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东亚人肠道菌群与胰腺癌关系:基于孟德尔随机化方法的遗传学证据
- 杜凯豪,侯立朝,东小鸽,薛伟伟,何洁洁,罗兰明慧,蒋威,汪占金,王展
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2025, 63(12):
44-52.
doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1248
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多维度评价
目的 探讨东亚人群中肠道菌群(gut microbiota, GM)与胰腺癌(pancreatic cancer, PC)之间的因果关系,揭示PC的潜在病理机制,为临床干预提供理论依据。 方法 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)分析方法,利用全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)数据库中的数据,以单核苷酸多态性作为工具变量,通过逆方差加权、加权中位数法、贝叶斯加权MR等多种MR方法评估析500种东亚人群GM与PC之间的因果关系。 结果 逆方差加权法结果显示,厄雷莫球菌属[日本生物银行(Biobank Japan, BBJ):OR=0.847,95%CI:0.734~0.978,P=0.024;欧洲生物信息研究所(European Bioinformatics Institute, EBI):OR=0.829,95%CI:0.727~0.945,P=0.005)]、鲍曼不动杆菌种(BBJ:OR=0.775,95%CI:0.667~0.900,P=0.001;EBI:OR=0.828,95%CI:0.731~0.937,P=0.003)、甲硫氨酸代谢途径I(MF0038)(BBJ:OR=0.299,95%CI:0.097~0.917,P=0.035;EBI:OR=0.260,95%CI:0.110~0.615,P=0.002)、螺杆菌属(BBJ:OR=0.771,95%CI:0.657~0.905,P=0.001;EBI:OR=0.807,95%CI:0.700~0.930,P=0.003)与PC的发生风险降低相关;阿姆尼普雷沃菌种(BBJ:OR=1.328,95%CI:1.086~1.623,P=0.006;EBI:OR=1.258,95%CI:1.041~1.520,P=0.018)、沙利特罗拟杆菌种(BBJ:OR=1.473,95%CI:1.150~1.887,P=0.002;EBI:OR=1.242,95%CI:1.030~1.497,P=0.023)、食酸菌属(BBJ:OR=1.184,95%CI:1.021~1.374,P=0.026;EBI:OR=1.166,95%CI:1.015~1.339,P=0.030)与PC的发生风险增加相关。贝叶斯加权MR结果显示,厄雷莫球菌属(BBJ:OR=0.844,95%CI:0.725~0.983,P=0.029;EBI:OR=0.825,95%CI:0.717~0.949,P=0.007)、鲍曼不动杆菌种(BBJ:OR=0.766,95%CI:0.647~0.906,P=0.002;EBI:OR=0.823,95%CI:0.720~0.939,P=0.004)、甲硫氨酸代谢途径I(MF0038)(BBJ:OR=0.270,95%CI:0.082~0.0888,P=0.031;EBI:OR=0.245,95%CI:0.098~0.610,P=0.003)、螺杆菌属(BBJ:OR=0.768,95%CI:0.647~0.912,P=0.003;EBI:OR=0.802,95%CI:0.689~0.934,P=0.004)与PC的发生风险降低相关;阿姆尼普雷沃菌种(BBJ:OR=1.340,95%CI:1.076~1.668,P=0.009;EBI:OR=1.262,95%CI:1.030~1.547,P=0.025)、沙利特罗拟杆菌种(BBJ:OR=1.487,95%CI:1.145~1.931,P=0.003;EBI:OR=1.256,95%CI:1.031~1.531,P=0.024)、食酸菌属(BBJ:OR=1.189,95%CI:1.017~1.390,P=0.029;EBI:OR=1.170,95%CI:1.011~1.353,P=0.036)与PC的发生风险增加相关。敏感性分析提示研究结果稳健。 结论 厄雷莫球菌属、鲍曼不动杆菌种、甲硫氨酸代谢途径I(MF0038)和螺杆菌属是PC的保护因素,而阿姆尼普雷沃菌种、沙利特罗拟杆菌种、食酸菌属会增加PC的发生风险。