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    2025年 第63卷 第3期 刊出日期:2025-03-10
      
    骨科学临床诊疗
    基于加速康复外科理念的单孔分体内镜微创技术治疗腰椎管狭窄症的临床效果分析
    胡冰涛,张文灿,王崇怡,林翔宇,王凯斌,冯运泽,刘郴,徐万龙,李乐,司海朋
    2025, 63(3):  1-7.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1169
    摘要 ( 86 )   PDF (3340KB) ( 10 )   收藏
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    目的 探讨加速康复外科(enhanced recovery after surgery, ERAS)理念下的单孔分体内镜(one-hole split endoscope, OSE)治疗方案治疗腰椎管狭窄症(lumbar spinal stenosis, LSS)的临床疗效。 方法 回顾性分析2020年1月至2023年12月在山东大学齐鲁医院接受治疗的腰椎管狭窄症患者130例,其中男71例,女59例,23~77岁,平均(54.42±11.82)岁,依据患者既往诊疗过程中是否遵循ERAS理念将其分为两组:采用ERAS理念下的OSE治疗方案的患者为ERAS方案组(n=65);未采用ERAS理念下的传统椎板间开窗手术治疗方案的患者归入非ERAS方案组(n=65)。比较两组患者住院时间、手术时间、估计失血量、并发症发生率、腰腿痛视觉模拟评分(visual analog scale, VAS)、Oswestry功能障碍指数(oswestry disability index, ODI)、日本骨科协会评估治疗评分(Japanese Orthopaedic Association scores, JOA),改良MacNab疗效评价标准。 结果 ERAS方案组术后第2天VAS、ODI和JOA评分明显优于非ERAS方案组(P<0.05);术后3个月,两组间VAS、ODI、JOA评分和改良MacNab疗效评价标准无明显差异(P>0.05)。ERAS方案组平均手术时间较非ERAS方案组长,平均估计失血量和平均住院时间则显著少于非ERAS方案组(P<0.05)。随访时间截止前,两方案组均无患者再次入院。非ERAS方案组有3例出现术后并发症,而ERAS方案组仅1例出现术后并发症。 结论 将单孔分体内镜手术与ERAS理念结合治疗腰椎管狭窄症,有助于促进术后快速康复。ERAS理念下的内镜手术治疗方案或可视为治疗腰椎管狭窄症的有效替代策略。
    关节镜下桡侧腕短伸肌腱松解联合富血小板血浆治疗慢性肱骨外上髁炎的临床疗效
    黄子帅,张树昂,王建旭,杨光,王健,丰浩田
    2025, 63(3):  8-13.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1145
    摘要 ( 69 )   PDF (2709KB) ( 15 )   收藏
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    目的 探讨关节镜下桡侧腕短伸肌腱(extensor carpi radialis brevis, ECRB)松解联合富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)注射治疗慢性肱骨外上髁炎的临床疗效及安全性。 方法 回顾性分析2023年9月至2024年3月山东第一医科大学附属省立医院骨关节科收治的慢性肱骨外上髁炎患者20例。根据患者意愿,10例采用关节镜下ECRB松解联合PRP注射治疗(PRP组),10例采用单纯关节镜下ECRB松解(松解组)。比较两组患者术前及术后6个月视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)、MAYO肘关节功能评分(MAYO elbow-performance score, MEPS)、美国肩肘外科医师评分(American shoulder and elbow surgeons score, ASES-S),以及术后重返工作的时间和并发症。 结果 两组患者术后6个月的静息VAS评分、活动VAS评分、MEPS评分、ASES-S评分均较术前显著改善(P<0.01)。术后6个月两组患者静态VAS评分 [(0.40±0.70)vs.(0.60±0.52)] 和动态VAS 评分 [(0.40±0.52)vs.(0.80±0.63)], 差异无统计学意义(P>0.05),术后6个月 PRP 组的MEPS评分[(94.40±0.52)vs.(92.90±0.88)]和ASES-S评分[(90.60±0.70)vs.(89.60±0.84)]均显著优于松解组,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者末次随访均未出现感染、血管神经损伤等并发症。PRP组术后重返工作时间显著早于松解组[(2.52±0.23)周vs.(3.08±0.40), P<0.05]。 结论 关节镜下ECRB松解联合PRP注射治疗慢性肱骨外上髁炎可获得满意疗效,有效改善肘关节疼痛症状及功能,同时提前复工时间。
    基于术中C臂X光图像骨性标识的椎间孔镜手术路径构建
    张翼翔,梁原浩,杨文龙,李国强,吴文庆,刘垒
    2025, 63(3):  14-21.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1205
    摘要 ( 90 )   PDF (7148KB) ( 6 )   收藏
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    目的 通过分析腰椎薄层CT图像,归纳椎间孔镜侧路穿刺定位的规律;依据术中C臂X光骨性标识构建椎间孔镜手术路径,应用于临床验证其安全性及有效性。 方法 (1)选取山东第一医科大学第一附属医院2022年1月至2024年5月收治的30例腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation, LDH)患者腰椎薄层CT图像,通过影像解剖研究,探究椎间孔镜侧路穿刺规律,确立术中C臂X光图像上骨性标记交叉线定点穿刺方法,构建安全有效的椎间孔镜穿刺路径。(2)选取2023年5月至2024年5月我院收治的行孔镜手术LDH患者80例,按随机数字表法分为交叉点定位法组(n=40)和体表定位法组(n=40)。所有患者均行侧路椎间孔镜手术治疗,手术均由具备熟练操作脊柱内镜手术的高年资医师按照随机分配原则进行。分析两组临床疗效、术中各指标及术后并发症等。 结果 交叉点定位法组总有效率高于体表定位法组,两组差异有统计学意义(P<0.05);一次穿刺成功率交叉点定位法组97.5%,体表定位法组80%,两组差异有统计学意义(P<0.05);建立工作通道时间交叉点定位法组(16.32±3.97)min,体表定位法组(26.32±5.93)min,两组差异有统计学意义(P<0.05);平均透视次数交叉点定位法组(8.93±2.12),体表定位法组(17.53±2.73),两组差异有统计学意义(P<0.001);术中透视辐射剂量交叉点定位法组为(10.27±5.72)mGy,体表定位法组为(17.16±4.27)mGy,两组差异有统计学意义(P<0.01);交叉点定位法组术后疼痛视觉模拟评分、Oswestry功能障碍指数较体表定位法组下降明显(P<0.05);两组均未发生严重并发症。 结论 交叉点定位法相比既往穿刺定位方法优势显著,为椎间孔镜手术提供一种安全且有效、精准易标识、简便易掌握的穿刺定位方法。
    应用内支撑技术辅助膝关节前交叉韧带全内重建术近期疗效观察
    王建旭,彭晓辉,丰浩田,安森博,董恣豪,黄子帅,刘喆,杨光
    2025, 63(3):  22-27.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0998
    摘要 ( 71 )   PDF (6324KB) ( 12 )   收藏
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    目的 探讨关节镜下应用内支撑技术辅助膝关节前交叉韧带全内重建术的近期临床效果。 方法 选取2022年7月至2023年6月收治于山东第一医科大学附属省立医院骨关节科应用内支撑技术辅助膝关节前交叉韧带全内重建术患者42例。所有患者以自体半腱肌作为移植物,股骨和胫骨端可调节袢钛板双悬吊固定,股骨端钛板穿入高强缝合线或线带,自胫骨端拉出后使用无结锚钉在胫骨骨皮质固定。通过随访术后Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(International Knee Documentation Committee, IKDC)主观膝关节评分、拉赫曼试验、轴移试验评估手术的临床疗效。 结果 42例患者均手术成功,并获6~12个月随访,平均随访9.7个月。所有患者末次随访均未出现感染、韧带再断裂等并发症。Lysholm评分和IKDC主观膝关节评分分别由术前(50.10±3.19)分和(51.42±4.52)分恢复至末次随访(82.38±2.86)分和(84.89±3.39)分,差异均有统计学意义(P<0.001)。拉赫曼试验术前均为阳性(Ⅱ度17例,Ⅲ度25例),末次随访仅1例阳性(Ⅰ度1例),差异有统计学意义(P<0.001)。轴移试验末次随访均阴性,显著少于术前42例(正常2例,Ⅰ级12例,Ⅱ级28例,Ⅲ级0例),差异有统计学意义(P<0.001)。 结论 应用内支撑技术辅助膝关节前交叉韧带全内重建术可获得满意的近期临床疗效,显著改善患者膝关节功能和稳定性。
    加速康复外科综合治疗在三角纤维软骨复合体损伤患者围术期中的应用
    马志虎,于晓凤,孙玉亮,王刚,裴艳涛,陈斌,史安浩,乔丽,朱磊
    2025, 63(3):  28-35.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0821
    摘要 ( 81 )   PDF (3579KB) ( 36 )   收藏
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    目的 观察加速康复外科(enhanced recovery after surgery, ERAS)综合治疗对三角纤维软骨复合体(triangular fibrocartilage complex, TFCC)损伤经腕关节镜修复术后患者围术期的效果。 方法 回顾性收集山东大学齐鲁医院2023年1月至12月行腕关节镜下修复TFCC损伤患者46例, 行ERAS综合康复患者为观察组,常规康复患者为对照组,每组23例。观察组和对照组术后均采用同一种支具外固定方式,前3周采用过肘关节支具,3周根据复查情况更换前臂外固定支具,6周后根据复查情况去除外固定支具逐渐恢复康复训练,其中对照组根据术前谈话及复查医嘱自行行康复锻炼。观察组术前即开始通过预康复运动、营养、心理治疗,综合评估,制定患者个性化综合护理计划,术后采用早期渐进式康复治疗,进行肌肉训练、关节活动、理疗、日常生活训练等,过程中由护理人员监督指导完成。术后6周和12周分别对患者疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)进行评分,术后12周评估关节活动度及改良的MAYO腕关节评分。 结果 观察组术后6、12周疼痛VAS评分均较对照组低,术后12周腕关节背伸、掌屈、桡偏、尺偏活动度、MAYO腕关节评分均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 ERAS理念应用于TFCC损伤患者能够缩短康复治疗时间,提高康复效果,对手术的疗效起到强化作用,助力患者尽快回归社会生活。
    多角度等速肌力训练对膝关节置换术后膝关节活动度及本体感觉恢复效果
    张彭,杨鹏,赵菁,钟俊桥,万绍勇
    2025, 63(3):  36-43.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0840
    摘要 ( 98 )   PDF (2112KB) ( 8 )   收藏
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    目的 探讨不同角度等速肌力训练对膝关节置换术(total knee arthroplasty, TKA)后膝关节活动度及本体感觉的影响。 方法 选择2021年1月至2022年6月在井冈山大学附属医院行TKA手术患者96例,48~74岁,平均(62.92±4.36)岁,其中男49例,女47例。在等速肌力训练中,根据不同膝关节屈曲范围分为0°~30°组、31°~60°组和61°~90°组,每组32例。对比3组患者治疗前和治疗2个月后肌力指标、临床指标及本体感觉相关指标,并分析不同角度等速肌力训练后膝关节膝关节活动度(range of motion, ROM)与本体感觉之间的相关性。 结果 3组患者治疗2个月后股四头肌、小腿三头肌各项肌力指标均显著高于治疗前(P<0.05),治疗2个月后31°~60°组患者股四头肌各项肌力相关指标均显著高于0°~30°组和61°~90°组,而0°~30°组小腿三头肌各项肌力相关指标均显著高于31°~60°组和61°~90°组(P<0.05)。3组患者治疗后ROM、“起立-行走”计时(time “ up and go” test, TUGT)时间、视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)评分、Berg平衡量表(Berg balance scale, BBS)评分及美国特种外科医院膝关节功能(hospital for special surgery, HSS)评分均有显著改善(P<0.05),0°~30°组治疗后ROM、HSS评分显著高于31°~60°组和61°~90°组,31°~60°组TUGT时间则显著低于0°~30°组和61°~90°组(P<0.05);0°~30°组和31°~60°组治疗后BBS评分均高于61°~90°组(P<0.05);3组患者治疗后VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后被动运动阈值测量(threshold to detection of passive movement, TDPM)和主动角度重现(active angle reproduction, AAR)得到显著改善(P<0.05);31°~60°组治疗后TDPM(30°、45°、60°)和AAR(30°、45°、60°)均显著低于0°~30°组和61°~90°组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,等速肌力训练角度为0°~30°时,治疗后膝关节ROM与AAR 30°(r=-0.50,P=0.03)存在相关性;等速肌力训练角度为31°~60°时,治疗后膝关节ROM与TDPM 30°(r=-0.49,P=0.04)、TDPM 45°(r=-0.52,P=0.03)、AAR 45°(r=-0.62,P=0.00)及AAR 60°(r=-0.59,P=0.01)存在相关性。 结论 不同角度的股四头肌等速肌力训练,均有助于加速TKA术后患者的康复进程,其中训练范围为31°~60°可以更好地改善患者术后本体感觉和股四头肌肌力,0°~30°范围内的股四头肌等速训练对患者小腿三头肌肌力、ROM、HSS评分改善效果最为显著。
    基础医学
    镉与微塑料单独及联合暴露对小鼠认知功能的影响
    张洪嘉,姚文环,寇蕊蕊,程东,张天亮,赵秀兰
    2025, 63(3):  44-54.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1110
    摘要 ( 66 )   PDF (8930KB) ( 14 )   收藏
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    目的 探讨镉(cadmium, Cd)、微塑料(microplastics, MPs)单独或联合暴露对认知功能损伤的发生机制。 方法 按照体质量随机数字法将雌性小鼠分为空白对照组、Cd组(Cd:5 mg/kg·bw CdCl2 )、MPs组(MPs:10 mg/kg·bw)、Cd+MPs联合组(Cd+MPs:5 mg/kg·bw CdCl2+10 mg/kg·bw MPs),每组14只。每天分别经灌胃给予小鼠CdCl2和MPs。12周末,采用神经行为学方法评价小鼠认知功能。实验结束后,每组随机取4只小鼠经体内灌注固定后,取大脑进行大脑神经元核抗原(neuronal nuclei antigen, NeuN)免疫组化检测;每组随机另取5只小鼠经尾静脉注射伊文思蓝检测血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性;每组其余动物处死后取大脑组织采用Western blotting进行相关蛋白分子表达检测;采用石墨炉原子吸收分光光度计分析小鼠大脑Cd含量。 结果 旷场试验结果显示,Cd组、MPs组和Cd+MPs联合组小鼠在周围区域停留时间均高于对照组(P<0.05),在中央区活动时间均低于对照组(P<0.05)。新物体识别实验结果显示,与对照组相比,Cd组、MPs组、Cd+MPs联合组小鼠识别指数均表现为明显降低(P<0.05)。伊文思蓝检测结果显示,与对照组相比,Cd组、MPs组以及Cd+MPs联合组小鼠大脑匀浆OD值明显升高(P<0.05),提示BBB通透性增加。大脑组织Cd含量分析结果显示,与对照组相比,Cd组、Cd+MPs联合组小鼠大脑Cd含量明显增加(P<0.05),而且Cd+MPs联合组小鼠大脑Cd含量明显高于Cd组(P<0.05)。NeuN免疫组化染色后神经元计数结果显示,与对照组相比,Cd组、MPs组和Cd+MPs联合组大脑皮层神经元数目降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,Cd组、MPs组和Cd+MPs联合组小鼠大脑皮层突触素1、突触素、突触后密度蛋白95蛋白表达均降低(P<0.05),其中Cd+MPs联合组降低幅度最大。与对照组相比,Cd组、MPs组和Cd+MPs联合组大脑皮层炎性关键调控蛋白NF-κB激活,表现为p-NF-κB/总NF-κB比值明显升高(P<0.05)。同时,焦亡轴下游消皮素D与NeuN免疫荧光双染显示,Cd组、MPs组以及Cd+MPs联合组小鼠大脑均观察到消皮素D与神经元共定位,以Cd+MPs联合组焦亡神经元最多。 结论 Cd和MPs单独暴露均导致小鼠认知功能损伤,两者联合暴露大脑损伤加重,NF-κB激活,神经元炎性焦亡可能是Cd和MPs共同的作用机制之一。
    通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制
    马凤梅,荣婷,马蕴蕾
    2025, 63(3):  55-62.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0681
    摘要 ( 71 )   PDF (3122KB) ( 4 )   收藏
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    目的 探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。 方法 采用鸡卵白蛋白(ovalbumin, OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组,每组12只。造模后,给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预,1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分;采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin, OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin, IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon, IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平;流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率;采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain, NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。 结果 与健康对照组相比,AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比,阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善,鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。 结论 通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡,改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症,其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。
    临床医学
    帕金森病患者抑郁对睡眠、认知功能的影响
    朱晓冉,李秀华,任延红,毛飞,方雨晴,赵张宁,王雅琳,刘天淏,张艳青,韩润冬
    2025, 63(3):  63-70.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1221
    摘要 ( 53 )   PDF (1197KB) ( 4 )   收藏
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    目的 探究帕金森病(Parkinsons disease, PD)患者抑郁对睡眠及认知功能的影响。 方法 选取2018年至2023年就诊的PD患者136例,根据汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评分分为PD伴抑郁组(n=93)和PD不伴抑郁组(n=43)。收集两组帕金森病睡眠量表(Parkinsons disease sleep scale, PDSS)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)等相关临床量表及多导睡眠监测等数据。采用Wilcoxon秩和检验评估PD伴抑郁组和PD不伴抑郁组各睡眠及认知相关量表等数据的差异;采用Spearman等级相关分析对抑郁与睡眠及认知功能的相关性进行分析;采用多元线性回归分析PD抑郁的危险因素。 结果 PD伴抑郁组日间过度嗜睡评定量表(epworth sleepiness scale, ESS)评分、生活质量评分等高于PD不伴抑郁组,PDSS评分及MoCA评分低于PD不伴抑郁组,PD伴抑郁组的入睡潜伏期长于PD不伴抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05)。HAMD、MoCA及睡眠情况各项评分呈显著相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果示焦虑及生活质量对PD抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。 结论 在PD患者中,抑郁症状越重,其睡眠障碍、认知功能障碍越严重,生活质量越受影响。
    支原体感染对成人肺功能及呼出气一氧化氮的影响
    张如岗,殷悦,李岱云,段梦琦,刘桂莲,王瑛
    2025, 63(3):  71-75.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1356
    摘要 ( 78 )   PDF (986KB) ( 9 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 探讨支原体感染对成人肺功能及呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)的影响。 方法 选取成人支原体感染患者94例,依据肺部影像学检查分为急性气管-支气管炎组(支气管炎组)52例、肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)组42例,并随机选取同时期健康体检人群50位作为对照组。比较3组人群肺功能及FeNO的差异。 结果 相较于对照组,支气管炎组与 MPP 组的肺功能均出现不同程度的下降,3组人群的肺功能差异有统计学意义(P<0.05),而FeNO差异无统计学意义(P>0.05);其中,MPP 组与对照组在用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第 1 秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、一秒率(FEV1/FVC)、呼气峰值流量(peak expiratory flow, PEF)、最大呼气中段流量(maximal mid-expiratory flow curve, MMEF)及上述各值占预计值的百分比(%pred)差异有统计学意义(P<0.017),支气管炎组与对照组在 FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF及上述各值占预计值的百分比差异有统计学意义(P<0.017),MPP 组与支气管炎组仅在 FVC%pred、FEV1%pred 及 MMEF%pred 的差异有统计学意义(P<0.017)。 结论 支原体感染患者的肺功能均下降,大、小气道均受损,以阻塞性通气功能障碍为主;MPP患者肺功能下降更为显著,小气道受损更为明显;3组人群FeNO无明显差异。
    GPR133基因甲基化在早期胃癌淋巴结转移预测中的作用
    张洁,赵颖慧,董雅琪,李娟,李培龙,杜鲁涛
    2025, 63(3):  76-84.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0670
    摘要 ( 56 )   PDF (5084KB) ( 17 )   收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    目的 通过定量检测GPR133基因甲基化位点,探讨其在早期胃癌淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)预测中的临床价值。 方法 回顾性选取2023年1月至2024年5月山东大学第二医院消化内科收治的100例T1期胃癌患者为研究对象;采用MethylationEPIC芯片分析T1期胃癌LNM阳性和阴性患者的手术组织样本,评估全基因组甲基化状态并识别差异甲基化位点(differentially methylated positions, DMPs);基于基因富集和功能预测确定候选DMPs;选用20例LNM阳性及80例阴性患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin-fixed and parrfin-embedded, FFPE)切片通过焦磷酸测序验证候选DMPs的甲基化水平;采用受试者操作特征曲线下面积(area under curve, AUC)评估DMPs在早期胃癌LNM诊断中的临床价值。 结果 MethylationEPIC芯片分析显示,T1期胃癌LNM阳性样本具有特异性甲基化图谱;以|Δβ|≥0.1且P<0.01为筛选标准,共初步筛选出1 794个DMPs;根据基因匹配、TCGA数据库分析及cAMP binding途径的富集结果,明确GPR133基因上的cg00633768为候选位点;焦磷酸测序结果显示,cg00633768位点甲基化水平能够显著区分LNM阳性和阴性样本(AUC=0.869,敏感性64.3%,特异性100%,截断值0.618 9)。 结论 与LNM阴性患者相比,GPR133基因的cg00633768位点在LNM阳性患者中呈显著高甲基化状态,对预测早期胃癌LNM具有重要的临床价值。
    HBeAg阳性慢性乙型肝炎低病毒血症患者HBV RNA状态及干预后变化
    张域爽,吴娟丽,高涵,张毅恒,李涛,王磊
    2025, 63(3):  85-91.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1035
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    目的 探讨核苷(酸)类似物(nucleoside/nucleotide analogues, NAs)治疗后乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性慢性乙型肝炎低病毒血症(low-level viremia, LLV)患者的血清乙型肝炎病毒RNA(hepatitis B virus RNA, HBV RNA)水平及其在NAs干预后的变化。 方法 采用巢式病例对照研究,根据LLV病例数1∶1匹配抗病毒治疗后达到维持病毒学应答(maintained virological response, MVR)患者。共纳入62例LLV及62例MVR患者。根据患者治疗意愿将LLV患者分为NAs维持治疗组及更改方案组,收集其临床资料并进行随访。通过实时荧光恒温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing, SAT)对血清HBV RNA进行定量检测。 结果 与MVR组患者相比,LLV组在基线、随访24周及48周时血清HBV RNA水平均较高(P均<0.001)。随访期间LLV患者血清HBV RNA水平较基线有所下降,差异无统计学意义(P均>0.05)。LLV患者在维持治疗组和更改方案组随访至24、48周时血清HBV RNA变化幅度仅在更改方案组的48时有所下降,差异无统计学意义(P均>0.05)。 结论 与MVR组相比,LLV患者血清HBV RNA水平更高且下降缓慢,调整NAs治疗后HBV RNA水平较维持方案组下降并不明显,提示需要联合其它干预措施以进一步降低HBV转录活性。
    WNT10A双等位基因突变导致非综合征型先天缺牙1例的遗传学分析及文献复习
    丁婷婷,刘浩辰
    2025, 63(3):  92-98.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1342
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    目的 探讨1例非综合征型先天缺牙患者的致病基因突变情况,并对其牙齿缺失特点进行研究分析。 方法 收集患者家系及正常对照的血液样本并提取DNA。通过外显子测序及Sanger测序来发现并验证致病基因突变。使用预测软件Polyphen-2、Mutation Taster、CADD及fathmm来分析突变对功能的影响。使用保守性分析及蛋白质三维结构分析来预测突变对蛋白质功能的影响。检索以往发表文献,分析突变基因相关的缺牙表型。 结果 在1例非综合征先天缺牙患者中发现了罕见的WNT10A双等位基因突变(c.637G>A/p.Gly213Ser和c.1009G>T/p.Val337Phe),其中c.1009G>T突变是新突变。Polyphen-2、CADD及fathmm预测这两个突变是有害的;Mutation Taster预测c.637G>A突变是良性的,预测c.1009G>T突变是有害的。保守性分析显示这两个突变位点(213Gly和337Val)位于进化过程中高度保守区域,蛋白质三维结构分析显示氨基酸改变(p.Gly213Ser和p.Val337Phe)对蛋白质功能造成了影响。总结142例WNT10A突变导致的非综合征型先天缺牙患者资料,发现患者缺牙情况左右对称。最容易缺失的牙齿位置依次为下颌第二前磨牙(60.2%)、上颌第二前磨牙(58.5%)和上颌侧切牙(53.9%);最不容易缺失的牙齿依次为上颌中切牙(2.1%)、下颌第一磨牙(12.0%)和上颌第一磨牙(12.3%)。 结论 本研究在中国人群中的1例非综合征型先天缺牙患者中鉴定出WNT10A双等位基因突变(c.637G>A/p.Gly213Ser和 c.1009G>T/p.Val337Phe),其中c.1009G>T(p.Val337Phe)为首次报道的变异,扩大了WTN10A基因突变谱。另外,我们进行了WNT10A相关的非综合征型先天缺牙表型分析,为临床诊断、治疗和遗传咨询提供借鉴参考。
    公共卫生与预防医学
    精神障碍患者住院时长与再入院率的因果关联分析
    袁莹,仉率杰,孙爽爽,张伯韬,徐朝珂,胡锡峰,于媛媛,薛付忠
    2025, 63(3):  99-109.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1054
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    目的 探讨精神障碍患者住院时长与再入院率的因果关联,为改善患者预后和优化住院管理提供依据。 方法 依托齐鲁全生命周期电子健康研究型数据库构建真实世界新使用者队列。根据住院时长将精神障碍患者分为5组,以15~30 d为对照组,其他4组(1~7、8~14、31~60、61~90 d)为处理组。采用L1正则化进行高维变量选择,并基于选定的协变量计算倾向性评分。采用卡尺距离内1∶1最近邻匹配方法匹配处理组与对照组,借助可比性诊断和平衡性诊断评价匹配效果。采用经典Cox比例风险回归模型评估精神障碍患者的住院时长与1年再入院率(包括精神障碍再入院和全因再入院)之间的因果关联。 结果 共纳入22 437例因精神障碍住院的患者。基线信息包括人口统计学、住院、合并症、药物和手术信息等1 794个协变量。L1正则化分别筛选出374、293、293、255个变量用于匹配。平衡性诊断结果表明协变量均已平衡。相比对照组,1~7 d组住院患者1年精神障碍再入院率(HR=0.54; 95%CI: 0.46~0.65)与全因再入院率(HR=0.75; 95%CI: 0.67~0.84)均显著降低;8~14 d组住院患者1年精神障碍再入院率(HR=0.85; 95%CI: 0.74~0.99)显著降低;61~90 d组住院患者1年精神障碍再入院率(HR=1.37; 95%CI: 1.15~1.63)显著增加。 结论 精神障碍患者的1年精神障碍再入院率随住院时间延长呈一定上升趋势,但这一趋势在31~60 d组与对照组间不明显;全因再入院率仅在1~7 d显著降低。住院时长对精神障碍患者的再入院率有显著影响,缩短住院时长不会增加再入院风险;过长的住院时长可能增加再入院率。这一发现为临床制定更有效的住院管理决策提供了依据。
    2018—2022年5~10月山东省热浪与学龄人群其他感染性腹泻发病的关联研究
    李欣怡,张骁驰,李文,高杉杉,赵琦,张玮
    2025, 63(3):  110-116.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1044
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    目的 研究热浪(heat wave, HW)与6~18岁人群(学龄人群)其他感染性腹泻(other infectious diarrhea, OID)发病之间的关联,并评估城市化水平的修饰作用,为制定学龄人群OID防控措施提供科学依据。 方法 收集2018—2022年山东学龄人群每日OID发病病例、同期气象和城市化指标(人均GDP、常住人口城镇化率以及人均医疗机构床位数)数据;研究时段设为每年5~10月;以每个城市日平均气温的第90和95百分位数为阈值、以持续至少3 d为必要条件定义2种HW(HW1和HW2)。基于山东省的时间序列数据,使用结合分布滞后非线性模型的准泊松回归探索HW与OID发病的关联,并通过交互项量化3个城市化指标对HW效应的修饰作用。 结果 研究期间内,山东省学龄人群累计报告OID 35 929例。与非HW日相比,HW1 和 HW2 的效应分别在暴露的当天(lag0)和第2天(lag2)达到峰值,相对危险度分别为 1.05(95%CI: 1.02~1.09) 1.08(95%CI: 1.05~1.11)。在整个滞后期(15 d),HW1 和 HW2的累积相对危险度值分别为 1.62(95%CI: 1.37~1.92) 1.93(95%CI: 1.47~2.53)。常住人口城镇化率和人均GDP低的地区与HW相关的OID发病风险更高。 结论 HW与学龄人群OID的发病显著关联,城市化水平是强修饰因子。
    社会支持在脊髓损伤致神经源性膀胱患者自我管理与出院准备度间的中介作用
    张艳艳,孙菁妮,朱凤英,杜以君,赵常梅,曹兴涛,张媛,吕明
    2025, 63(3):  117-124.  doi:10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.1095
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    目的 探讨脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)致神经源性膀胱(neurogenic bladder, NB)患者自我管理、社会支持及出院准备度现状,分析社会支持在自我管理与出院准备度间的中介效应。 方法 选取2023年11月至2024年5月山东省内包括三级医院、康复专科医院、民营康复机构等20家医疗单位的222例SCI致NB患者进行面对面问卷调查。采用Pearson法、单因素分析、多元线性回归分析及Bootstrap法进行统计分析。 结果 222例SCI致NB患者的自我管理能力量表得分为(116.09±36.92)分,社会支持量表得分为(37.55±8.55)分,出院准备度量表得分为(67.17±23.36)分;自我管理与出院准备度呈正相关(r=0.304,P<0.001),社会支持与出院准备度呈正相关(r=0.311,P<0.001);受教育程度(β=0.178,P =0.008)、自我管理(β=0.206,P=0.003)和社会支持(β=0.172,P=0.012)正向预测出院准备度,缴费方式(β=-0.133,P=0.044)影响出院准备度;自我管理对出院准备度的总效应为0.19(P<0.001),其中直接效应为0.13(68.42%),社会支持在自我管理与出院准备度间的中介效应为0.06(31.58%)。 结论 SCI致NB患者出院准备度不足,社会支持在患者自我管理与出院准备度间起到部分中介效应。