山东大学学报 (医学版)

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1. 固相萃取-高效液相色谱法分析食用油中的苯并芘

杨燕，付亚群，吴晓萌，姜青青，邵丽华

山东大学学报(医学版) 2012, 50(8): 124-127.

摘要（1496）

PDF （1287KB）（121648）

目的建立一种高效液相色谱-荧光检测器检测食用油中苯并芘的方法。方法对济南市场上食用油中苯并芘含量进行调查分析，采用SHIMADZU shimpack VPODS (250mm×4.6mm, 5μm)色谱柱，以甲醇∶水(90∶10，V/V)为流动相，流速为1.0mL/min，样品使用无键合硅胶固相萃取柱处理后，在激发波长285nm、发射波长406nm处进行检测。结果方法的最低检出限(S/N=3)为0.039μg/kg，样品的加标回收率为85.8%～90.7%，日内精密度为2.9%～4.1%，日间精密度为3.7%～5.3%。结论该方法灵敏度高，选择性好，定量准确，适用于食用油中苯并芘的检测。

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2. 瑞舒伐他汀改善大量饮酒对急性心肌梗死大鼠血管新生的影响

屈福超，王爱红，孙永乐，王勇，苑海涛，张玉英

山东大学学报（医学版） doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2013.552

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3. 妊娠早期人外周血及蜕膜局部单核细胞异质性分析

张韵1，2，孙锦堂2，黄先亮3，杨美香2，邵倩倩2，邓碧萍2，徐小飞3，毛海婷2，董白桦3，孔北华3，曲迅1，2

山东大学学报(医学版) 2010, 48(3): 98-101.

摘要（1385）

PDF （444KB）（2888）

目的分析早孕妇女外周血及蜕膜局部CD14+CD16+/CD14+CD16-单核细胞各亚群的分布，并初步探讨其临床意义。方法随机抽取健康早孕者及健康未孕者外周血，取人工流产术获得的健康早孕妇女新鲜蜕膜组织，采用机械研磨及密度梯度离心法分离单个核细胞;流式细胞术检测上述样本CD14+CD16+/CD14+CD16-单核细胞各亚群的分布。结果与健康未孕者比较，早孕妇女外周血CD14+CD16-细胞阳性率显著降低（P＜0.01），早孕蜕膜组织中CD14+CD16+细胞亚群为CD14+细胞的主要群体，阳性率为(69.13±7.73) %，显著高于外周血中该亚群（11.50±3.7）%的比例。结论早孕期间母体CD14+CD16+细胞亚群成为CD14+细胞中的主群体，提示CD14+CD16+细胞亚群在妊娠期间免疫系统TH-2优势应答的形成中可能起重要作用。

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4. 黏液填充在消化道上皮微缺损及肠屏障功能中的作用

周晓艳, 李铭, 郭婧, 左秀丽, 李延青

山东大学学报（医学版） 2015, 53(12): 62-66,80. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2015.148

摘要（730）

PDF （3773KB）（1999）

目的探讨黏液是否参与填充肠上皮单层细胞间的微缺损(intestinal epithelial gaps, IEG),评价黏液填充IEG在局部肠屏障功能中的作用。方法取溃疡性结肠炎(UC)患者及对照组的回肠末端组织,用AB-PAS、Muc2标记黏蛋白,观察IEG及黏蛋白表达情况。另外,分析了2013年1月至2014年12月39例UC患者及34例对照共聚焦内镜图片,运用改良Watson分级方法评估局部肠屏障功能。结果 UC组IEG未被黏液填充率、上皮微缺损率、杯状细胞比率[M(P₂₅,P₇₅),%]分别为27.52(25.00,29.68)、5.33(3.48,6.62)、17.38(16.00,19.87),对照组分别为12.27(9.78,16.67)、0.27(0.00,0.69)、23.44(20.24,26.18),两组差异均有统计学意义(P<0.01)。上皮微缺损率与杯状细胞比率呈负相关(r=-0.74, P<0.01)。结论 UC患者存在局部肠屏障功能障碍;黏液填充IEG,维持局部肠屏障功能。

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5. 西安市新型冠状病毒肺炎疫情分析

张辉, 宋姝璇, 刘继锋, 贺真, 邵中军, 刘昆

山东大学学报 (医学版) 2020, 58(10): 89-94. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0674

摘要（2317）

PDF （4006KB）（1949）

目的分析西安市新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的流行特征,为疫情防控提供参考依据。方法从西安市卫生健康委员会和陕西省卫生健康委员会官方网站收集西安市COVID-19疫情病例个案信息资料,采用Wilcoxon秩和检验和Kruskal-Wallis H检验及描述性流行病学方法进行分析。结果截至2020年3月31日西安市累计报告COVID-19确诊病例125例,其中男67例,女58例,13~89岁,平均(48.23±15.94)岁,35~54岁55例(44%)。含输入性病例52例,本地续发病例73例;流行病学史明确者117例,接触史不明者8例;死亡3例。共报告聚集性疫情23起涉及病例89例,其中家庭聚集性疫情13起(56.52%),涉及病例38例(42.70%)。报告病例数居全市前3位区县依次是雁塔区(29例)、新城区(20例)和莲湖区(16例)。流行曲线显示前两次疫情高峰分别出现在1月28日(11例)和1月31日(10例)。病例从发病到首诊时间1.0(0.5,3.0)d,从首诊到确诊时间4.0(3.0,6.5)d,从发病到确诊时间7.0(4.0,10.0)d。输入病例和续发病例从首诊到确诊时间差异有统计学意义(Z=-2.107,P=0.035);首诊前服药和未服药病例从发病到确诊时间差异有统计学意义(Z=-2.690,P=0.007)。结论西安市COVID-19 疫情可分为外省市输入病例、本地续发病例和境外输入病例三个阶段,以家庭聚集性发病为主要流行特征。输入病例比续发病例更早确诊,首诊前是否服药可影响COVID-19确诊。防止境外病例输入是目前西安市疫情防控的重点。

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6. 辅助生殖技术前沿研究热点及进展

石玉华,王秋敏,戚丹

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(9): 97-102. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0826

摘要（2858）

HTML （105）

PDF （1425KB）（1454）

辅助生殖技术(ART)作为一项新兴学科在近几十年间飞速发展,不断在人类生殖健康领域获得突破性进展。新技术的研发和应用,应在合乎法律法规和伦理道德的基础上,以安全为前提,不断提高技术的有效性。近年来,为提高生殖健康水平,改善出生人口素质,胚胎植入前遗传学检测(PGT)、线粒体置换技术(MRT)、冻融胚胎移植(FET)以及细胞疗法成为生殖专家关注的重点内容,综述ART领域热点问题,分析其研究进展。

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7. 神经调控技术简述

张迪,于猛,刘霞

山东大学学报 (医学版) 2020, 1(8): 50-60. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0602

摘要（4121）

HTML （158）

PDF （4269KB）（1407）

神经调控是利用侵入性或非侵入性技术、采用物理性(光、磁、电、超声)或化学性手段改变神经系统功能的生物医学工程技术。过去的30年里，随着人们对脑功能调控机制的深入研究以及现代科学技术的发展，神经调控已经从基本概念转化为临床应用，从单纯技术发展成百亿产业。同时，新兴的神经调控技术也不断涌现。神经调控技术的发展不但为神经科学基础研究提供了全新的研究工具，也为神经系统疾病临床治疗提供了崭新的干预手段。将简述神经调控技术的发展现状和应用领域，阐明不同神经调控技术的作用原理和优劣势，以及展望神经调控技术的发展前景。

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8. 双腔支气管导管与支气管封堵器进行单肺通气对PetCO₂和PaCO₂的影响

杨晓玫, 方宁宁, 易文波

山东大学学报（医学版） 2015, 53(11): 77-79. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2015.262

摘要（947）

PDF （1526KB）（1328）

目的对比分析双腔支气管导管(DLT)和支气管封堵器(BB)在单肺通气时对呼气末二氧化碳分压(PetCO₂)和动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)的影响.方法 30例择期进行胸科手术的患者随机分为DLT组和BB组,每组15例.两组患者在麻醉诱导后进行BB或DLT置入,记录两组进行单肺通气后的PetCO₂和PaCO₂值.结果进行单肺通气时,DLT组的PetCO₂值高于BB组,PaCO₂值低于BB组, PetCO₂与PaCO₂相关性优于BB组.结论与使用BB相比,使用DLT进行单肺通气更有利于CO₂的排出.

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9. 右美托咪啶对高血压患者开颅术麻醉的影响

周廷发1，唐贞申2

山东大学学报(医学版) 2012, 50(8): 81-.

摘要（1016）

PDF （1001KB）（1272）

目的探讨右美托咪啶对高血压患者枕后开颅面神经显微血管减压术麻醉用药以及麻醉苏醒的影响。方法选择合并高血压病面神经显微减压术患者48例，随机分为两组，每组24例。研究组麻醉诱导前静脉微量泵入右美托咪啶负荷量(1μg/kg)，继以维持0.2～0.7μg /(kg·h)；对照组则微量泵入相同剂量的生理盐水。两组术中控制血压，收缩压维持在术前基础值的70%～80%。两组麻醉诱导选用丙泊酚、芬太尼和维库溴铵。以丙泊酚和瑞芬太尼持续泵注维持麻醉，观察两组患者麻醉药泵注速度、麻醉苏醒时间及拔管时间。结果研究组麻醉药泵注速度［丙泊酚(0.076±0.014)mg/(kg·min) vs (0.092±0.018)mg/(kg· min)；瑞芬太尼(0.106±0.032)μg/(kg·min) vs (0.131±0.030)μg/(kg· min)］、麻醉苏醒时间［(5.2±2.1)min vs (9.3±2.4)min］及拔管时间［(5.3±2.4)min vs (10.3±3.2 )min］与对照组相比差异均有统计学意义(P均＜ 0.05)。结论右美托咪啶用于高血压患者枕后开颅术可明显减少麻醉用药量，缩短麻醉苏醒时间，加快拔管。

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10. 正常皮肤与增生性瘢痕中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的含量与比例

王成, 荣艳华, 沈余明,张国安

山东大学学报（医学版） 2016, 54(11): 64-67. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2015.1043

摘要（2842）

PDF （1915KB）（1264）

目的测定各年龄组人正常皮肤及增生性瘢痕中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及比值,分析其变化规律和原因。方法采集流产胎儿的皮肤标本及儿童青少年组、成年组、老年组的正常皮肤标本和增生性瘢痕标本,采用免疫组织化学染色法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原比值,羟脯氨酸法测定胶原总量,计算Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及比值。结果不同年龄组患者的正常皮肤比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的差异有统计学意义(P=0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值呈上升趋势(P=0.02)。各年龄组的增生性瘢痕相比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比值之间差异有统计学意义(P=0.01),两两比较,任意两组之间的差异有统计学意义(P=0.03)。各年龄组之中瘢痕与正常皮肤比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比值间差异有统计学意义(P=0.02)。结论 (1)随着年龄的增长,人皮肤中Ⅰ、Ⅲ型胶原比值的变化导致皮肤结构和愈合过程发生改变;(2)在增生性瘢痕中,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比例发生显著变化,导致瘢痕组织结构的不同。

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11. 2型免疫在组织修复中的作用及调控机制

葛少华,丁田,刘红蕊

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(9): 51-56. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0961

摘要（2339）

HTML （45）

PDF （1417KB）（1238）

受损组织的修复再生一直是再生医学的研究热点。传统再生医学依靠种子细胞、生长因子及支架材料来实现组织再生,但是其临床安全性及有效性仍有待验证。近年来越来越多的研究证据表明免疫系统在组织愈合过程中起着至关重要的作用,这为再生医学提供了新的研究思路。2型免疫是以白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和IL-33的产生为特征,由多种免疫细胞参与的免疫反应,在调控组织修复过程中发挥关键作用。本文对2型免疫中的细胞因子及各个免疫细胞亚群在组织修复过程中的作用及调控机制做一综述。

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12. 病毒疫苗的研发现状及展望

王凯

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(5): 8-14. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0273

摘要（2962）

HTML （172）

PDF （1285KB）（1218）

病毒感染可引起人体多种疾病的发生，近年来冠状病毒引起的呼吸道传染病，特别是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在世界范围内的暴发和流行，严重威胁了人类的生命健康，对公共卫生安全造成了巨大挑战。病毒疫苗的研发和使用是应对病毒传播与流行的重要手段。脊髓灰质炎、乙型肝炎病毒等病毒疫苗的成功研制和应用有效地抑制了疾病的流行，为其他病毒疫苗的开发提供了范本。重组病毒载体及mRNA疫苗等新技术和新平台的出现，为包括COVID-19在内的新兴传染病病毒疫苗的研发提供了新的解决方案。本文主要综述了目前病毒疫苗的主要研发平台及其相关进展，并总结了病毒疫苗研发中仍亟待解决的问题，对未来病毒疫苗的发展方向进行展望。

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13. 重症监护病人心电导联信号质量评估

李桥,俞梦孙

山东大学学报(医学版)

摘要（1434）

PDF （250KB）（1172）

目的：研究基于重症监护病人心电导联的信号质量评估算法。方法：通过分析信号的波形特征、统计特性和相互关系导出反映信号质量高低的信号质量指数（Signal Quality Index, SQI），并基于SQI进行病人的心率估计，应用美国麻省理工学院多参数智能重症监护数据库Ⅱ中437例病人的6000多小时高质量数据和添加的各类心电干扰的数据进行算法评价。结果：SQI随信噪比的降低而减小；SQI与心电搏动检测灵敏度和正检测率呈高度正相关关系；基于信号质量评估算法，在严重干扰存在时仍能提供精确的心率估计。结论：信号质量评估算法可对心电信号质量给出客观的评价。

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14. 实验性兔动脉粥样硬化病变中TRAIL、DR5的表达及意义

费　玲,隋树建,任满意,许复郁,刘伟华,杜贻萌

山东大学学报(医学版)

摘要（1266）

PDF （422KB）（1076）

目的：探讨肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)通过死亡受体-5（DR5）途径诱导的细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS）的关系。方法：采用球囊拉伤腹主动脉加高胆固醇饮食的实验方法，建立兔AS模型；血管超声检查明确腹主动脉斑块的形成情况，然后取静脉血和腹主动脉组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测AS组及正常组兔血清中可溶性TRAIL(sTRAIL)和可溶性DR5 (sDR5)的浓度，免疫组化染色检测AS组及正常组腹主动脉壁TRAIL和DR5的蛋白表达。并比较两组间各项参数的差异。结果：AS组兔血清中sDR5浓度显著高于正常组（P＜0.05），而两组兔血清中sTRAIL浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。AS组兔腹主动脉的TRAIL、DR5蛋白表达强度显著高于正常组（P＜0.05），染色呈棕褐色,粗颗粒状，群集于中膜、脂质沉积处和斑块纤维帽处，高倍镜下,棕褐色颗粒主要分布在胞浆和胞核内；正常组兔腹主动脉内膜、中膜也有少量TRAIL、DR5表达，染色呈浅棕色，颗粒细小，分布散在。结论：TRAIL通过死亡受体途径诱导的细胞凋亡对AS的发生和发展起一定的促进作用，TRAIL及其受体DR5可能是AS的重要影响因子。

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15. 蝎毒多肽提取物对肿瘤生长和细胞免疫功能的影响

张维东,张月英,王朝霞,王兆朋,贾青

山东大学学报(医学版)

摘要（1772）

PDF （267KB）（1076）

目的：观察蝎毒多肽提取物（PESV）对大鼠W256癌肉瘤抑制作用及其对荷瘤大鼠细胞免疫功能的影响。方法：将30只Wistar荷瘤大鼠，随机分为模型组、5-FU治疗组和蝎毒治疗组，连续灌胃给蝎毒多肽提取物7d，处死，计算各组抑瘤率；流式细胞术（FCM）检测外周血T淋巴细胞亚群变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中细胞因子INF-γ和IL-4含量。结果：蝎毒治疗组抑瘤率为55.21%。与模型组相比较，蝎毒治疗组荷瘤大鼠外周血中CD4+T细胞比例明显提高，CD8+T细胞明显降低，CD4+T/CD8+T值明显增高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；血清中细胞因子INF-γ含量明显升高，而IL-4含量显著降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：蝎毒多肽提取物对W256荷瘤大鼠肿瘤有明显抑制作用，通过提高细胞免疫功能，逆转荷瘤机体Th1/Th2漂移，改变荷瘤机体免疫抑制状态，发挥抗肿瘤作用。

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16. 急性白血病M4Eo型患者ETV6基因重排及其意义

高娜,李志红,丁卜同,陈昀,汪运山,郭农建

山东大学学报(医学版)

摘要（1291）

PDF （312KB）（1056）

目的探讨在急性髓细胞白血病（AML）M4Eo型患者中检测到ETV6基因重排的临床意义。方法对3例AML-M4Eo患者骨髓标本进行细胞培养，制备染色体，分析核型，Split-signal FISH技术分析12p13染色体易位，RT-PCR检测ETV6/ARG融合基因产物。结果核型分析显示3例患者均有inv(16)，Split-signal FISH检出12p13染色体易位1例，RT-PCR证实患者ETV6/ARG融合基因产物阳性。这是国际上第2例报道ETV6/ARG融合基因在AML-M4Eo中表达。结论伴有ETV6/ARG融合基因的患者对化疗不敏感，预后较ETV6/ARG融合基因阴性者差。Split-signal FISH是检测ETV6基因重排准确可靠的手段。

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17. 爱维治对急性放射性肠炎大鼠肠道修复作用的实验研究

毕迎惠,韩俊庆,盛巍,李兆沛,胡平平,沈斌

山东大学学报(医学版)

摘要（1784）

PDF （817KB）（1047）

目的：探讨爱维治对急性放射性肠炎大鼠肠道的修复作用。方法:随机将Wistar大鼠28只分为正常对照组、爱维治组、模型对照组。建立辐射损伤模型（一次性用直线加速器给予9.0Gy的高能X射线照射）。造模后连续4d腹腔注射给药，取相应部位的空肠、回肠、结肠，光学显微镜下观察及图像分析仪测定其相关的形态学指标，并测定肠粘膜NO水平及细菌移位率。结果:爱维治组空肠、回肠和结肠粘膜基本完整，而模型对照组出现粘膜坏死、脱落；爱维治组空肠、回肠绒毛高度、隐窝深度、粘膜厚度和全层厚度及结肠粘膜和全层厚度均显著大于模型对照组。爱维治组肠粘膜NO浓度和细菌移位率显著低于模型对照组。结论：爱维治能加速急性放射性肠炎受损肠道粘膜的修复，抑制NO产生，对维持肠道粘膜结构和功能的稳定性有良好的作用。

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18. 抗癫痫药物对血中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度的影响

王小花,张同霞,赵秀鹤,高静,刘学伍,迟兆富

山东大学学报(医学版)

摘要（1417）

PDF （243KB）（1047）

目的：探讨抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs, AEDs)对血同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)、叶酸、维生素B12(VitaminB12，VitB12)浓度的影响。方法：采用荧光定量法和电化学发光免疫法测定88例服用单一药物治疗的癫痫患者（服用卡马西平、苯妥英钠各30例、服用丙戊酸28例）和30例未服用AEDs的癫痫对照者及40例健康对照者血Hcy、叶酸、VitB12浓度,比较各组间差异。结果：服用卡马西平和苯妥英钠的患者血Hcy水平明显高于癫痫对照组和正常对照组(P＜0.001),叶酸水平明显低于癫痫对照组和正常对照组(P＜0.001)，服用丙戊酸的患者血Hcy水平有下降趋势、叶酸水平有上升趋势，但与两对照组相比，差异无统计学意义。VitB12在癫痫组有下降趋势,但与两对照组相比，差异无统计学意义。结论：服用卡马西平、苯妥英钠的患者Hcy水平升高而叶酸水平降低，对这类癫痫患者适当补充叶酸、VitB12可能有益于降低心脑血管病的发病率。

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19. 蛇毒血凝酶膀胱冲洗及灌注对前列腺电切术后止血的疗效

丁森泰1，赵鹏1，吕家驹1，邢乃栋1，牛志宏1，孙慧2，吴海虎1，孙鼎琪1

山东大学学报(医学版) 2012, 50(10): 93-96.

摘要（1782）

PDF （959KB）（1045）

目的探讨蛇毒血凝酶膀胱冲洗及灌注在经尿道前列腺电切术(TURP)后的止血效果。方法 2010年3月~2012年3月经筛选后69例接受TURP术患者随机分为3组，所有患者术后均行常规生理盐水持续膀胱冲洗。其中膀胱灌注组20例，蛇毒血凝酶6U加入生理盐水60mL术后膀胱保留灌注20min，2次/d，共3d；膀胱冲洗组23例，蛇毒血凝酶10U加入生理盐水100mL膀胱冲洗，2次/d，共3d；其余26例患者为对照组，仅行生理盐水持续膀胱冲洗。记录3组患者术后前3天出血量并进行统计分析，观察凝血功能及不良反应。结果 3组间患者年龄、前列腺体积、手术时间差异均无统计学意义，且各组患者无明显凝血功能改变及并发症发生。膀胱灌注组、膀胱冲洗组术后3d总出血量与对照组比较明显减少(P<0.05)；膀胱灌注组与冲洗组之间术后前3d总出血量和每天出血量之间无明显差异。结论蛇毒血凝酶局部用药能有效减少TURP术后出血，安全性好。

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20. 人工颈椎间盘置换术治疗脊髓型颈椎病的临床评价

牛福文,聂林,侯勇,程雷

山东大学学报(医学版)

摘要（1327）

PDF （183KB）（1020）

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21. 肺癌中P-AKT的表达与血管生成

高锡刚,王玲

山东大学学报(医学版)

摘要（2029）

PDF （525KB）（1009）

目的：探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测P-AKT、血管内皮细胞生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在46例NSCLC组织中的表达，并分析三者的表达与NSCLC临床病理特征的关系以及三者之间的相关性。结果：NSCLC中P-AKT、VEGF的阳性率分别为43.5％和67.4％，明显高于正常肺组织的0％和22.2％（P<0.05）。P-AKT的表达与肺癌的分化程度、分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。VEGF的表达与肺癌的分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。肺癌、正常肺组织中MVD值分别为24.62±6.21和13.26±5.96，两者相比，差异有统计学意义（P<0.05）。MVD值的高低与肺癌的分期、转移、分化程度密切相关（P<0.05）。PAKT在肺癌中的表达与VEGF和MVD值密切相关（P<0.05）。结论：P-AKT在肺癌组织中的表达显著增高，并与肺癌的分期、转移和分化相关，P-AKT可以通过促进肺癌血管的生成导致肺癌的转移。

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22. 肿胀局麻多部位脂肪抽吸术的临床应用

蔡景龙,朱桂英,董红,姜笃银,徐斌

山东大学学报(医学版)

摘要（1228）

PDF （344KB）（995）

目的：探讨肿胀局麻多部位脂肪抽吸术的临床应用价值。方法:对500例共1200个不同部位局部脂肪堆积的患者进行了肿胀局麻脂肪抽吸术，且对几个关键环节作了改进，其中包括手术前后的处理、超量灌注的标准、细吸管在脂肪浅层中的应用、限制利多卡因用量、选择正确的手术方法和器械、维持围手术期的体液平衡等。结果:并发症少，皮肤回缩明显，术区皮肤平坦，效果良好。结论:肿胀局麻脂肪抽吸术能满足多部位、大量吸脂的需要，是一种安全、有效的体型雕塑手术。

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23. 一般健康问卷（GHQ-28）应用于大学生心理健康研究的信效度检验

陈翠，张红静，江虹，李文杰，吕丽

山东大学学报(医学版) 2010, 48(3): 159-162.

摘要（8333）

PDF （330KB）（986）

目的检验一般健康问卷（GHQ-28）测量大学生心理健康的信效度。方法使用一般健康问卷（GHQ-28）、焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）对随机抽取的248名山东省在校大学生进行测试，对GHQ-28的各项目进行项目分析，以Cronbach′s α系数表示GHQ-28的信度，通过因素分析考查GHQ-28的结构效度，以SAS和SDS为校标检验GHQ28的效标效度。结果 GHQ-28的各项目与其对应分量表总分的相关都达到显著性水平（P<0.01）；GHQ-28总量表及各分量表内部一致性信度系数依次为0.872，0.767、0.667、0.756、0.700；GHQ-28包含4个因子，其累计解释的总变异率为48.381%；SAS阳性的大学生GHQ-28各因子分及总分均显著高于SAS阴性的(P<0.001)，SDS阳性的大学生GHQ-28各因子分及总分均显著高于SDS阴性的(P<0.001)，GHQ28与SAS、SDS的相关系数分别为0.707和0.749。结论 GHQ-28测量大学生心理健康的信度和效度较高。

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24. 碘对大鼠皮肤创伤修复影响的实验研究

陈礼新,王一兵

山东大学学报(医学版)

摘要（1508）

PDF （749KB）（982）

目的：探讨碘对皮肤创伤修复的影响。方法：建立大鼠背部双侧圆形皮肤全层创伤模型，观察创面愈合情况，测量其面积。应用免疫组化SP法检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达，用图像分析系统分析其表达情况，用光学显微镜观察组织形态学特征。结果：适当浓度的碘可明显缩短创面的愈合时间。创伤后1～7d，10HI组大鼠创面的愈合率显著高于生理盐水组（P＜0.05或P＜0.01），而1000HI组大鼠创面愈合率则与生理盐水组相当。组织形态学结果显示，在大鼠创伤组织修复早期，10HI能够促进纤维细胞增殖及新生毛细血管的形成，增强成纤维细胞与血管内皮细胞对VEGF的表达，1000HI则阻碍组织修复。结论：适当浓度的碘有促进大鼠皮肤创伤修复的作用，过高浓度的碘则阻碍伤口愈合。

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25. 脑胶质瘤抑制性免疫微环境形成机制及研究进展

李刚,薛皓,邱伟,赵荣荣

山东大学学报 (医学版) 2020, 1(8): 67-73. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.430

摘要（1600）

HTML （34）

PDF （1393KB）（970）

人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，手术切除及放化疗等传统治疗方法效果不理想。近年来，多种免疫治疗策略相继问世，然而由于胶质瘤抑制性免疫微环境的存在，上述疗法仍不尽如人意。探究胶质瘤抑制性免疫微环境的形成机制，是胶质瘤免疫治疗亟需解决的问题。本文结合相关研究领域最新研究进展，对胶质瘤抑制性微环境的研究方向进行总结及展望，为系统全面了解胶质瘤免疫微环境提供重要参考。

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26. 兔VX2肝癌模型制作及其影像学分析

冯艳,李彩霞,李春海,宁丹

山东大学学报(医学版)

摘要（1524）

PDF （288KB）（970）

目的：评价不同方法制作兔VX2肝癌模型种植率，分析兔VX2肝癌影像学表现。方法：将新西兰大白兔60只分为开腹包埋、开腹穿刺及直接经皮穿刺种植三组（每组20只），每组又分为10只瘤块接种，10只悬液接种。接种2周后，以CT、MRI检测肿瘤种植及生长状况，然后行肝动脉造影检查。结果：开腹包埋、开腹穿刺接种种植率差异无统计学意义（P>0.05），开腹与经皮穿刺比较,差异有统计学意义（P<0.05）。瘤块接种比悬液接种种植率高（P<0.05）。CT平扫，VX2肿瘤呈低密度，动脉期环性强化，门脉期呈低密度。MRI平扫呈长T1，稍长T2信号。肝动脉造影示肿瘤富血供，由肝动脉供血。接种3周后，肿瘤易出血坏死。结论：开腹包埋与开腹穿刺接种制作VX2兔肝癌模型简单，实验周期短，接种率高。开腹瘤块法复制兔VX2肝癌模型，其影像学表现类似人类原发性肝细胞肝癌，可进行进一步的临床实验研究。

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27. 长期酒精灌胃对大鼠肝脏糖原含量和肝组织的影响

陈少华,赵家军,冯丽,侯晓磊,张伟,于慧,高玲

山东大学学报(医学版)

摘要（1383）

PDF （509KB）（960）

目的观察长期酒精灌胃对Wistar大鼠肝组织糖原含量及结构的影响。方法48只大鼠随机分4组，按酒精灌胃剂量分为A组：0.5g/(kg·d)、B组：2.5g/(kg·d)、C组：5g/(kg·d)及对照D组(生理盐水等容量灌胃)进行观察比较。5个月后取肝组织，行一般性体质参数、肝组织HE染色、PAS染色及肝糖原含量（M2酶标仪，比色法）等测定。结果与对照组比较,酒精灌胃鼠的体重、肝重均有降低，B、C组降低明显; 肝组织糖原定量分析显示，A、B、C 3组糖原含量均明显降低，酒精灌胃剂量与肝组织糖原含量呈明显相关性（P＜0.001），大剂量C、B组糖原降低显著；HE染色显示，酒精灌胃大鼠的肝细胞脂滴空泡增大、增多，炎性细胞浸润；PAS染色显示糖原颗粒明显减少，B、C组明显。结论长期酒精灌胃明显降低Wistar 大鼠肝细胞内糖原储备水平，造成的肝细胞脂肪变及炎性病变对肝组织结构有明显的损伤作用。

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28. SPK/S1P信号途径对人肝癌细胞VEGF表达的作用

姜大磊,高艳景,付金栋,宋健华,许建民

山东大学学报(医学版)

摘要（1578）

PDF （243KB）（952）

目的：探讨鞘氨醇激酶/1－磷酸鞘氨醇信号途径（SPK/S1P）对人肝癌细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）的调节作用。方法：体外培养人肝癌细胞HepG2，用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测了5～20μmol/L N,N二甲基鞘氨醇（DMS）在12h时对肝癌细胞分泌VEGF蛋白的影响。结果：5～20μmol/L DMS均可使细胞培养上清液中VEGF蛋白含量明显降低，与对照组相比有显著性差异（P＜0.01）。结论：DMS可以通过阻断SPK/S1P信号途径，抑制肝癌细胞合成和分泌VEGF，从而说明阻断SPK/S1P信号途径对人肝癌细胞VEGF分泌具有明显的下调作用。

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29. Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

刘新,李颖,徐功立,许洪志

山东大学学报(医学版)

摘要（1356）

PDF （289KB）（952）

目的：探讨Survivin抗原在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP方法,检测Survivin在52例NHL及12例淋巴结反应性增生（RH）中的表达情况。结果：Survivin在淋巴结反应性增生中的阳性表达率明显低于NHL,侵袭性NHL表达水平明显高于惰性NHL。Survivin在非霍奇金淋巴瘤的表达与性别、年龄、患者临床分期、有无全身症状、患者淋巴瘤细胞来源、首发部位无关。LDH＜250U/L NHL Survivin 阳性表达率明显低于LDH＞250 U/L NHL Survivin阳性表达率。Survivin 阳性表达率＞25%非霍奇金淋巴瘤患者与阳性表达率＜25%非霍奇金淋巴瘤患者相比较，平均生存期短。结论：Survivin与NHL的发生发展有关,并可对预后判断提供参考依据。

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30. 新型冠状病毒感染与天然免疫及炎症反应

周溪,黄霂晗,任玉洁,邱洋

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(5): 15-21. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0368

摘要（3162）

HTML （188）

PDF （1512KB）（941）

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已成为近一个世纪以来最严重的全球大流行传染病，在世界范围内造成了巨大的生命与社会经济损失。天然免疫是机体抵御病原入侵的第一道防线。SARS-CoV-2能通过多种机制拮抗并逃逸天然免疫，这些免疫逃逸机制是其致病机制的重要组成因素。同时，SARS-CoV-2感染所引起的疾病与其激发的过度炎症反应密切相关。论文就疫情暴发以来SARS-CoV-2感染与天然免疫及炎症反应的相互作用及致病机制作一简单综述。

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31. 白癜风患者外周血CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞的检测及意义

李强1,2，蔡大幸1，陈光3，刘继峰4，李春阳1

山东大学学报(医学版) 2012, 50(1): 133-.

摘要（921）

PDF （3172KB）（938）

目的检测白癜风患者外周血CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞水平变化及免疫调节剂对其表达的影响，进一步明确其在白癜风免疫治疗中的意义。方法白癜风患者36例，进展期24例，稳定期12例。采用流式细胞术检测不同病期白癜风患者外周血CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞水平，并与20例正常人进行对照。对进展期白癜风患者给予免疫调节剂等进行综合治疗。结果进展期患者外周血中CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞数量低于正常对照组(P<0.05)；稳定期患者与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；经卡介菌多糖核酸治疗后，进展期患者CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞数量高于治疗前(P<0.05)，略低于正常对照组(P＞0.05)，稳定期患者与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论白癜风患者外周血中CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞的数量存在异常，使体内免疫功能处于失衡状态，卡介菌多糖核酸可能通过调节CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞的表达水平，调节白癜风患者的细胞免疫功能，从而发挥治疗作用。

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32. 基于深度学习的脑肿瘤图像分割

刘琚,吴强,于璐跃,林枫茗

山东大学学报 (医学版) 2020, 1(8): 42-49, 73. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2020.0391

摘要（2496）

HTML （108）

PDF （6300KB）（934）

人工智能技术在计算机视觉与深度学习领域的应用逐渐增多，自动驾驶、无人机、医学临床诊疗等行业都需要基于深度学习的图像分割技术做支撑。本文对近年来脑肿瘤图像分割方法进行综述：首先介绍了图像分割的传统方法和基于深度学习的方法，然后概述了目前几种典型的针对脑肿瘤图像分割方法，描述其主要进展与可借鉴之处，总结了我们在基于深度学习的脑肿瘤图像分割方面的研究结果，并与典型方法的性能进行对比，最后讨论未来研究方向及面临的挑战。

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33. 甲状腺功能亢进症合并高血压、低血钾、高血钠1例报告

白秀燕,万华,祝文杰

山东大学学报(医学版)

摘要（1275）

PDF （221KB）（934）

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34. 骨质疏松的病因及发病机制研究进展

罗湘杭,周若玙

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(6): 10-14. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0324

摘要（3246）

HTML （231）

PDF （762KB）（932）

骨质疏松是最常见的代谢性骨病。随着年龄的增长,骨质疏松症的发病率逐渐上升,合并骨折的发生率也随之增加,对患者的健康造成严重的伤害。因此找到骨质疏松的有效治疗方法十分必要。骨质疏松的核心发病机制是各种致病因素作用于骨形成或重建的某一个或多个阶段,最终导致的骨吸收大于骨形成。这些原因包括遗传背景、年龄、内分泌环境以及生活方式等。研究骨质疏松症的发病机制与病因对其预防与治疗有很大的帮助。

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35. 绞股蓝皂苷对体外培养神经前体细胞增殖的影响

谢珊珊1,王玉卓1,孙涛1,张道来2,冯玉新1,辛华1

山东大学学报(医学版) 2010, 48(2): 85-90.

摘要（1315）

PDF （973KB）（921）

目的探讨不同浓度绞股蓝皂苷(GPs)对体外培养的神经前体细胞(NPCs)增殖能力的影响。方法从孕14d大鼠胚胎端脑分离NPCs,体外贴壁培养7d传代。传代第1代细胞培养3d,免疫荧光法鉴定NPCs纯度后进行分组实验。加不同浓度GPs(0、25、50、100、200、400μg／mL)作用48h后再次鉴定NPCs纯度,采用MTT法检测细胞活力、细胞计数绘制生长曲线、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)掺入法检测细胞增殖能力、Western blot法检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况。结果传代第1代培养3d的NPCs纯度达97％,GPs作用后不影响NPCs纯度,可使细胞活性增强,生长速度加快,BrdU阳性率增高,PCNA表达水平上调。结论 GPs可通过提高PCNA的表达量,促进体外培养的NPCs增殖,100μg／mL为GPs最佳作用浓度。

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36. 母亲甲硫氨酸合成酶A2756G及其还原酶A66G基因多态性与子代神经管缺陷易感性关系的Meta分析

张炳珍，代炳芹，张兴亮，王志萍

山东大学学报(医学版) 2012, 50(7): 125-132.

摘要（1087）

PDF （3609KB）（921）

目的应用Meta分析方法定量评价母亲甲硫氨酸合成酶（MTR）基因A2756G和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G多态性与子代神经管畸形（NTDs）易感性的相关性。方法制定检索策略和文献纳入排除标准，系统检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed、Web of Science外文数据库中自1990年1月到2011年10月的有关MTR A2756G和MTRR A66G位点多态性与子代NTDs易感性的病例对照研究、学位论文及其引文。采用RevMan5.0软件对各文献进行异质性检验和Meta分析，得到合并后的OR值及其95%CI。结果共有18篇文献纳入Meta分析，MTR A2756G（907例病例和1978例对照）和MTRR A66G（1123例病例和1700例对照）基因多态性的文献各11篇。Meta分析结果显示，母亲MTR基因A2756G位点各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性无统计学意义，而MTRR基因 A66G位点GG/AG vs AA、GG vs AA、AG vs AA、GG vs AG/AA和G vs A各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性均有统计学意义，OR值及95%CI分别为1.89（1.28~2.78）、1.68（1.31~2.16）、1.77（1.18~2.66）、1.28（1.06~1.55）和1.35（1.12~1.63）。结论母亲MTRR基因A66G位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一。

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37. 多元多层分析模型在纵向研究资料中的应用研究

王启文,王洁贞,薛付忠,王艳梅,徐凌中

山东大学学报(医学版)

摘要（1403）

PDF （211KB）（915）

目的：探讨多元多层分析模型在具有多个因变量的纵向研究资料中的适用性。方法:应用多元多层模型分析多个自变量（年份、地区和医院级别）对两个因变量（医院仪器设备总值与业务收入）的影响以及两因变量间的关系。结果:多元多层模型显示，自变量中的年份与医院级别对两因变量（医院仪器设备总值与业务收入）的增长值有影响，而地区对其无影响；两因变量间存在正相关关系（r=0.962）。结论:多元多层模型可有效地分析具有多个因变量的纵向研究资料。

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38. 开放式磁共振导引下腹腔神经丛阻滞毁损术的应用

李成利,武乐斌,宋吉清,吕玉波,张传臣

山东大学学报(医学版)

摘要（1643）

PDF （577KB）（915）

目的：介绍开放式磁共振导引下进行腹腔神经丛阻滞术的方法步骤及对其安全性、有效性的评价。方法：在严格按照手术室要求装置的MR手术室内，采用ipath200介入操作光学导引系统结合Phillips公司0.23T开放式MR成像仪，对12例中晚期恶性肿瘤（胰腺癌4例，肝癌4例，食管癌2例，胃癌1例，肾癌1例）伴严重顽固性上腹部疼痛的患者行腹腔神经丛阻滞术，其中对5例伴有腹膜后淋巴结广泛转移的患者采用经皮穿入淋巴结内阻滞术及化疗粒子置入术。并分别于术前、术后当天及术后1～2月对疼痛程度进行评价。结果：所有患者均成功准确地穿刺至靶点，无严重并发症发生。MR实时、准确地监控了阻滞毁损药物的弥散范围和程度。11例患者疼痛明显缓解，仅1例患者无效。结论：介入磁共振引导下腹腔神经丛阻滞术是一种安全、有效的方法，同时可进行化疗粒子置入术，具有止痛和治疗的双重效果。

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39. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者生活质量分析

张晓雯,蔡晓岚,潘新良,雷大鹏,刘大昱

山东大学学报(医学版)

摘要（1252）

PDF （267KB）（905）

目的：分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）患者生活质量及其相关影响因素。方法：采用Calgary睡眠呼吸暂停疾病特异性生活质量调查表和Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）评价OSAHS患者和单纯鼾症患者的生活质量和白天过度嗜睡（excessive daytime sleepiness，EDS），比较OSAHS患者与单纯鼾症患者之间各指标的差异，用pearson相关分析OSAHS患者Calgary生活质量指数（the Calgary sleep apnea quality of life index, SAQLI）与体重指数、颈围、腹围、睡眠结构、呼吸紊乱、EDS等指标的相关性，采用多元逐步回归分析探讨OSAHS患者生活质量的影响因素。结果：OSAHS患者和单纯鼾症患者的SAQLI等各指标之间存在差异，OSAHS患者的生活质量与体重指数、颈围、腹围、睡眠结构、呼吸紊乱等指标无相关，与EDS相关。多元逐步回归分析显示EDS是OSAHS患者生活质量的独立预测因素。结论：OSAHS患者的生活质量较单纯鼾症患者明显下降，EDS是OSAHS患者生活质量的重要影响因素。

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40. 子宫内膜容受性影响因素的研究进展

陈子江, 颜军昊

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(8): 1-7. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0861

摘要（1652）

HTML （61）

PDF （1430KB）（901）

子宫内膜容受性,是指子宫内膜对胚胎的接受能力。良好的子宫内膜状态是成功妊娠的关键,而在整个月经周期中仅在种植窗期内膜才拥有良好的容受性。据报道,约有2/3的胚胎植入失败或妊娠丢失归咎于子宫内膜的原因。因此,针对引起不良子宫内膜容受性的因素及具体机制的研究,将有助于及时诊断并有效治疗相关不孕疾病,改善妊娠结局。综述影响子宫内膜容受性的多种因素,以期为深入研究子宫内膜容受性的生理病理机制提供思路。

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41. 超声经颅辅助尿激酶溶栓治疗急性脑梗死动物的实验研究

谢兆宏,朱正禹,杨红霞,毕建忠,来超,丛艳彬,王晓云

山东大学学报(医学版)

摘要（1579）

PDF （660KB）（898）

目的：观察超声经颅辅助尿激酶溶栓治疗急性脑梗死动物的效果。方法：采用自身血栓栓塞法制备大鼠急性脑梗死模型，静脉给予尿激酶，同时经颅行超声治疗，NSS评分评价大鼠治疗前后的神经功能，TTC染色测量脑梗死灶的体积，光学显微镜与透射电子显微镜观察病理改变。结果：大剂量尿激酶组与超声加小剂量尿激酶组治疗后24h，NSS评分均明显低于治疗前（P＜0.01）与梗死组（P＜0.01），梗死灶体积均显著小于梗死组（P＜0.01），但两者之间差异无统计学意义（P＞0.05），光学显微镜与电子显微镜均见神经元缺血损伤明显减轻。结论：超声经颅辅助尿激酶溶栓可减小梗死灶体积，减轻神经元的缺血损伤，促进急性脑梗死大鼠神经功能的恢复，并可减少尿激酶的用量。

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42. 葡萄籽提取物对人体抗氧化能力的影响

丰佃娟,徐贵发

山东大学学报(医学版)

摘要（1394）

PDF （242KB）（897）

目的：研究葡萄籽提取物对人体抗氧化能力的影响。方法：选年龄在45～65岁的健康志愿者100人，根据血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）活性和丙二醛（maleic dialdehyde，MDA）含量，随机分为试食组和对照组，每组50人，试食组受试者每天口服葡萄籽提取物软胶囊1g，连续用3个月，对照组不服药。试验前后每人测一次血清中SOD、GSH-Px、MDA三项指标。结果：试验后试食组血清SOD、GSH-PX显著高于对照组（P均＜0.05），试食组血清MDA含量显著低于对照组（P＜0.01）；且试食组试验前后自身比较三项指标亦有统计学差异（P均＜0.01）。结论：葡萄籽提取物具有明显的体内抗氧化活性。

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43. 母胎免疫调节机制的研究进展

乔宠,王婷婷

山东大学学报 (医学版) 2021, 59(8): 24-31. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2021.0794

摘要（1929）

HTML （74）

PDF （1464KB）（894）

母胎界面在对同种半异体胎儿产生耐受性的同时保持对感染的防御,在生殖学和免疫学引起了广泛关注。母胎界面是正常妊娠建立和维持的关键部位,主要由滋养细胞、蜕膜免疫细胞、蜕膜基质细胞共同组成,对母胎界面免疫机制的深入研究有助于进一步阐明人类妊娠并发症的发病机制。综述总结了近年来母胎免疫的研究成果,围绕母胎界面的关键细胞功能、细胞及细胞因子间相互作用进行说明,旨在此基础上阐述母胎免疫调节机制。

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44. 不同碘浓度对培养血管内皮细胞增殖的影响

王晓磊,徐丽雅,张海涛,李加美,郭成浩

山东大学学报(医学版)

摘要（1551）

PDF （300KB）（889）

目的：探讨不同碘浓度对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞株HUECV-304，在培养液中加入不同浓度的碘化钾，共分9组，分别为正常对照组及加碘组（0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0μmol/L），连续培养24h后，观察细胞形态改变并细胞计数，MTT比色法检测细胞活性。结果:0.5～4.0μmol/L剂量组在24h内内皮细胞计数和MTT检测均明显高于对照组，且细胞形态没有异常。而5.0μmol/L以上组，虽在8h内内皮细胞数目和MTT检测均明显高于对照组，但12h后内皮细胞数目和MTT检测均明显低于对照组；显微镜观察在4h始即可看见内皮细胞内有中毒颗粒出现，且随浓度增加和时间延长而增加，并出现明显的内皮形态变化。结论:碘对体外培养的内皮细胞有刺激增殖的作用，其作用与投碘的剂量及作用时间有关。

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45. 编码hGM-CSF基因的慢病毒包装及表达

林阿丽,孙青

山东大学学报(医学版)

摘要（1350）

PDF （262KB）（888）

目的：构建编码人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)慢病毒载体转染小鼠结肠癌细胞CT26，建立持续高表达hGM-CSF基因的CT26细胞株。方法：采用PCR法获得hGM-CSF DNA片段，插入转移载体L166；用CaCl2法将载体L166－hGMCSF、L205和L311共同转染到慢病毒包装细胞293T中，72h后收集上清液。测定慢病毒的滴度；用ELISA法检测慢病毒感染后的CT26细胞上清液中hGMCSF的表达。结果：通过酶切电泳证实重组转移载体L166-hGM-CSF含有预期的hGM-CSF片段。收集慢病毒转染CT26细胞，滴度达4.69×105IU/ml。ELISA法检测慢病毒转染的CT26细胞上清液中有hGM-CSF的表达超过2个月。终浓度15μg/ml的嘌呤霉素成功筛选出单克隆CT26细胞株。结论：收集的慢病毒能够有效的将其所携带的目的基因导入CT26细胞并使其在细胞中高效持续表达2个月以上。

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46. SPINK1在前列腺癌中的基础及临床转化研究进展

韩博1,3,杨晓庆1,张晶2,刘文君3,刘龙3

山东大学学报(医学版) 2012, 50(8): 40-.

摘要（860）

PDF （6528KB）（888）

在肿瘤发生和演进中发挥驱动作用的基因改变常可作为特异性诊断标志物、分子分型的依据和治疗新靶点。丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型(SPINK1)又被称为胰腺分泌性胰酶抑制因子(PSTI)或肿瘤相关性胰酶抑制因子(TATI)，是一种由56个氨基酸残基组成的分泌性多肽，主要作用是抑制胰蛋白酶原等多种丝氨酸蛋白酶原活性。最近的研究提示，SPINK1可能通过发挥类生长因子作用，促进前列腺癌的生长和侵袭。SPINK1和前列腺癌患者的预后密切相关，可能是某些恶性程度高的前列腺癌的潜在治疗靶点。本课题组研究初步证实SPINK1的过表达与前列腺癌患者的临床不良预后呈正相关。本文通过对现阶段前列腺癌中SPINK1的基础及临床转化研究作简要综述，旨在强调其在前列腺癌的预后评价和治疗靶点选择上的重要意义。

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47. 不同人群血清抵抗素表达及影响因素的临床研究

肖正大,张荣花,费洪华

山东大学学报(医学版)

摘要（1262）

PDF （263KB）（887）

通过观察不同人群中血糖、血压、血脂和胰岛素抵抗指数等指标与血清抵抗素的关系,探讨抵抗素与肥胖和2型糖尿病的关系。方法随机选择55例2型糖尿病患者和34例健康人,根据血糖水平和体重指数(BMI)分为正常体重组(A组)、单纯肥胖组(B组)、非肥胖糖尿病组(C组)和肥胖合并糖尿病组(D组)。检测血清抵抗素水平、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,根据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数。通过分析各组抵抗素水平的不同及与临床各指标的相关性,分析其影响因素。结果D组的血清抵抗素显著高于A、B和C组(P值均＜0001)。B组和C组的血清抵抗素显著高于A组(P＜005,P＜001)。直线相关分析显示,血清抵抗素浓度与HbA1c、LDL、IRI、SBP和BMI成正相关(r=0222-　r=0233,　r=0286,　r=0407, r=0480),与HDL和FINS成负相关(r=-0198, r=-0138)。多元逐步回归分析显示,血清抵抗素浓度受BMI、HbA1c和收缩压影响较大。结论抵抗素是联系肥胖与2型糖尿病的信号分子,参与胰岛素抵抗和肥胖的发生。抵抗素不仅参与影响血糖和血脂的代谢,而且与高血压也有相关性。

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48. 大蒜素纳米粒抑制原位移植性肝癌生长的实验研究

张志勉,杨晓云,邓树海,徐巍,史承耀

山东大学学报(医学版)

摘要（1158）

PDF （304KB）（884）

目的：探讨大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（DATS-PBCA-NP）对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响及其可能的分子机制。方法：采用在裸鼠肝包膜下接种肝细胞HepG2移植物的方法构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型，并将其分为空白对照组、空白纳米粒组、大蒜素（DATS）注射液组和DATS纳米粒组(DATS-PBCA-NP)进行实验；用药2周后处死实验动物，观察肿瘤体积的变化，计算抑瘤率，采用免疫组化法检测肿瘤组织中的增殖细胞核抗原（PCNA），Western blot检测原位肝癌移植物组织中细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达。结果：人肝癌裸鼠原位移植瘤模型构建成功率为100％，DATS纳米粒组平均肿瘤体积明显缩小（P＜0.05)，免疫组化法和Western blot检测显示，DATS纳米粒组PCNA蛋白表达明显降低（P＜0.05），而Fas和FasL蛋白的表达各组差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：DATS-PBCA-NP对肝脏具有明显的靶向性，能显著抑制肝癌体内生长，其机制可能是抑制肿瘤细胞的恶性增殖。

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49. 新生期大鼠反复痫性发作模型的建立

石秀玉,王纪文,李兴霞,孙若鹏

山东大学学报(医学版)

摘要（1211）

PDF （292KB）（879）

目的：建立用于研究新生期大鼠反复痫性发作对其形态学及行为学影响的动物模型。方法:采用20只生后1d的Wistar大鼠,在生后1、4、7d给予腹腔注射匹罗卡品，另取12只生后1d的Wistar大鼠作为对照组，在相应时间点腹腔注射生理盐水，采用5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记新生细胞，观察新生鼠的行为学表现和组织学改变。结果：惊厥组新生鼠随着发作次数的增加，发作潜伏期变短，所需匹罗卡品的剂量变小，发作时间延长，发作强度变强，惊厥组3次发作后即刻神经发生较相应对照组明显减少，发作后45d，惊厥组较对照组神经发生增加，但均未见明显的神经元丢失。结论：本实验建立的新生期大鼠反复痫性发作模型，为研究新生期反复惊厥发作对新生儿近期及远期的影响提供了一种可靠的动物模型。

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50. 血管紧张素Ⅱ含量及其Ⅰ型受体基因多态性与乙肝肝硬化的关系

栗华,赵幼安,吕卉,吴洪磊,王洪波

山东大学学报(医学版)

摘要（1450）

PDF （328KB）（878）

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）基因多态性与乙肝肝硬化的关系。方法：对102例乙型肝炎肝硬化患者和106例健康献血者，分别应用PCR-RFLP检测AT1R 1166A/C基因多态性，并用放射免疫法检测血浆AngⅡ含量。结果：肝硬化组血浆AngⅡ含量明显高于对照组（P＜0.05），肝硬化Child-Pugh C级、B级组的血浆AngⅡ含量明显高于A级组(P＜0 05)，而C级组与B级组的血浆AngⅡ含量无明显差异(P＞0.05)；肝硬化伴有腹水组和重度食管静脉曲张组血浆AngⅡ含量也明显高于无腹水组和轻度食管静脉曲张组，差异有统计学意义（P＜0.05）。AT1R 1166A/C基因型频率和等位基因频率在肝硬化和对照组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：肝硬化患者血浆AngⅡ含量明显升高，并与肝硬化严重程度及门脉高压症的发生密切相关，AT1R 1166A/C基因多态性可能与乙肝肝硬化遗传易感性无关。

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