氯沙坦对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和MMP-9表达的影响

山东大学学报(医学版)

氯沙坦对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和MMP-9表达的影响

曲思凤，王佳妮，魏欣冰，张建伟，王立祥，陈琳，孙霞

山东大学医学院药理研究所，山东济南 250012

收稿日期:2007-05-24 修回日期:1900-01-01 出版日期:2007-10-24 发布日期:2007-10-24
通讯作者: 孙霞

Effect of Losartan on the permeability of blood-brain barrier and the activity of MMP-9 on focal brain ischemia/reperfusion injury in rats

QU Si-feng, WANG Jia-ni, WEI Xin-bing, ZHANG Jian-wei, WANG Li-xiang, CHEN Lin, SUN Xia

Institute of Pharmacology, School of Medicine, Shangdong University, Jinan 250012, China

Received:2007-05-24 Revised:1900-01-01 Online:2007-10-24 Published:2007-10-24
Contact: SUN Xia

摘要/Abstract

摘要： 目的：观察血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：采用血管内栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，于脑缺血2h、再灌注24h后测定脑组织含水量、伊文斯蓝（EB）含量，免疫组织化学方法测定MMP9表达。结果：脑缺血2h、再灌注24h，大鼠脑组织含水量及EB含量增加， MMP-9呈现高表达。而氯沙坦组脑组织含水量、 EB含量及MMP-9表达明显低于脑缺血再灌注组（P＜0.05）。结论：氯沙坦通过降低脑缺血再灌注大鼠基质金属蛋白酶9的活性及血脑屏障通透性，从而发挥其脑缺血再灌注损伤的保护作用。

关键词: 基质金属蛋白酶-9 , 脑缺血再灌注, 血脑屏障, 血管紧张素Ⅱ, 氯沙坦

Abstract: Objective： To investigate the effects of AT1 receptor antagonist Losartan on the permeability of blood-brain barrier（BBB）and the activity of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) on cerebral ischemia-reperfusion (IR) in rats. Method： With a model of reversible middle cerebral artery occlusion (MCAO) in rats, the effects of Losartan on the water content of brain, the contents of Evens blue (EB) and the expression of MMP-9 were investigated after 24 hours of reperfusion following two hours of cerebral ischemia. Results： After 24 hours of reperfusion following two hours of cerebral ischemia, the cerebral water content and the contents of EB were increased while MMP-9 was highly expressed. The content of EB in the Losartan group was significantly lower than that in the ischemia/ reperfusion (IR) group (P＜0.05)． Conclusion： Losartan may decrease the activity of MMP-9 and the permeability of bloodbrain barrier in cerebral IR rats．

Key words: Losartan, Angiotensin Ⅱ, Brain ischemia-reperfusion, Blood-brain barrier, Matrix metalloproteinase-9

中图分类号:

Q95-33

曲思凤,王佳妮,魏欣冰,张建伟,王立祥,陈琳,孙霞. 氯沙坦对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和MMP-9表达的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2007, 45(10): 992-995.

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