云,王芸,张新月,沙凯辉
    2023, 61(11):  74-81.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0792
    摘要 ( 350 )   PDF (1244KB) ( 255 )   收藏
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    目的 了解髋部骨折(HF)术后恐动症的发生现状,探讨其危险因素并构建列线图预测模型。 方法 采用便利抽样法,选取2022年1月至2023年5月滨州医学院附属医院创伤骨科符合纳排标准的328例患者,调查患者的一般资料、恐动症评分、心理弹性评分、社会支持评分等,通过Logistic回归分析HF术后恐动症的影响因素,建立列线图风险预测模型并验证模型预测效果。 结果 HF术后恐动症的概率为39.94%。Logistic回归分析显示,年龄、疼痛、睡眠障碍是HF恐动症的危险因素;心理弹性、社会支持是HF恐动症的保护因素。列线图模型内部验证显示,C-index为0.880,绘制受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.880(95%CI: 0.845~0.915),H-L检验P=0.181,校正曲线趋近于理想曲线,决策曲线临床应用净效益价值较高。 结论 年龄、疼痛、睡眠障碍、社会支持、心理弹性是HF术后恐动症的独立影响因素,构建的列线图模型预测效能良好,具有一定的临床应用价值。
    SMARCA2缺失的未分化肠癌4例并文献复习
    李喆,张振坤,张淑坤
    2023, 61(11):  82-88.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0510
    摘要 ( 426 )   PDF (5394KB) ( 436 )   收藏
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    目的 探究SMARCA2缺失的未分化肠癌这一组特殊类型肿瘤的临床病理学特征。 方法 收集2016年1月至2020年12月在威海市立医院诊断为未分化肠癌并且SMARCA2阴性的病例资料,由高年资医师重新检查苏木精-伊红(HE)染色切片,观察其组织学形态,再次确定未分化形态。使用自动免疫组化染色机对患者的甲醛固定石蜡包埋的组织块提取的代表性切片进行免疫组织化学染色。 结果 共入组4例病例,均于1年内死亡,HE切片下表现为高度恶性的形态。 结论 SMARCA2缺失是一种预后差的指标,其可能是肿瘤去分化过程的一环。对SMARCA2在这类肿瘤的确切作用和作用机制尚未明确。SMARCA2作为一种潜在的治疗靶点,也可能是一种评价预后的标志物,具有一定研究价值。
    9例产科A族链球菌感染临床分析
    宋敏,曹鲁泉,吴利龙,吴淑霞,刘静,张娟,刘翠英
    2023, 61(11):  89-95.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0823
    摘要 ( 264 )   PDF (969KB) ( 109 )   收藏
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    目的 分析围产期感染高危孕妇筛查中发现的9例妊娠相关A族链球菌(GAS)感染患者的临床资料,探讨其防治策略。 方法 选取济南市妇幼保健院2018年1月至2022年6月间有围产期感染高危因素的孕妇基本资料,分析诊断为GAS感染的9例患者的病源体检出来源、临床特征、治疗经过、母胎结局及随访,探讨防治策略。 结果 细菌培养27 518项,检测出细菌阳性标本4 289项,其中GAS阳性标本检出15项(9例),占细菌培养总数的0.055%,来自阴道分泌物9项、咽拭子1项、尿培养1项、血培养2项、子宫内膜1项、会阴切口分泌物1项;产前发病的2例均在孕晚期,孕妇和胎儿均死亡,产后发病的7例,除1例因胎儿畸形引产外,其他6例经过积极治疗后母胎结局均好;7例产后随访,除1例在出院后8 d因会阴切口愈合不良培养GAS再次阳性外,其他6例均未发现复发感染;9例GAS感染患者首发症状均为发热,体温多达39 ℃以上,血分析中的中性粒细胞比率多在90%以上。 结论 GAS感染与产科关系密切,妊娠期和产褥期妇女是高危人群;产科感染分产前和产后两型,产前感染相对严重,患者死亡率较高,围产期GAS感染是引起孕产妇严重感染和死亡的重要原因;筛查高危人群、早识别早治疗有助于改善母胎结局。
    儿童肺炎支原体肺炎合并肺栓塞9例临床分析并文献复习
    宋绍秀,徐勇胜
    2023, 61(11):  96-103.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0377
    摘要 ( 363 )   PDF (4967KB) ( 235 )   收藏
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    目的 分析儿童肺炎支原体肺炎(MPP)合并肺栓塞(PE)的临床特点及治疗方法。 方法 回顾性分析2018年1月至2021年12月期间天津市儿童医院呼吸科确诊的9例MPP并发PE患儿的一般资料、临床表现、实验室检查及影像学特点、治疗及预后等病例资料,并进行文献复习。 结果 9例MPP合并PE患儿发病年龄3~8岁,中位年龄7.5岁,PE距起病中位时间为14 d。所有患儿均为难治性肺炎支原体肺炎(RMPP),其中胸痛3例、咯血1例、呼吸困难5例,不典型部位放射痛6例;9例患儿CRP、D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)均呈不同程度升高,7例患儿PLT计数、IL-6水平升高;9例患儿均筛查血栓性疾病相关指标,其中狼疮抗凝物(LA)阳性5例,抗心磷脂抗体(ACA)阳性5例,抗β2-糖蛋白抗体IgM阳性3例;蛋白S活性降低3例,凝血因子ⅤⅢ升高3例;9例患儿中6例抗核抗体阳性;所有患儿CT肺动脉造影提示栓塞部位充盈缺损,均合并胸腔积液;9例患儿的支气管肺泡灌洗液耐药突变位点2 063/2 064阳性。所有患儿使用利伐沙班序贯低分子肝素抗凝治疗后预后均良好,其中2例合并心脏栓塞者进行溶栓治疗;随访0.5~9个月,9例患儿栓子均缓慢吸收,无血栓复发,自身抗体及血栓性疾病指标恢复正常。 结论 MPP合并PE多为RMPP病例,发生PE时间并不一定与疾病极期重合,多数患者会出现一过性自身抗体阳性导致凝血与抗凝纤溶系统失衡;MPP合并PE经及时治疗预后良好,利伐沙班用于儿童肺栓塞具有较好疗效。
    公共卫生与管理学
    2011—2019年山东省肾综合征出血热时空分布及影响因素
    郑良,孙明浩,石圆,于胜男,王志强,李秀君
    2023, 61(11):  104-110.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0798
    摘要 ( 519 )   PDF (1558KB) ( 330 )   收藏
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    目的 分析2011—2019年山东省肾综合征出血热(HFRS)的流行特征、时空分布及影响因素,为当地HFRS防治提供科学依据。 方法 收集2011—2019年山东省HFRS发病资料并进行流行特征描述,运用空间自相关、时空扫描方法探究HFRS的时空分布特征,进一步利用地理探测器分析各环境因子及其交互作用对HFRS的影响。 结果 2011—2019年间山东省报告HFRS共11 310例,年均发病率1.24/10万,报告死亡人数142例,病死率为1.26%;男女发病性别比为2.6∶1,重点人群为30~70岁之间的农民;发病具有季节性与时空聚集性,有春峰(4~6月)和秋冬峰(10~12月),空间分布呈东南高、西北低的特点;气温、降水、海拔等因素影响HFRS的发病,q值分别为0.349、0.251、0.203;因子间的两两交互作用能够增加发病风险,其中气温与坡度的交互作用对HFRS发病的影响最大(q=0.627)。 结论 山东省HFRS发病具有时空聚集性,受各种社会、自然因素的影响,且因子之间的交互作用能增强对HFRS的影响。其中海拔高、降水多、植被覆盖广的中部山区及东南沿海地区发病风险较高,需要重点关注。
    病例报道
    桥本甲状腺炎并肝硬化腹水1例并文献复习
    李昱呈,王敏,王春花,陈俞洁
    2023, 61(11):  111-115.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0938
    摘要 ( 271 )   PDF (4528KB) ( 226 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    产前超声诊断胎儿肢根型点状软骨发育不良合并白内障1例并文献复习
    盛璇,刘纪锋,张歌,尹虹,宋琳琳,王雯
    2023, 61(11):  121-124.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1252
    摘要 ( 155 )   PDF (6948KB) ( 124 )   收藏
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